Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон, дексаметазон, флуметазон, беклометазон)

ГК (в пучковой зоне) – влияют на отложение гликогена в печени, регуляция гормональн гомеостаза осуществляется на уровне гипоталямо – гипофизарной системы по принципу «-«обратной связи.

Влияние на обмен в-в: углевод обмен: повышение неогликогенеза(синтез глю из амк)

Белков обмен – повышение катаболизма(распад белков)

Жиров обмен: увеличение синтеза ЖК и триглицеридов, перераспределение на лицо, шею

Классификация ГК: 1) Естественные- кортизона ацетат, гидрокортизона ацетат, кортизол Применение: заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности, острая гипотония, все виды шока, остановка сердца.

2) Синтетические препараты с преимущественно противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.

Дегидрированные - Преднизолон, метилпреднизолон

Монофторированные - дексаметазон, триамцинолон. Применение: тяжёлые системные аутоиммунные, аллергические и противовоспалительные заболевания, не поддающиеся другим видам терапии- ревматизм.

3)Синтетические препараты с преимущественно противовоспалительным и иммунодепрессивным действием, плохо всасывающиеся с кожи и слизистых.

Дифторированные – Флуоциналон(Синафлан) только местно, флуметазон

Хлорированный - бекломед ингаляционно. Применение: воспалительные, аллергические и аутоиммунные заболевания кожи и слизистых- экземы, дерматиты, псориаз.

Показания для ГК:Воспалительные заболевания, протекающие как аутоиммунные: коллагенозы(ревматизм, красная волчанка), пневмония, диарея, энетероколиты, экзема, дерматиты, с целью заместительной терапии: первичная надпочечниковая недостаточность – болезнь Аддисона, вторичная надпочечниковая недостаточность – адрено-генитальный синдром, кровоизлияние в надпочечники,

С целью неспецифической терапиив качестве: противовоспалительных, противоаллергических, противошоковых, дезинтоксикационных.

 

СПВС- блокируют фермент ФЛА»- снижение ПГ и ЛТ.

Влияние спвс на фазу альтерации:

Блокируют фермент фосфолипазу А2- стабилизация клеточных и субклеточным мембран, снижается выброс лизосомальных ферментов (эластаза, коллагеназа), снижается образование свободных радикалов, снижают образование антител и иммунных комплексов

Влияние на фазу экссудации:

Блокируют фосфолипазу А2 – снижают образование ПГЕ и ПЦ- снижается проницаемость сосудов для жидкой части крови

Снижают образование лейкотриенов- снижается привлечение в очег моноцитов, гранулоцитов и лимфоцитов, препятствуют переходу нормоэргического в гиперэргическое воспаление

Стабилизируют мембрану течных клетое и базофилов – снижается образованиегистамина, серотонина, кининов.

Блокируют фермент гиалуронидазу в сосудистой стенке, повышают содержание гиалуроновой кислоты в стенке сосудов, снижается их проницаемость

Влияние на пролиферацию:

1.Снижают стимуляцию деления клеток, образование соединительнотканных клеток (фибробластов и фиброцитов) Являются антианаболическими препаратами

2.Подавляют продукцию коллагенов и других белков, замедляют процесс замещения специфической ткани на соединительную, уменьшают рубец, сохраняется функция органа.

3.Снижают синтез кислых мукополисахаридов – ограничивает фибриноидную стадию воспаления – уменьшается спаечный процесс

4.Угнетает образование ревматических гранулем

Влияние на сердце, кровь и функции печени: повышают АД(задерживают Na и Н2О, повышают ОЦК, чувствительность АР к катехоламинам. Показания – шок

Стимулируют эритропоэтин в печени и почках показание- анемии

Подавляют пролиферация и дифференцировку лимфоцитов, показ – лимфолейкозы, лимфогранулематозы.

Повышает синтез ферментов печени, показагие – общие и хронические интоксикации.

 

41. Противоаллергические средства (преднизолон, эпинефрин, сальбутамол, аминофиллин, кромглициевая кислота, кетотифен)

Классификация:

1. Вещества снижающие высвобождение медиаторов аллергии из базофилов и тучных клеток.

a. в2- АМ – адреналин, сальбутамол, фенотерол

b. МХБ – атропин, метоциний, атровент

c. Ксантины – аминофиллин, эуфилин,

d. Стабилизаторы мембран тучных клеток – кромоглициевая кислота, кетотифен

e. ГК – преднизолон, дексамитазон, беклометазон.

2. Вещества снижающие реакции тканей на медиаторы аллергии. Антигистамины, блокаторы Н1рецепторов – дифенгидромин

3. Симптоматические вещества, для устранения опасных для жизний реакций

a. При анафилактическом шоке – эпинефрин, преднизолон, фенилэфрин, эфедрин

b. При спазме бронхов – в2АМ, МХЛ, ксантины- сальбутамол, атровент, аминофиллин

c. При отеках – СПВС преднизолон.

Механизм РГНТ:

А/г-----макрофаг------В-лимф------пролиф и дифференц------плазмоциты------а/т IgE есть Fc- рецепторы расположенные на мембране тучных клеток--------сенсибилизированная клетка.

Генез анафилактической реакции:

1. Замыкание а/ген 2х Ig на поверхности тучной клетки: открываются Са каналы, входи в клетку; активируется ФЛА2 с высокопроницаемой мембраной и с образов ПГЕ и ЛТ.

2. В цитоплазме: повыш цГМФ, снижение цАМФ, повыш Са

3. Дегрануляция тучной клетки(базоф)

4. Поврежедение ткани: Г,С,ПГЕ,ЛТ- отек бронхоспазм, кожный зуб, сниж АД

 

Патогенетическое действие: В2АМ – возбуждают в2АР мембраны тучных клеток и базофилов, активирую аденилатциклазу, увеличивается цАМФ, снижают цГМФ, Са, дегрануляцию, МХБ – блокируют МХР на мембране тучных клеток и базофилов, снижается цГМФ, повышается цАМФ, снижается Са, дегрануляция.

Симптоматическое действие: В2АМ – возбуждают В2АР бронхов

МХР – блокируют МХР бронхов, Снимают бронхоспазм

Ксантины: Патогенетическое действие – блокируют фермент фосфодиэстеразу в тучных клетках и базофилов, повышается цАМФ, снижается Са, снижается дегрануляция. Блокируют аденозиновые рецепторы, снижают связывание Fc рецепторами IgE, снижается сенсибилизация. Стмптоматическое действие – действуют на бронхи миотропно (блок ФДЭ, повышается цАМФ, снижается Са), снимается спазм. Блокируют аденазиновые рецепторы адренергического синапса, повышается влияние СНС на бронх.

Кромглициевая кислота, кетотифен

Механизм мембраностабилизирующего действия – блокируют каналы хлора, снижают выход хлора их клетки – развивается гиперполяризация мембраны – снижается выход Са в клетку – снижается дегрануляция тучных клеток.

Кромглициевая кислота более эффективна в отношении тучн клеток бронхов. Применяется ингаляционно.

Кетотифен блокирует Н1рецепторы, снижает синтез IgE (снижают сенсибилизацию), проникает в ЦНС – действует седативно

Глюкокортикоиды Патогенетическое действие – стабилизируют мембраны тучных клеток и базофилов (блок фосфолипазу А2, сохраняют фосфолипиды мембраны), снижают выброс медиаторов аллергии и лизосомальных ферментов.

Симптоматическое действие – повышают АД при анафилактитческом шоке, потенцирующий эффект адреналина(бронхорасширения), снижение воспаления при отеке квинке, острых ринитах.