ФС, поддерживающая оптимальный для метаболизма уровень осмотического давления крови

Предконечным ППР в данной ФС является такой уровень осмотического давления крови, то есть динамического соотношения воды и солей, который исключает возможность существенных изменений осмотического давления в клетках и тем самым обеспечивает достижение конечного ППР – нормального протекания метаболических процессов.

Значения осмотического давления крови колеблются в очень узких пределах и в среднем составляют 7,6 атм (5800 мм рт. ст.).

Особенность данной ФС заключается в том, что она включает в себя две подсистемы, определяющие уровень солей и воды в организме. Каждая из этих подсистем имеет три механизма саморегуляции: 1) местные, 2) внутренние и 3) внешние. Причем, ведущее значение имеет внешнее звено саморегуляции.

Сущность местных механизмов саморегуляции состоит в том, что сама кровь выполняет функцию солевого буфера: как в сторону гиперосмии, так и гипоосмии.

Отклонение величины осмотического давления крови от уровня, определяющего нормальное течение метаболизма, приводит в действие местные механизмы саморегуляции - осмотический буфер крови. Осмотическая буферная реакция крови связана с перераспределением ионов между плазмой и эритроцитами, а также со способностью белков плазмы крови связывать или освобождать (в зависимости от условий) ионы путем диссоциации ионогенных групп. В том случае, если емкость осмотического буфера оказывается недостаточной, происходит изменение осмотического давления крови в сторону увеличения или уменьшения. При этом возбуждаются периферические и центральные осморецепторы и запускается внутреннее звено саморегуляции.

Информация об уровне осмотического давления крови и тканей организма воспринимается периферическими осморецепторами, расположенными в стенке кровеносных сосудов, органов ЖКТ и сердца, и поступает в супраоптические и паравентрикулярные ядра гипоталамуса (нервная обратная афферентация).

Кроме того, кровь с измененным осмотическим давлением омывает центральные осморецепторы – специальные нейроны супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса и вызывает их возбуждение (гуморальная обратная афферентация). Центральные осморецепторы гипоталамуса представляют собой специальные нейроны, в цитоплазме которых находится вакуоль. Содержимое вакуоли изотонично плазме крови. При изменении осмотического давления крови происходит изменение объема внутриклеточной вакуоли за счет перехода воды из вакуоли центральных осморецепторов в кровь или из крови в вакуоль.

В том случае, если омывающая центральные осморецепторы кровь гиперосмотична, вода по осмотическому градиенту поступает из вакуоли осморецепторов в кровь капилляров, что приводит к ее сморщиванию. При этом повышается частота эфферентных импульсов, генерируемых нейронами супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, что сопровождается усилением синтеза в них антидиуретического гормона (АДГ), который транспортируется по аксонам этих нейронов (по гипоталамо-гипофизарному тракту) в заднюю долю гипофиза. Активация гипоталамических нейронов стимулирует поступление АДГ из задней доли гипофиза в кровь. С кровью АДГ переносится к почкам, где повышает проницаемость мембран почечного эпителия собирательных трубочек для воды, а также увеличивает размеры водных пор в межклеточных пространствах, что обеспечивает усиление факультативной реабсорбции воды. Благодаря переходу воды из полости почечных канальцев в кровь величина осмотического давления крови понижается и возвращается к уровню, определяющему оптимальное течение метаболизма. При этом количество конечной мочи (диурез) уменьшается, а ее осмотическая концентрация возрастает. При гипоосмии (понижении осмотического давления крови) происходят изменения противоположной направленности.

Изменение процессов мочеобразования в почках является ведущим исполнительным механизмом внутренного звена саморегуляции. Наряду с этим, определенное значение имеют и другие эффекторные механизмы: изменение потоотделения, выделительной функции ЖКТ, легочной вентиляции, содержания воды в тканях, сердечно-сосудистых функций. Однако, деятельность этих исполнительных механизмов может поддерживать осмотическое давление крови на оптимальном для метаболизма уровне только в течение короткого времени. Поэтому требуется включение внешнего звена саморегуляции, представленного механизмами пищевого или питьевого поведения, которое играет ведущую роль в деятельности данной ФС.

При изменении осмотического давления крови и в органах ЖКТ возбуждаются периферические осморецепторы, а также центральные осморецепторы гипоталамуса. Информация об изменении соотношения солей и воды, т. е. об уровне осмотического давления передается с помощью нервной и гуморальной афферентации в латеральный отдел гипоталамуса, где распологаются пищевой (солевой) и питьевой центры.

В латеральном гипоталамусе происходит трансформация гуморальной потребности в системное мотивационное возбуждение мозга. Возбуждение из пищевого или питьевого гипоталамического центра распространяется вначале на лимбико-ретикулярные структуры мозга, а затем на кору больших полушарий. Благодаря восходящим активирующим гипоталамическим влияниям избирательно возбуждаются нейроны коры головного мозга и формируется поведение, направленное на поиск воды или солей в окружающей среде.

После нахождения воды или солей возникает добывательное поведение, во время которого вода или соли поступают в пищеварительный тракт. Афферентная импульсация, поступающая от осморецепторов пищеварительного тракта, информирует пищевой или питьевой центр о поступлении в организм требуемого вещества. На основе чисто нервной сигнализации об удовлетворении потребности подавляется активность пищевого или питьевого центра латерального гипоталамуса – наступает стадия сенсорного насыщения, когда вода или соли еще не успели поступить из полости ЖКТ в кровь. При этом по опережающему принципу отражения действительности человек заблаговременно прекращает прием воды или солей, поскольку нервный центр дает команду перераспределить содержание воды и солей между кровью и тканями организма.

Значительно позднее наступает стадия обменного насыщения, обусловленная всасыванием в кровь воды или солей из полости ЖКТ.

ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

Основные вопросы: Эритроциты, их количество, строение, свойства, основная функция. Гемоглобин и его соединения. Пути разрушения эритроцитов. Эритропоэз и его регуляция. Роль витаминов и микроэлементов в кроветворении. Обмен железа в организме. Лейкоциты, их количество, виды и функции. Лейкоцитозы и лейкопения. Секреторная деятельность лейкоцитов. Фагоцитоз. Нервная и гуморальная регуляция лейкопоэза. Тромбоциты, их строение, количество, основная функция. Тромбоцитарные факторы. Тромбоцитопоэз и его регуляция.

Форменные элементы крови человека - эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, образуются в костном мозге из единой полипотентной стволовой клетки. Основную массу форменных элементов крови составляют эритроциты (красные кровяные тельца).

Физиология эритроцитов

Эритроциты представляют безъядерные клетки, имеющие дисковидную, двояковогнутую форму (в виде гантелий).

Свойства эритроцитов:

1. Высокая способность к деформации цитоскелета и клеточной мембраны.

2. Малые потребности в кислороде.

3. Высокая проницаемость мембраны для анионов HCO₃^- и Cl^-.

4. Низкая проницаемость мембраны для катионов натрия, калия и водорода.

5. Высокая проницаемость мембраны для кислорода (O₂) и углекислоты (CO₂).

Основной функций эритроцитов является транспорт кислорода от капилляров легких к тканевым капиллярам и углекислоты от тканевых капилляров к легочным.

Транспорт O₂ и CO₂ кровью обеспечивается гемоглобином, содержание которого внутри эритроцита составляет 95% от его общей массы.

Гемоглобин (дыхательный пигмент) - это хромопротеид, состоящий из белка глобина и простетической группы гема.

В крови здорового взрослого человека гемоглобин представлен в виде трех химических соединений: оксигемоглобина (HbO₂), дезоксигемоглобина (восстановленного гемоглобина (HHb) и карбгемоглобина (НHbCO₂).

Соединение гемоглобина с кислородом называется оксигемоглобином. Кислород присоединяется к двухвалентному железу и транспортируется в таком виде от легочных к тканевым капиллярам.

Гемоглобин, отдавший кислород называется дезоксигемоглобином. HHb содержится в венозной крови, где находится также соединение гемоглобина с углекислотой - карбгемоглобин, который транспортируется от тканевых к легочным капиллярам.

В скелетных мышцах и миокарде содержится миоглобин, который обладает меньшей молекулярной массой глобина и высокой степенью сродства к кислороду.

Гемоглобин способен образовывать патологические соединения - карбоксигемоглобин (HbCO) и метгемоглобин (MetHb).

Карбоксигемоглобин - это соединение гемоглобина с угарным газом. Сродство гемоглобина к угарному газу в 300 раз выше, чем к кислороду. Поэтому даже незначительное повышение содержания в воздухе СО (до 0,1%)ведет к превращению 80% гемоглобина в карбоксигемоглобин, который не способен присоединять и транспортировать кислород.

При взаимодействии гемоглобина с сильными окислителями (окислы азота, нитробензол, перманганат калия, анилин) образуется метгемоглобин, в котором железо становится трехвалентным. Вследствие такого истинного окисления железа гемоглобин прочно удерживает кислород и поэтому не может отдавать его тканям.

В крови здоровых мужчин содержится 130 - 160 г/л, а у здоровых женщин - 115-145 г/л гемоглобина.

Отношение относительного содержания гемоглобина к относительному содержанию эритроцитов в крови называется цветовым показателем (ЦП). Цветовой показатель характеризуют степень насыщения гемоглобином каждого эритроцита. В норме его величина составляет 0,8-1. Цветовой показатель имеет большое клиническое значение в диагностике анемий различной этиологии.

В крови здоровых мужчин содержится 4,5-5,0 млн/мкл (4,5-5,0 х 10¹²/л) эритроцитов, а у здоровых женщин - 4 - 4,5 млн/мкл (4 -4,5 х 10¹²/л).

Увеличение числа эритроцитов в крови выше нормы называют эритроцитозом, а уменьшение - эритропенией. Эти сдвиги могут быть абсолютными и относительными.

Относительный эритроцитоз - это повышение числа эритроцитов в единице объема крови без увеличения их общего количества в организме. Относительный (ложный) эритроцитоз связан с изменениями соотношения эритроцитов и плазмы крови. Он возникает под влиянием тяжелой физической работы, а также при обильном потоотделении, ожогах, диарее, обусловленных потерей жидкости и сгущением крови.

Абсолютный эритроцитоз - это увеличение общего числа эритроцитов в организме. Абсолютный (истинный) эритроцитоз является результатом активации процессов кроветворения в костном мозге. Он наблюдается при снижении барометрического давления (в высокогорной местности), а также у больных с хроническими заболеваниями легких и сердца вследствие гипоксии тканей.

Относительная эритропения - это снижение числа эритроцитов в единице объема крови без уменьшения их общего количества в организме. Причиной относительной (ложной) эритропении является разжижение крови.

Абсолютная эритропения - это уменьшение общего числа эритроцитов в организме. Она возникает вследствие понижения образования и усиления разрушения эритроцитов, а также в результате массивной кровопотери.

Максимальная продолжительность жизни эритроцитов - 120 дней, а средняя - 60-90 дней.

Старые эритроциты разрушаются двумя путями:

1) внутри сосудов – путем внутрисосудистого осмотического гемолиза,

2) клетками мононуклеарной фагоцитарной системы – путем внутриклеточного гемолиза.

Основная масса старых эритроцитов разрушается клетками мононуклеарной фагоцитарной системы путем внутриклеточного гемолиза в печени, селезенке и костном мозге.

Внутрисосудистое осмотическое разрушение старых эритроцитов происходит в результате осмотического гемолиза, который становится возможным из-за снижения устойчивости оболочки эритроцитов к уменьшению осмотического давления крови.

Молодые эритроциты разрушаются в результате внутрисосудистого фрагментоза. Фрагментоз - это разрушение молодых эритроцитов при прохождении их через узкие капилляры. Диаметр эритроцитов 7-8 мкм, а диаметр капилляров - около 5 мкм. При прохождении через узкие капилляры за счет фрагментоза «выбраковываются» неполноценные формы молодых эритроцитов.

Количество разрушающихся эритроцитов соответствует количеству образующихся в результате кроветворения и составляет 200-250 млрд в сутки.

Кроветворение - это процесс образования и развития форменных элементов крови.

Различают три вида кроветворения:

1) эритропоэз,

2) лейкопоэз,

3) тромбоцитопоэз.

Эритропоэз - это процесс образования эритроцитов, который происходит в красном костном мозге.

Совокупность клеток эритроидного ряда в органах кроветворения, а также эритроцитов в циркулирующей крови и депо, называют эритроном.

Все элементы эритроидного ряда образуются из эритроцитарной стволовой колониеобразующей клетки, которая путем деления и созревания последовательно превращается в проэритробласты - базофильные эритробласты - полихроматофильные нормобласты - оксифильные нормобласты - ретикулоциты - эритроциты.

Часть ретикулоцитов, которые образуются в результате денуклеации (выталкивания ядра) оксифильных нормобластов, поступают из красного костного мозга в кровь, где в течение суток дозревают и превращаются в зрелые эритроциты. Количество ретикулоцитов в крови характеризует интенсивность эритропоэза. У человека их содержание составляет в норме около 1% от общего числа эритроцитов.

Механизмы регуляции эритропоэза подразделяются на нервные и гуморальные.

Нервная регуляция эритропоэза связана с активностью вегетативной нервной системы. Симпатическая нервная система стимулирует, а парасимпатическая угнетает э ритропоэз. Ведущее значение имеют гуморальные механизмы регуляцииэритропоэза.

Гуморальные факторы, стимулирующие эритропоэз:

1) эритропоэтины

2) продукты гемолиза эритроцитов,

3) катехоламины (адреналин и норадреналин),

4) андрогены,

5) гормоны передней доли гипофиза - СТГ, АКТГ,

6) гормоны щитовидной железы - тироксин, трийодтиронин.

Эритропоэтин - специфическое БАВ, которое вырабатывается главным образом в почках. Эритропоэтин, поступая в кровь, стимулирует дифференцировку и ускоряет размножение клеток эритроидного ряда в костном мозге, активирует в них синтез гемоглобина.

Синтез эритропоэтина определяется уровнем оксигенации почек. Его выработка и поступление в кровь усиливается при гипоксии почечной ткани (снижении в ней напряжения кислорода).

Гуморальные факторы, угнетающие эритропоэз:

1) ингибиторы эритропоэза,

2) ацетилхолин,

3) эстрогены.

Ингибиторы эритропоэза - это специфические БАВ, удлиняющие цикл деления эритроидных клеток и тормозящие в них синтез гемоглобина. Они образуются при чрезмерном увеличении числа циркулирующих в крови эритроцитов.

Для нормального эритропоэза необходимо поступление в организм витаминов В₁₂, В₉, а также витаминов В₆, В₂, С, Е и РР.

Витамин В₁₂ (цианкобаламин) называется внешним фактором кроветворения. Он необходим для синтеза глобина и образования в эритробластах нуклеиновых кислот.

Поступая с пищей в желудок, цианкобаламин вступает в комплекс с внутренним фактором кроветворения (фактором Кастла) - гликопротеидом, который вырабатывается добавочными клетками желудка и предохраняет витамин от расщепления пищеварительными ферментами. В кишечнике комплекс гликопротеид + витамин В₁₂ взаимодействует со специфическими рецепторами слизистой оболочки, после чего он поступает в кровь и с помощью транспортных белков- транскобаламинов переносится в печень и костный мозг.

Витамин В₉ (фолиевая кислота), являясь синергистом витамина В₁₂, поддерживает синтез ДНК в клетках красного костного мозга, способствует созреванию и делению ядер клеток, участвует в синтезе глобина.

Ежесуточно для нормального эритропоэза требуется от 20 до 25 мг железа. Почти 95% железа организм получает из гемоглобина разрушающихся эритроцитов, а 5% поступает с пищей (около 1 мг).

Поступившее с пищей трехвалентное железо, превращается в желудке под влиянием HCl в растворимое двухвалентное железо, которое всасывается в кишечнике. Его переход в кровь через кишечные эпителиоциты облегчается белком- апоферритином. В крови двухвалентное железо связывается с гликопротеином-переносчиком - трансферрином, который транспортирует железо в зоны кроветворения или в депо.

Основными формами резервного железа в депо являются ферритин и гемосидерин. В макрофагах печени и костного мозга резервное железо депонируется в виде водорастворимого белкового хромопротеида - ферритина. В селезенке из ферритина образуется гемосидерин - высомолекулярные ферро-белковые агрегаты. По мере необходимости железо из депо с помощью трансферрина переносится в зоны кроветворения, где используется для синтеза гема.

Физиология лейкоцитов

Лейкоциты (белые кровяные тельца) - бесцветные клетки крови, способные к выходу (миграции) из сосудов и передвижению в тканях, где они выполняют свои основные функции. 50% от общего количества лейкоцитов находится в межклеточных пространствах, 30% - в костном мозге и только 20% - в циркулирующей крови.

Совокупность клеток лейкоидного ряда в органах кроветворения, а также лейкоцитов в циркулирующей крови, в депо и в тканях организма, называют лейконом.

У взрослого здорового человека в крови содержится 4 - 9 тыс./мкл (4 - 9 х 10⁹/л) лейкоцитов. Лейкоциты являются одной из самых реактивных клеточных систем организма, которая быстро реагирует на изменения внешней и внутренней среды сдвигами количества и активности своих элементов.

Увеличение содержания лейкоцитов в крови более 9 тыс./мкл называется лейкоцитозом.

Различают 2 вида лейкоцитозов:

1) физиологический,

2) патологический (реактивный).

Физиологические лейкоцитозы обусловлены перераспределением лейкоцитов между сосудами внутренних органов и тканями без увеличения их общего количества в организме и поэтому называются относительными.

Отличительными признаками физиологического лейкоцитоза являются:

1) небольшое увеличение числа лейкоцитов,

2) кратковременность,

3) отсутствие изменений относительного количества различных видов лейкоцитов.

К основным видам физиологического лейкоцитоза относят:

1) пищевой (алиментарный) - наблюдается после приема пищи,

2) миогенный (рабочий) – возникает под влиянием физической работы,

3) эмоциональный, в том числе болевой, лейкоцитоз возникает при психоэмоциональном напряжении или переживании боли.

4) лейкоцитоз беременных и предменструальный.

Патологические лейкоцитозы  обусловлены усилением продукции лейкоцитов органами кроветворения и поэтому относятся к абсолютным (истинным).

Патологический лейкоцитоз характеризуется:

1) значительным увеличением общего числа лейкоцитов,

2) большой продолжительностью,

3) изменениями относительного количества различных видов лейкоцитов.

Патологические лейкоцитозы наблюдаются при воспалительных процессах, инфекциях, а также при некоторых видах лейкозов.

Лейкопения - это снижение содержания лейкоцитов в крови меньше 4 тыс./мкл.

Лейкопении встречаются только при патологических состояниях. Уменьшение количества лейкоцитов, связанное с нарушением лейкопоэза, сопровождается уменьшением их функциональной активности и снижением устойчивости организма к инфекциям.

В зависимости от наличия в цитоплазме зернистости, выявляемой при окрашивании, лейкоциты разделяются на грануло - и агранулоциты. К гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам - лимфоциты и моноциты. Все виды лейкоцитов выполняют защитную и гомеостатическую функции.

Гомеостатическая функция связана с секреторной активностью лейкоцитов, которые способны синтезировать и выделять БАВ, участвующие в регуляции функций и клеточного метаболизма.

Продукты секреторной активности лейкоцитов подразделяются на пять основных групп:

1) ферменты,

2) продукты «метаболического взрыва»,

3) азотистые метаболиты,

4) цитокины,

5) эйкозаноиды.

1) Ферменты, содержащиеся в цитоплазматических гранулах и лизосомах лейкоцитов, обеспечивают гибель и переваривание микробов, паразитов и опухолевых клеток.

2) Продукты «метаболического взрыва» представлены свободными радикалами и перикисными соединениями, обладающими высокой антимикробной активностью.

3) Продукты азотистого метаболизма лейкоцитов, среди которых наибольшее значение имеет оксид азота (NO), обеспечивающий разрушение микоплазм (грибов).

4) Цитокины - это полипептиды - медиаторы межклеточных взаимодействий. Они появляются при повреждении, инфицировании и воспалении тканей и служат связующим звеном между различными клеточными элементами.

5) Эйкозаноиды - это липидные продукты метаболизма арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в развитии воспалительной реакции. Они оказывают влияние на тонус кровеносных сосудов и выход лейкоцитов из кровеносного русла в поврежденный участок живой ткани.

Большинство продуктов секреторной активности лейкоцитов обеспечивает их защитную функцию.

Защитная функция лейкоцитов сводится к предохранению внутренней среды организма от чужеродных объектов. Она связана со способностью всех видов лейкоцитов к фагоцитозу.

Фагоцитоз - это процесс поглощения и разрушения чужеродных агентов специализированными клетками (фагоцитами).

Процесс фагоцитоза подразделяется на четыре последовательные стадии:

1) сближение фагоцита с объектом поглощения,

2) поглощение объекта фагоцитом,

3) киллинг (уничтожение) и переваривание,

4) выброс продуктов переваривания.

Первая стадия - сближение фагоцита с объектом поглощения включает в себя два этапа: хемотаксис и адгезию.

Хемотаксис - это направленное движение фагоцитов в очаг потенциальной угрозы, которое обусловлено концентрационным градиентом специализированных химических факторов - хемокинов (хемоаттрактантов).

Хемотаксическими свойствами обладают:

1) продукты поврежденных тканей организма,

2) химические вещества, выделяемые микроорганизмами,

3) продукты секреторной активности клеток лейкоидного ряда,

4) белки плазмы крови.

Прежде чем поступить в ткани лейкоциты проходят стадию циркуляции в крови. Процесс выхода лейкоцитов в ткани через стенку неповрежденных кровеносных сосудов, называют диапедезом. Перемещение фагоцитирующих лейкоцитов в тканях обусловлено их способностью к амебовидному движению. Сближение фагоцита с объектом поглощения завершается адгезией (прилипанием). Процесс узнавания чужеродного объекта и его прилипания к поверхности фагоцита осуществляется с помощью опсонинов плазмы крови, обеспечивающих активацию фагоцитоза.

Наибольшей интенсивности фагоцитарный процесс достигает при условии опсонизации - фиксиации на поверхности объектов поглощения таких молекул, для взаимодействия с которыми на мембране фагоцитов имеются специфические рецепторы.

Адгезия фагоцитирующих клеток к субстрату является пусковым сигналом для начала второй стадии фагоцитоза - поглощения объекта, которая включает в себя 3 этапа:

1) контактную активацию фагоцита,

2) поглощение объекта фагоцитоза,

3) формирование фаголизосомы.

Контактная активация развивается вследствие контакта рецепторов мембраны фагоцита со специфическими молекулами, расположенными на поверхности объекта поглощения. Изменение состояния цитоскелета и физико-химической структуры цитоплазмы является причиной погружения поглощаемого объекта в фагоцитирующую клетку. Поглощаемый объект и вместе с ним часть мембраны фагоцита погружается внутрь клетки в виде везикулы, которая называется фагосомой.

Фагосома сливается с внутриклеточными лизосомами. В результате формируется фаголизосома - гранула, в которой существуют оптимальные условия для лизиса и расщепления поглощенных объектов.

Существует несколько факторов, обеспечивающих 3-ю стадию фагоцитоза - киллинг (уничтожение) и переваривание поглощенного объекта:

1) продукты перикисного окисления,

2) азотистые метаболиты,

3) лизосомальные ферменты.

Выброс продуктов переваривания - завершающая фаза фагоцитоза, во время которой образовавшиеся продукты разрушения чужеродного объекта, вместе с содержимым фаголизосом выводятся из клетки в окружающую среду.

Агрессивные биологические объекты могут уничтожаться путем внеклеточного и контактного цитолиза. Внеклеточный цитолиз обусловлен способностью фагоцитов секретировать в окружающую среду бактерицидные продукты своей жизнедеятельности. Контактный цитолиз происходит при соприкосновении фагоцитов с чужеродными клетками.

Ежесуточно в организме здорового человека погибает около 120 миллиардов лейкоцитов. Эта непрерывная утрата постоянно компенсируется лейкопоэзом - процессом образования лейкоцитов в органах кроветворения.

Различают нервные и гуморальные механизмы регуляции лейкопоэза.

Нервная регуляция связана с изменениями активности вегетативной нервной системы. Симпатическая нервная система стимулирует, а парасимпатическая тормозит лейкопоэз. Ведущее значение имеют гуморальные механизмы регуляции лейкопоэза.

Гуморальными факторами, стимулирующими лейкопоэз, являются:

1) лейкопоэтины,

2) продукты распада лейкоцитов и тканей,

3) микробы и их токсины,

4) катехоламины.

Гуморальными факторами, подавляающими лейкопоэз, являются:

1) кейлоны - низкомолекулярные соединения, угнетающие синтез ДНК, которые секретируются зрелыми нейтрофилами.

2) лактоферрин - продуцируемое нейтрофилами вещество, обладающее бактериостатическим действием.

3) простагландины - продукты метаболизма арахидоновой кислоты, обладающие сосудорасширяющим действием и способствующие выходу лейкоцитов в поврежденный участок ткани.

4) интерфероны - полипептидные вещества (цитокины), обладающие противовирусной, противоопухолевой и иммунорегуляторной активностью.

5) глюкокортикоиды,

6) ацетилхолин.

Физиология тромбоцитов

Тромбоциты (кровяные пластинки) - бесцветные двояковыпуклые дисковидные безъядерные клетки. Общая популяция тромбоцитов представлена циркулирующими в крови тромбоцитами - 70% и депонированными в селезенке - 30%. В крови взрослого здорового человека содержится 150 - 300 х 10⁹/л тромбоцитов.

Увеличение количества тромбоцитов в крови выше нормы называется тромбоцитозом, а снижение ниже нормы - тромбоцитопенией. Тромбоцитопения является признаком патологии. Она наблюдается при лучевой болезни, при врожденных и приобретенных заболеваниях системы крови.

Продолжительность жизни тромбоцитов составляет в среднем 8-12 суток. Их разрушение происходит преимущественно в костном мозге и в меньшей степени, в селезенке и печени.

Основная функция тромбоцитов - защитная (гемостатическая).

На наружной поверхности тромбоцитов располагаются плазменные факторы свертывания крови, а также рецепторы, необходимые для активации тромбоцитов, их адгезии (прилипания к субэндотелию сосудов) и агрегации (приклеивания друг к другу).

Специфические соединения, участвующие в свертывании крови, которые содержатся в тромбоцитах, называются тромбоцитарными факторами.

Основными тромбоцитарными факторами являются:

1) тромбоцитарный тромбопластин (фактор 3 тромбоцитов)

2) антигепариновый (фактор 4)

3) тромбоцитарный фибриноген (фактор 5)

4) тромбостенин (фактор 6)

5) сосудосуживающий (фактор 10)

6) фактор агрегации (фактор 11).

1) Тромбоцитарный тромбопластин представляет собой мембранный фосфолипид, освобождающийся после разрушения тромбоцитов, который формирует активные комплексы с плазменными факторами свертывания крови в первой фазе коагуляционного гемостаза.

2) Антигепариновый фактор, секретируемый тромбоцитами под влиянием АДФ, тромбина и адреналина, связывает гепарин, и тем самым ускоряет свертывание крови.

3) Тромбоцитарный фибриноген обеспечивает адгезию (склеивание) тромбоцитов.

4) Тромбостенин - сократительный белок тромбоцитов, который, сокращаясь за счет энергии АТФ, обеспечивает уплотнение кровяного сгустка.

5) К сосудосуживающим факторам относятся катехоламины и серотонин, которые суживают поврежденные сосуды и уменьшают кровопотерю.

6) К факторам агрегации относятся:

1) АДФ,

2) тромбоксан,

3) простациклин.

АДФ, секретируемый тромбоцитами, прилипшими к стенке поврежденного сосуда, способствует прикреплению к ним новых тромбоцитов и образованию конгломератов (агрегантов).

Тромбоксан является самым мощным стимулятором агрегации.

Простациклин - является мощным ингибитором агрегации, который находится в тромбоцитах и в эндотелии сосудов.

Процесс образования тромбоцитов в органах кроветворения называется тромбоцитопоэзом.

Клетки тромбоцитарного ряда образуются в костном мозге из мегакариоцитарной колониеобразующей клетки, которая путем митозов и эндомитозов (удвоения ДНК без деления клетки), а также дифференциации превращается в мегакариоциты, а затем в зрелые тромбоциты.

В регуляции тромбоцитопоэза ведущую роль играют гуморальные механизмы.

К гуморальным факторам, стимулирующим тромбоцитопоэз, относят:             1) тромбопоэтины, 2) продукты разрушения тромбоцитов, и 3) тканей организма.

К гуморальным факторам, подавляющим тромбоцитопоэз, относят гуморальные ингибиторы тромбоцитопоэза - группу БАВ, угнетающих митотическую и эндомитотическую стадии развития мегакариоцитов. Основными источниками ингибиторов тромбоцитопоэза являются активированные тромбоциты и селезенка.