Патофизиология тканевого роста

Российский государственный медицинский университет

Задача 1

В больницу поступила 66-летняя женщина с I группой крови для удале­ния злокачественной опухоли желудка. При лабораторной исследовании у больной выявлен невысокий титр антител к антигенам Р и Р(, которые в нор­ме не определяются. Перед предстоящей операцией не удалось найти донора, эритроциты которого не имели Р и Р] антигенов. При пробном переливании 25 мл донорской крови содержащей невысокие концентрации Р и Р, антиге­нов, у больной выявилась выраженная реакция иммунной системы, проявив­шаяся возрастанием титра антител и появлением цитотоксических лимфоци­тов, реагирующих с донорской кровью. Из-за невозможности переливания крови хирурги были вынуждены отказаться от радикальной операции и про­извести только резекцию пораженной части желудка, при этом некоторое ко­личество опухолевых клеток осталось в организме больной. Однако после операции рецидива опухоли не было, больная дожила до 88 лет без каких-либо признаков рака.

1. Что послужило причиной выздоровления больной?

2. Каковы механизмы- исчезновения опухоли у этой больной?

Задача 2

В эксперименте из меланомы мышей, которая часто дает метастазы в легкие, выделили два отличающихся по молекулам МНС типа опухолевых клеток: первый тип клеток, несущий молекулы МНС, кодируемые Н-2К ге­нами, привлекал Т-лимфоциты, в то время как второй тип клеток, несущий молекулы МНС, кодируемые Н-2Д генами, подавлял иммунное распознава­ние опухолевых клеток лимфоцитами. Из обоих типов опухолевых клеток выращивали два разных клона, после чего клетки этих клонов транспланти­ровали здоровым мышам и наблюдали за образованием метастазов в легких.

Ответьте на следующие вопросы:

1. Преимущественно из каких клеток (несущих Н-2К или Н-2Д молеку­
лы МНС) состояли метастазы в легких?

2. Каким образом можно объяснить это явление?

3. Какие иммунные антибластомные механизмы Вам известны?

4. Каковы имеющиеся на сегодня возможности иммунотерапии злока­
чественных опухолей?

Задача 3 *

Предложены 3 варианта последовательностей введения химических со­единений под кожу мышам (с интервалом между введениями):

I. ДМБА (диметилбензантрацен)->скипидар-»кротоновое масло

II. ДМБА-»кротоновое масло->скипидар

III.      кротоновое масло—>ДМБА—^скипидар

1. Какую из приведенных последовательностей введения трех веществ
следует избрать для того, чтобы у мышей с наибольшей вероятно­
стью развилась злокачественная опухоль? Объясните свой выбор по­
следовательности.

2. Какие стадии химического канцерогенеза Вам известны?

3. Какие факторы внешней и внутренней среды организма могут играть
важную роль на первой и второй стадии канцерогенеза?

Задача 4

Известно, что у больных пигментной ксеродермой и апластической ане­мией Фанкони чрезвычайно высок риск возникновения злокачественных опухолей.

Как объяснить описанное явление?

Задача 5

У больного с синдромом Итона-Ламберта при госпитализации была об­наружена овсяноклеточная карцинома легких.

1. Какова связь между овсяноклеточной карциномой легких и синдро­
мом Итона-Ламберта?

2. Перечислите возможные осложнения, возникающие в организме
больного со злокачественной опухолью.

Омская государственная медицинская академия Задача 6

Больной Щ., 52 года, поступил в хирургическое отделение для опера­тивного лечения по поводу рака нижней губы. Заболевание началось год на­зад. На нижней губе прощупывается плотная опухоль с резко обозначенными границами и приподнятым хрящевой консистенции валиком. Кожа над опу­холью изъязвлена и покрыта коркой. Подбородочные и подчелюстные лим­фоузлы увеличены, подвижны, очень плотны на ощупь, безболезненны.

1. Какова возможная причина возникновения опухоли у больного?

2. Какому этапу патогенеза опухолевого роста соответствует клиниче­
ская симптоматика?

3. Почему у больного увеличены регионарные лимфоузлы и изменена
кожа над опухолью?

Задача 7

Больной К., 36 лет, рабочий анилинового завода, поступил в урологиче­ское отделение с жалобами на тянущие боли над лобком во время мочеис­пускания. При цистоскопии в области правого мочеточника видна грубовор-синчатая папиллярная опухоль. Слизистая мочевого пузыря, окружающая опухоль умеренно гиперемирована, отечна. На основании проведенного об­следования поставлен диагноз: рак мочевого пузыря. Больному назначена плановая операция.

1. Какова возможная причина возникновения опухоли?

2. Какие факторы могут определить эффективность оперативного лече­
ния данного больного.

Задача 8

Больной Д., 62 лет, в прошлом кочегар, поступил в клинику с жалобами на общую слабость, резкое похудание, осиплость голоса, затрудненное дыха­ние, неприятный запах изо рта, сухой кашель. При ларингоскопии гортани обнаруживается бугристая изъязвленная опухоль, захватывающая более по­ловины гортани. Опухоль прорастает в голосовые связки и надгортанник. Шейные лимфоузлы увеличены, плотные на ощупь, безболезненны. При ана­лизе крови обнаружена выраженная анемия.

1. Как объяснить изменения общего состояния больного?

2. Как называется описанный характер роста опухоли и для каких но­
вообразований он свойственен?

3. Характерно ли метастазирование для таких опухолей?

Задача 9

Больной К., 32 года, на протяжении 5 лет неоднократно был оперирован по поводу рецидивирующей липосаркомы правого бедра. Больной явился на очередной осмотр с жалобами на увеличение объема живота. В брюшной по­лости была обнаружена громадная шаровидная плотная опухоль, занимаю­щая почти всю правую половину живота и переходящая за среднюю линию. Опухоль признана неоперабельной вследствие больших размеров и малой смещаемости. Назначена пробная телегамматерапия. Спустя 2 месяца после проведенного лечения опухоль уменьшилась вдвое, стала свободно подвиж­ной. Больной был прооперирован.

1. Доброкачественная или злокачественная опухоль была у больного?
Обоснуйте свой ответ.

2. Чем объясняется положительный эффект телегамматерапии?

Московская медицинская академия

Задача 10 **

У пациента через 7 месяцев после хирургического удаления карциномы желудка и последующего химиотерапевтического лечения обнаружено уве­личение лимфоузла в левой надключичной области. При биопсит в одном из них обнаружены раковые клетки, в том числе морфологически сходные с клетками удалённой опухоли.

1. Есть ли основание считать появление раковых клеток в лимфоузлах
результатом феномена опухолевой прогрессии? Ответ обоснуйте, дав
характеристику этого феномена (механизмы, биологическое значе­
ние).                                       .

2. Можно ли расценивать наличие раковых клеток в лимфоузле как: -
метастаз опухоли желудка? - первично множественный (полифо­
кальный) опухолевый рост? - рецидив карциномы желудка? - новую
(ещё одну)опухоль?

3. Какие факторы антицеллюлярной противоопухолевой защиты оказа­
лись неэффективными в данном случае?

4. Каковы возможные механизмы депрессии этих факторов? 87

Задача 11

Пациент М., 56 лет, страдающий более 20 лет атрофическим гастритом и низкой желудочной кислотностью, жалуется на быструю утомляемость, сла­бость, боль в эпигастрии, плохой аппетит, быструю насыщаемость при еде, тошноту, значительное похудание в последние 4 месяца, постоянную лихо­радку

При лабораторном исследовании: анемия, лейкоцитоз, снижение ки­слотности и активности ферментов желудочного сока. Гастроскопия выявила сглаживание рельефа слизистой пилорического отдела желудка и наличие диффузной опухоли с изъязвлением ткани в её центре (в виде блюдца).

1. Почему наличие хронического атрофического гастрита способствует
возникновению и развитию опухоли желудка?

2. 'Можно ли в данном случае, помимо прочего, предполагать у пациен-

та недостаточность механизмов антибластомной резистентности ор­ганизма? Если да, то каких именно? Если нет, то почему?

3. Каковы возможные причины и механизмы развития лихорадки и ане­
мии в данном случае?

4. Каковы механизмы похудания пациента?

Задача 12

Пациент В., 40 лет, 1.5 года тому назад принимавший участие в ликви­дации аварии на АЭС, обратился к врачу с жалобами на выраженную сла­бость, головокружение, постоянный "сухой" кашель с малым количеством мокроты. В течение 20 лет был "заядлым" курильщиком, однако, два года тому назад курение прекратил. В течение последних 6 месяцев перенёс не­сколько инфекционных болезней, в том числе ринит, бронхит и пневмонию. При бронхоскопии обнаружена опухоль главного правого бронха. Гистоло­гическое исследование ткани опухоли выявило наличие в ней раковых кле­ток.

1. Какой фактор является наиболее вероятной причиной рака бронха?
Ответ обоснуйте.

2. Какие факторы могли способствовать реализации действия
канцерогена? Каковы возможные механизмы их действия?

3. Какие механизмы антибластомной резистентности должны были бы
активироваться у пациента:

 

· при действии канцерогена?

· в процессе "опухолевой трансформации" генетической программы клетки
эпителия бронха?

· при образовании опухолевых клеток?         .,     ■

4. Почему они оказались недостаточными у данного пациента?

Патофизиология тканевого роста Примеры решения задач.

Задача 3 *

1. II последовательность.

2. Стадия инициации и промоции. ДМБА - сильный канцероген, он вызыва­
ет необратимые изменения в клетках, практически превращая отдельные
клетки ткани в опухолевые. За инициатором должен действовать промо­
тор. Он усиливает пролиферативные процессы в ткани, способствует се­
лекции опухолевых клеток. Скипидар уничтожает клетки и его действие
может быть допущено только после эффектов инициатора и промотора
(скипидар не обладает свойствами ни инициатора, ни промотора).

3. Инициирующими агентами могут стать химические канцерогенные веще­
ства, вирусы, ионизирующая радиация. Промоторным эффектом обладают
гормоны стероидной природы, желчные кислоты, метаболиты некоторых
аминокислот. Роль промоторов выполняют пищевые жиры (линолевая ки­
слота), образующиеся из нее простагландины. Антипромоторным эффек­
том обладают олеиновая кислота, пищевые волокна, витамин А. Хрониче­
ское механическое раздражение ткани (хроническое воспаление) также
может играть промоторную роль.

Задача 10 **

I: В широком смысле понятия об опухолевой прогрессии, обнаружение ме-тастазировавших клеток карциномы желудка в лимфоузле у данного па­циента можно рассматривать как проявление этого феномена (как и дру­гие, свидетельствующие о нарастании степени "злокачественности" опу­холи). В основе феномена опухолевой прогрессии лежат независимые друг от друга изменения в геноме клетки опухоли, обусловливающие мо­дификацию её фенотипа. Это, в свою очередь, создает основу высокой изменчивости опухолей, их относительной "автономности" от регули­рующих влияний и, как следствие, их высокую приспособляемость.

2. Наличие в биоптате лимфоузла раковых клеток, морфологически сход­
ных с клетками карциномы, является основанием для допущения о мета­
стазе опухоли желудка в лимфоузел.

3. У данного пациента оказались неэффективными как иммуногенные (Т-
лимфоциты, иммуноглобулины) так и не иммуногенные (фактор некроза
опухолей, интерлекины, кейлоны. канцеролитические агенты и др.) фак­
торы антицеллюлярной противоопухолевой защиты. К числу механизмов
депрессии активности этих факторов у онкологических больных относят:

 

· развитие у них иммунодефицитного состояния;

· антигенное "упрощение" опухолевых клеток;

· образование блокирующих антигенные детерминанты антител; "

· "экранирование" клеток бластомы фибрином и др.

· II Раздел.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ И КОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ СТУДЕНТОВ ПО ПАТОФИЗИОЛОГИИ ОРГАНОВ И СИСТЕМ