Гормонотерапия в онкологии. Группы лекарственных препаратов.

Основания для гормонотерапии:

1) существует группа опухолей, подверженных гормональной регуляции

2) многие опухоли имеют рецепторы к определенным гормонам

3) эктопическое гормонообразование при опухолях

Три направления гормонотерапии:

1. Подавление уровня гормонов, стимулирующих рост опухоли

2. Блокирование стимулирующего дейстия гормонов на клетки опухоли посредством блокирования рецепторов

3. Повышение чувствительности опухолевых клеток к цитостатиком

Группы лекарственных препаратов:

1. Андрогены (метилтестостерон, тестостерона пропионат, данол, даназол и др.)

2. Женские половые гормоны

А) Эстрогены (диэтилсильбестрол, синэстрол, микрофоллин и др.)

Б) Прогестины [гестагены] (17 – опк, депопровера, фарлутар и др.)

3. Кортикостероиды (преднизолон)

4. Гормоны щитовидной железы (тироксин)

5. Гормоны-цитостатики (эстрацит)

6. Синтетические соединения, снижающие уровень ГКС (ориметен, хлодитан, флористон)

7. Антиэстрогены (тамоксифен, зитазониум)

8. Антиандрогены (андрокур)

Объективный эффект гормонотерапии:

Полная регрессия (полное исчезновение очагов опухоли)

Частичная регрессия (уменьшение размеров опухоли на 50% и более)

Стабилизация (уменьшение <50% или увеличение <25%)

Прогрессирование (появление новых очагов роста)

Опухоли щитовидной железы.

Этиология рака щитовидной железы в Республике Беларусь. Динамика показателей заболеваемости и смертности с 1986 г. Доказательства радиогенной природы опухолей щитовидной железы на территории Республики Беларусь.

Этиология рака щитовидной железы:

1. Дефицит йода - ассоциировано с экспрессией факторов роста – TSH.

2. Радиация:

ü Облучение по поводу тимомегалии или гипертрофии миндалин

ü Проект “Tinea Capitis”

ü Рентгенологическая пельвиометрия

ü Атомные бомбардировки

ü Чернобыльская авария

3. Наследственная предрасположенность (см. вопрос 3.7.)

Динамика показателей заболеваемости – растет с 2 до 10,2 на 100 000 с 1986 по 2001 и Смертности – практически неизменна – от 0,5 до 0,7 на 100 000 с 1986 г.

Доказательства радиогенной природы опухолей щитовидной железы на территории Республики Беларусь:

1. Спонтанная заболеваемость до аварии:

– 0.5: 1 000 000 детей

– 1.8-2.0: 100 000 взрослых

2. Быстрый рост заболеваемости

3. Географический фактор: большинство заболевших детей проживало в Гомельской и Брестской областях

4. Особенности биологии опухолей

Особенности рака щитовидной железы в Беларуси:

А) существует две формы заболевания: спонтанная и радиогенная

Б) высокие показатели заболеваемости у детей и подростков

В) доминирующий морфологический тип – дифференцированные карциномы

3.2. Морфологическая классификация новообразований щитовидной железы. Папиллярный и фолликулярный рак щитовидной железы. Происхождение, регионарное метастазирование, основные органы-мишени, методы лечения, прогноз.

Классификация узловых образований.

1. Часто встречающиеся узлы:

Ø Коллоидный узел

Ø Аденома

Ø Киста

Ø Карцинома

Ø Тиреоидит

Ø Ассиметричное увеличение железы

2. Редкие узловые образования:

Ø Лимфома щитовидной железы

Ø Увеличение или киста паращитовидной железы

Ø Абсцесс или инфекция (вкл. грибковую)

Ø Агенезия одной доли

Ø Гамартома

Ø Нейрофиброма

Ø Амилоидоз

Ø Метастазы рака в щитовидную железу

Опухолеподобные поражения:

1. Узловой зоб

2. Хронический тиреоидит

Классификация опухолей

1. Доброкачественные опухоли

–Аденома

• Фолликулярная

• Папиллярная

• Оксифильноклеточная

• Светлоклеточная

• Функционирующая (болезнь Пламмера)

2. Злокачественные опухоли

–Папиллярный рак (85%)

–Фолликулярный рак (9%)

–Медуллярный (С-клеточный) рак (1,5%)

–Недифференцированный (анапластический) рак (2,5%)

–Плоскоклеточный (0,5%)

–Неэпителиальные опухоли

–Вторичные (метастатические) карциномы

–Лимфома

Папиллярный рак

Самая частая злокачественная опухоль щитовидной железы.

Развивается из фолликулярных клеток, характерно образование древовидных или сосочковых структур, часто содержит слоистые кальцинаты (псаммомные тельца). Капсулы чаще всего не имеет.

Метастазирует в регионарные лимфатические узлы шеи, легкие, редко в кости, может распространяться на соседние тканевые структуры и органы.

Прогноз благоприятный.

Фолликулярный рак

Происходит из фолликулярных клеток, состоит из фолликулов разнообразной формы и величины, имеет капсулу. Характерный морфологический признак – инвазия клеток в капсулу или сосуды.

Метастазирует в легкие, кости, реже – в ЦНС, кожу и мягкие ткани. В лимфоузлы не метастазирует!!! Предрака нет!!! (возникает de novo)

В прогностическом отношении хуже, чем папиллярная карцинома.

Лечение: в основе – оперативное вмешательство в сочетании с курсами радиойодтерапии и супрессивной гормонотерапии левотироксином натрия.

А) хирургическое лечение: операции выполняются экстракапсулярно, с соблюдением принципов абластики и антибластики (удаление тканей в фасциальном футляре, применение диатермокоагуляции и т. д.). При папиллярном и фолликулярном раке с распространением опухоли – тотальная тиреоидэктомия, при солитарной микрокарциноме (до 10 мм в диаметре) без метастазов в регионарных л. у. допустима гемитиреоидэктомия или субтотальная резекция щитовидной железы с обязательной двусторонней шейной лимфодиссекцией.

Б) радиойодтерапия применяется после тотальной тиреоидэктомии с целью уничтожения рецидивов рака или йодпозитивных отдаленных метастазов (для определения резидуальной тиреоидной ткани больному перед лучевым лечением проводится сцинциграфия тела с I131)

В) супрессивная гормонотерапия проводится с целью подавления секреции ТТГ супрафизиологическими дозами левотироксина.

Медуллярный рак щитовидной железы. Происхождение, этиология. Основные биологические свойства, метаболическая активность. Семейные и спорадические формы заболевания. Особенности диагностики и лечения. Прогноз. – см. ниже.

Этиология - см. вопрос 3.1.

Основные биологические свойства:

Происходит из парафолликулярных С-клеток. Фолликулярные структуры отсутствуют, в строме содержится амилоид. Характеризуется агрессивным течением, ко времени установления диагноза у 50% больных имеются метастазы в лимфатических узлах шеи и (или) средостения.

Обладает Высоким метастатическим потенциалом:

А) лимфогенно опухоль распространяется на глубокие лимфатические узлы шеи и средостения

Б) гематогенные метастазы чаще всего множественные, характерно поражение легких, печени, костей, кожи и мягких тканей.

Известны Две формы заболевания:

А) Спорадическая - чаще в возрасте 40-60 лет; образование солидное, белого цвета, располагается в одной доле

Б) Семейная - возникает из-за наследования мутированных RET-онкогенов. Характеризуется мультифокальным ростом, двусторонняя.

Диагностика: пальпация щитовидной железы и регионарных л. у., ультразвуковое исследование шеи, тонкоигольная аспирационная биопсия опухоли.

Особенности диагностики: медуллярный рак имеет специфические маркеры – кальцитонин (его содержание в крови пропорционально массе опухоли) и карцино-эмбриональный антиген, которые обнаруживают не только в клетках опухоли, но и в периферической крови.

Лечение: оперативное (тотальная тиреоидэктомия).