Применение арепливира в борьбе с коронавирусной инфекцией

Морозов А.И.

Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»

Кафедра внутренней медицины №1, Симферополь, Россия

 

       Актуальность: одной из важнейших тем на сегодняшний день в медицине является COVID‑19, изучения его свойств и особенностей, а также разработка алгоритмов лечения данного заболевания. В статье будет рассмотрен препарат этиотропной терапии «Арепливир».

       Научная новизна: доказать эффективность применения «Арепливира» в борьбе с коронавирусной инфекцией.

       Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препарата «Арепливир» в сравнении со стандартной схемой терапии.

       Материалы и методы: проведен обзор имеющейся литературы на тему применения Арепливира в стационарных условиях для лечения больных, госпитализированных с коронавирусной инфекцией, а также обзор исследований, которые проводились с целью изучения безопасности препарата. Для прогнозирования профиля побочных эффектов использовался показатель NOAEL (No-observed-adverse-effect-level) – уровень отсутствия наблюдаемого неблагоприятного воздействия.

       Результаты и их обсуждение: в результате исследования показатель NOAEL составил 32, 10 мг, 100 мг/кг в день для крыс, собак и обезьян соответственно. Это говорит о широком терапевтическом диапазоне исследуемого препарата. Однако установлено, что препарат снижает жизнеспособность и подвижность сперматозоидов и эмбриона, увеличивает частоту постимплантационной смертности. Поэтому арепливир противопоказан к применению беременными женщинам. В отличие от вирусов, у людей нет РНК‑зависимой РНК‑полимеразы, однако есть ДНК‑зависимая РНК‑полимераза, а также ДНК‑зависимая ДНК‑полимераза. Арепливир не ингибирует ДНК‑полимеразу в концентрациях до 1000 мкмоль/л и незначительно угнетает РНК‑полимеразу II при концентрациях в 905 мкмоль/л. В концентрациях 637 мкмоль/л in vitro в клетках фавипиравир не блокировал синтез клеточной ДНК и РНК. Были проведены рандомизированные исследования с целью оценки эффективности и безопасности препарата «Арепливир». В исследовании приняли участие 200 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет. Полученные результаты показывают, что арепливир позволяет достичь улучшения клинического статуса пациентов на 4 дня раньше, чем стандартная терапия. Положительная динамика клинического статуса сопровождалась выраженным улучшением состояния легких по данным КТ и ПЦР‑тестирования. Результаты исследования подтвердили гипотезу о преимуществе применения арепливира у пациентов с COVID‑19 по сравнению со стандартной терапией. Однако, в ходе исследования, был обнаружен существенный побочный эффект при применении препарата «Арепливир» - микрогематурия.

       Выводы: таким образом, препарат «Арепливир» обладает сочетанием высокой эффективности в отношении новой коронавирусной инфекции и благоприятным профилем безопасности, а его наличие в арсенале российских клиницистов дает возможность эффективной борьбы с существующими возбудителями вирусных заболеваний.

 

       Список литературы:

1. Коноплева Е.В. Клиническая фармакология. – Учебник и практикум. – 2020. – 64 с.

2. Кузнецова Н.В. Клиническая фармакология. – Практическое руководство. – 2020. – 81 с.

3. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. – Учебник. – 2020. – 98 с.

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ И ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ

РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФИТОСТЕРОЛОВ В ЭКСТРАКТАХ СПИРТОВЫХ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ.

Филимонова С.М.¹, Щепочкина О.Ю.², Кузнецов Р.М.³, Стреляева А.В.⁴

[e-mail]¹, [e-mail]², [e-mail]³, [e-mail]⁴

Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева^(1,2), кафедра фармацевтического естествознания⁴, Центр цифрового биодизайна и персонализированного здравоохранения³, Москва, Россия.

                                                                                             

Актуальность. Фитостеролы являются высокомолекулярными непредельными спиртами стероидного строения, включающими более двухсот структур растительного происхождения и более 4000 других видов тритерпеноидов. Наиболее распространенным фитостеролом считается β-ситостерол. [1] Фитостеролы обладают гипохолестеринемической, антидиабетической, иммуномодулирующой, противовоспалительной, антиоксидантной и даже противоопухолевой активностью. [3] Фитостеролы (β-ситостерол, стигмастерол, кампестерол и др.) обнаруживают различными хроматографическими методами (ТСХ, ВЭТСХ, ВЭЖХ, ГХ, ВЭЖХ/МС) в растениях практически всех семейств. [2] Тем не менее в настоящее время в нормативной документации отсутствуют методики количественной оценки фитостеролов.

Научная новизна. Впервые разработана и валидирована методика количественного определения фитостеролов в экстрактах спиртовых из лекарственного растительного сырья.

Цель исследования. Разработать методику количественного определения β-ситостерола и других фитостеролов в экстрактах, полученных из лекарственного растительного сырья, методом ГХ/МС.

Материалы и методы. Объектами исследования послужили экстракты, полученные из лекарственного растительного сырья растений семейства Fabaceae (11 видов). В качестве экстрагента использовали 95% спирт, метод экстракции – дробная мацерация по принципу противотока.

Условия ГХ/МС анализа: прибор фирмы Agilent Technologies, США, состоящем из: газового хроматографа 7820А (колонка HP-5MS, 30m×0.25mm×0.25µm) и масс-селективного детектора 5977 с квадрупольным масс-анализатором; автодозатора модели G4513. Пробоподготовка заключалась в центрифугировании экстрактов спиртовых при 20000 об/мин в течение 5 мин. 1 мкл приготовленного экстракта вводили в колонку. Температура колонки - 280°С. Газ-носитель гелий, скорость потока 0,8 мл/мин. Условия детектирования масс-селективным детектором: ионизация электронным ударом при 230°С, температура квадруполя 150°С.

Стандартный раствор β-ситостерола Fluka, Швеция: 1 мг/мл в смеси этанол:хлороформ 1:1.

Валидацию методики проводили согласно ОФС ГФ ХIV по показателям: специфичность, линейность, правильность, прецизионность, предел количественного определения.

Результаты и их обсуждение. Разработана ГХ/МС методика количественного определения суммы фитостеролов в пересчете на β-ситостерол в 11 экстрактах спиртовых. В ходе валидации доказано, что методика специфична, т.к. время удерживания β-ситостерола на хроматограммах экстрактов и стандартного раствора совпадают. Результаты количественного определения линейны в диапазоне от 0,05 мг/мл до 50 мг/мл (коэффициент корреляции = 0,9828). Правильность доказана значением RSD при троекратном введении растворов трёх концентраций (RSD, % = 0,002; 0,05; 0,5), Относительная ошибка ɛ,% не превышает 3,80%. Предел количественного определения составил 0,1 нг.

Заключение. Полученные данные позволяют стандартизовать экстракты спиртовые по содержанию суммы фитостеролов в пересчете на β-ситостерол высокочувствительным, точным, селективным и достоверным методом ГХ/МС.

Список литературы:

1. Дадали В.А., Тутельян В.А. Фитостерины – биологическая активность и перспективы практического применения / Успехи современной биологии. 2007. Том 127. №5. С.458-470.

2. Круглякова А.А., Раменская Г.В. Бета-ситостерин: свойства, подходы к количественному определению / Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2016. Том 11. № 4. С.35-38.

3. Soodabeh Saeidnia, Azadeh Manayi, Ahmad R. Gohari, Mohammad Abdollahi. The Story of Beta-sitosterol - A Review / European Journal of Medicinal Plants. 2014. V. 4. No. 5. P. 590-609.