Схема микробиологической диагностики вич

МАТЕРИАЛ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ:	сыворотка крови, венозная кровь, пунктат костного мозга и периферических узлов, слюна, сперма, слезная жидкость, СМЖ, грудное молоко, секционный материал
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:	ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЙ, СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ (ОСНОВНОЙ), МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ (ОСНОВНОЙ)

 

Вирусологический метод	Серологический метод	Молекулярно-биологический метод
I ЭТАП: заражение культур клеток H2, MOLT, CEM. II ЭТАП: индикация вируса в зараженной культуре: а) в пробирочных культурах - по ЦПД (обнаружение симпластов), при культивировании на матрасах – по образованию бляшек. III ЭТАП: идентификация выделенного вируса:        а) РИФ;        б) ПЦР.	I ЭТАП: ИФА с цельным инактивированным ВИЧ, адсорбированным на твердом носителе; II ЭТАП: иммуноблоттинг – исследование сыворотки крови на наличие антител против отдельных вирусных антигенов сердцевины и поверхностной оболочки: (gp 41,120,160, р55, 24, 17 – для ВИЧ - 1; gp 105, 36, 140, р56, 26, 18 – для ВИЧ – 2). Тесты 4 поколения: выявление АГ р24 и суммарных антител. Антиген р24 появляется в крови спустя 2 недели после инфицирования (выявляется методом ИФА в период от 2 до 8 недель), через 2 месяца от начала инфицирования исчезает, появляется вновь при развитии СПИД. Дополнительные методы: - латекс-агглютинация; - иммунохроматография. Цитохимический метод Уровень СD4 Т – клеток в 1 мкл крови: при показателе менее 200 /мкл диагноз СПИД устанавливается без наличия СПИД-индикаторных болезнях.	ПЦР в режиме реального времени, методы развлетвленной ДНК и NASBA (ДНК провируса ВИЧ – качественный метод, РНК ВИЧ – количественный – через 10 – 14 суток после инфицирования); ММГ Выявляют 3 группы ВИЧ-1: «М» (main), «О» (outlier), «N» (non – M/non – O). . В группе «М» - 11 подтипов: A1, A2, B, C, D, F1, F2, G, H, J, K. CRF – «циркулирующие рекомбинантные формы».

 

9. Препараты для специфической терапии и профилактики инфекции:

· Специфическая профилактика и лечение не разработаны.

· Общие методы профилактики включают выявление ВИЧ-инфицированных и больных со СПИДом среди групп риска, контроль препаратов крови, более широкое внедрение разового медицинского инструментария, использование персоналом ЛПУ индивидуальных средств защиты, проведение просветительской работы по профилактике инфекций, передающихся половым путем.

· До настоящего времени отсутствуют и эффективные средства этиотропной химиотерапии СПИДа.

· В настоящее время наиболее перспективны препараты, подавляющие активность обратной транскриптазы – зидовудин, азидотимидин и др. Препараты оказывают временный терапевтический эффект.

24. Вирусы медленных инфекций:

1.Медленные вирусные инфекции – группа инфекционных заболеваний, преимущественно поражающих центральную нервную систему; характеризующихся длительным инкубационным периодом и медленным, в течение нескольких месяцев или лет, нарастанием двигательных нарушений и психических расстройств, как правило с неизбежным летальным исходом

2. Факторы, обуславливающие развитие заболевания:

· Факторы, обусловливающие развитие медленно протекающих инфекций, окончательно не выяснены. Считают, что эти заболевания могут возникать в результате нарушения иммунологической реактивности, сопровождающейся слабой продукцией антител и выработкой антител, неспособных нейтрализовать вирус. Возможно, что дефектные вирусы, длительно персистирующие в организме, вызывают пролиферативные внутриклеточные процессы, приводящие к развитию медленно протекающих заболеваний у людей и животных.

3. Характеристика медленных инфекций:

1. Длительный инкубационный период (месяцы, годы)
2. Своеобразие поражения органов и тканей, преимущественно ЦНС
3. Медленное прогрессирующее течение
4. Летальный исход

4. Группы медленных инфекций:

· Медленные вирусные инфекции

· Прионовые инфекции

5. Возбудители медленных инфекций:

Возбудитель	Нозологическая форма
Вирус кори	Подострый склерозирующий панэнцефалит
Вирус краснухи	Прогрессирующая врожденная краснуха Прогрессирующий краснушный панэнцефалит
Полиомавирус JC	Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия
Герпесвирусы	Подострый герпетический энцефалит Хронический инфекционный мононуклеоз Цитомегаловирусное поражение мозга
ВИЧ	СПИД
Вирус клещевого энцефалита	Прогрессирующий бульбарный паралич  Эпилепсия
Вирус бешенства	Бешенство
Вирусы гепатитов В, С, D, G, TTV	Хронические гепатиты
Лимфотропные вирусы человека 1 и 2 типов	Т-клеточные лимфомы

 

6. Возбудители прионовых инфекций:

•  1954 г.: Б. Сигурдсон – медленная инфекция овец (скрепи)
• 1957 г.: К. Гайдушек и В. Зигас – медленная инфекция у человека

o (куру)

• 1976 г.: К. Гайдушек – Нобелевская премия за «распознавание новой категории

· человеческих болезней, вызываемых уникальными инфекционными агентами»

· 1982 г.: С. Прузинер – открытие прионов

· 1997 г.: С. Прузинер – Нобелевская премия    

7.Прион – белковый инфекционный агент (PROtein INfectious agent), нормальный белок нервных клеток, при мутации в его гене становится нейротоксичным!

ü PrP^C (от англ. PRion Protein cell – клетка) – нормальный, клеточный

ü PrP^Sc (от англ. scrapie – скрепи) – измененный, патологический, инфекционный

ü PrP^Sc вызывает мутацию гена, кодирующего синтез PrP^C           

ü синтез PrP^Sc с нарушенной пространственной конфигурацией

8. Прионовые инфекции человека:

Губкообразные поражения ЦНС:

ü Куру

ü Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

ü Синдром Герстманна- Штреусслера-Шейнкера

ü Смертельная семейная бессонница

9. Диагностика прионовых инфекций:

К сожалению, на данный момент диагностика прионных болезней возможна лишь после возникновения клинических проявлений, то есть на этапе, когда болезнь зашла уже достаточно далеко. Раннее, пресимптоматическое выявление данной патологии невозможно. Схема диагностики прионных болезней не разработана окончательно.

Лабораторная диагностика:

§ Исследование состава спинномозговой жидкости. При прионных болезнях состав спинномозговой жидкости не изменен или изменен незначительно.

§ Выявление в крови патологического прионного белка методом вестерн-блоттинга.

§ Исследование аутопсийного материала. Позволяет выявить признаки характерных атрофических изменений в тканях нервной системы пациента.

§ Генетические исследования. Позволяют выявить аномалии в структуре генов, кодирующих прионные белки.

Инструментальная диагностика:

§ Электроэнцефалография (ЭЭГ). Признаки патологических изменений в структуре головного выявляются на ЭЭГ приблизительно у половины пациентов с прионными болезнями.

§ Магнитно-резонансная и компьютерная томография (МРТ и КТ). Позволяют выявить признаки атрофии коры головного мозга, расширения ликворопроводящей системы.

25. Реовирусы:

1. История открытия возбудителя: Термин реовирус впервые введен Сэбином в 1959 г и классифицирован как вирус ЕСНО 10 типа. Реовирусы – безоболочечные вирусы семейства Reoviridae (от англ. respiratory, enteric, orphan viruses – респираторные кишечные вирусы; orphan – сирота, поскольку первоначально роль вирусов в патологии была неизвестна), содержащие двунитевую фрагментированную РНК. Семейство включает более 500 представителей и содержит 12 родов, из которых медицинское значение имеют Orthoreovirus, Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus и Seadornavirus. Среди них имеются кишечные и респираторные вирусы, а также некоторые арбовирусы. Между вирусами отдельных родов нет антигенных перекрестов. Наибольшее значение для человека имеют реовирусы рода Rotavirus.

2. Таксономия: семейство Reoviridae. Семейство включает более 500 представителей и содержит 12 родов, из которых медицинское значение имеют Orthoreovirus, Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus и Seadornavirus.

3. Характеристика возбудителя:

А) Морфология:

ü Вирионы реовирусов имеют сферическую форму (диаметр 70 нм), двух- или трехслойный капсид икосаэдрического типа симметрии; оболочки нет. Последний из белковых слоев капсида (наружный суперкапсид) у представителей некоторых родов может быть пронизан широкими башенподобными белковыми шипами. Число суперкапсидных слоев является отличительной чертой каждого рода реовирусов. По этому признаку все реовирусы можно разделить на две группы: 1) вирусы с шипами на поверхности капсида или зрелого вириона в 12 вершинах икосаэдрических фасеток (Orthoreovirus); 2) вирусы с относительно гладкой поверхностью, без выступов и шипов (Orbivirus, Coltivirus, Rotavirus и Seadornavirus).

ü Геном представлен двунитевой фрагментированной (10-12 фрагментов) линейной РНК. Геномная РНК составляет 15-25 % от сухого веса частицы. Вирион содержит транскриптазу (РНК-зависимую РНК-полимеразу). Внутренний капсид и геномная РНК составляет сердцевину вириона. Внутренний капсид реовирусов содержит систему транскрипции; белки λ-1, λ-3, μ-2. От сердцевины отходят шипы, представленные белком λ-2. У ротавирусов внутренний капсид включает белки VP1, VP2, VP3, VP6.

ü Наружный капсид реовирусов состоит из белков σ-1, σ-3, μ-1С, а также белков λ-2, отходящих от сердцевины и выступающих в виде шипов. У ротавирусов наружный капсид включает белки VP4 (шипы, выступающие на поверхности вириона) и VP7

Б) Культуральные свойства: Реовирусы хорошо размножаются в культурах клеток разного происхождения – клетки почек обезьян, фибробласты эмбриона человека, перевиваемые линии клеток; цитопатическое действие заключается в образовании округленных зернистых клеток и напоминает картину неспецифической дегенера­ции. В клетках образуются ацидофильные включения в околоядерной зоне цитоплазмы, содержащие вирусспецифические компоненты и зрелые вирионы и соответствующие «фабрикам», где происходит репродукция вируса.

В) Ферментативная активность: Вирионы содержат РНК (14% от их массы) и белки. В сердцевине вирионов имеются 3000 молекул однонит­чатых олигонуклеотидов, которые составляют 25% от всей РНК. Липиды отсутствуют. Углеводы входят в состав гликопротеидов, находящихся в составе наружного капсида. Молекулярная масса вирионов 130- 10, коэф­фициент седиментации 740 S, плавучая плотность в хлориде цезия 1,36—1,39 г/см³.

Г) Тип НК, структура Вириона, методы культивирования: Вирионы содержат РНК (14% от их массы) и белки. Вирионы имеют диаметр 60—70.нм и состоят из двунитчатой РНК, покрытой двумя капсидными белковыми оболочками — внутренней и наружной. Капсид имеет икосаэдральную симметрию.

Д) Антигенная структура: У реовирусов белок σ-1 является гемагглютинином и прикрепительным белком. Белок μ-1С определяет способность реовирусов заражать клетки кишечника и впоследствии поражать ЦНС. У ротавирусов белок VP4 является гемагглютинином, а белок VP7 – типоспецифический антиген.

1) антиген А устойчив к обработке эфиром, индуцирует синтез нейтрализующих и комплементсвязывающих антигенов;

2) антиген В индуцирует синтез комплементсвязывающих антигенов.

Ж) Факторы патогенности:

З) Резистентность: Вирусы устойчивы к прогреванию при температуре 56°С В течение 2 ч, стабильны при рН 2,2—8,0, устойчивы к эфиру, детергентам. Относительно устойчивы они и к действию ряда химических веществ, включая 3% раствор формалина и 1% раствор перекиси водорода.

4. Роль в патологии: Реовирусы представляют собой обширную группу Вирусов, поражающих млекопитающих, птиц, клещей, насекомых, растения. Среди вирусов, поражающих живот­ных, выделены три рода: собственно реовирусы, ротави-русы и орбивирусы. Последние являются зоонозами с 'природной очаговостью; некоторые из них могут быть патогенными для человека. Реовирусы могут поражать клетки эпителия слизистой оболочки дыхательных путей и пищеварительного аппарата, откуда они и получили свое название (Respiratory enteric orphan viruses).

5. Эпидемиология: Основной путь передачи — воздушно-капельный, однако возможен и фекально-оральный путь заражения. Реовирусы в связи с их высокой контагиоз-ностью и устойчивостью во внешней среде часто являются причиной эпидемических вспышек в детских коллективах. В циркуляции вируса важную роль играет бессимптомное вирусоносительство.

6. Патогенез, особенности клинических проявлений: Вирус размножается в эпителии слизистой оболочки носоглотки и кишечника. При попа­дании в кишечник он взаимодействует со специализи­рованными эпителиальными клетками в микроскладках над групповыми лимфатическими фолликулами — М-клетками, которые транспортируют вирус к лимфоидной ткани. Транспорт реовирусов через М-клетки, по-видимому, осуществляют клеточные лизосомы. Из групповых лим­фатических фолликулов вирус попадает в брыжеечные лимфатические узлы, оттуда в селезенку, через лимфатиче­скую систему попадает в кровь.

У взрослых заболевание часто протекает бессимптом-но, у детей реовирусы вызывают катаральные воспаления верхних дыхательных путей или тонкого кишечника. Инфекция характеризуется появлением лихорадки, воспа­лением верхних дыхательных путей (ринит, фарингит), конъюнктивитом, поносом. Реже наблюдаются пневмония, герпангина, миокардит. Известны смертельные случаи заболевания среди новорожденных и детей раннего возраста.

7. Характер иммунитета: Инфекция сопровождается появлением специфических антител. На первой неделе заболевания – антитела класса IgM, через 2-3 недели – антитела клас­са IgG. Уже к 6 годам жизни антитела обнаруживаются у 60-90 % детей. Однако гуморальный иммунитет не пре­дупреждает развитие заболевания; большое значение при­обретают секреторные антитела IgA и другие факторы местного иммунитета. Пассивный иммунитет защищает детей первых шести месяцев жизни от инфекции, которая в этом возрасте обычно протекает бессимптомно.

8. Лабораторная диагностика: Материалом для исследова­ния являются смывы носоглотки и фекалии больных. Из фекалий вирусы выделяют чаще, чем из смывов носо­глотки. В летальных случаях используют кровь, легкие, печень, мозг, почки погибших.

Выделение вируса. Вирусы выделяют в первич­ных и перевиваемых культурах человека и животных (почек обезьян, фибробластов эмбриона человека, HeLa, Нер-2 и др.). Сыворотку животных к зараженным куль­турам не добавляют в связи с возможным содержанием в ней антител к реовирусу. Цитопатический эффект может проявиться через длительный период —2—3 нед после заражения. Он характеризуется появлением дегене­рировавших клеток, которые не слущиваются со стекла, а сохраняют связь с монослоем, прикрепляясь к нему отростками.

Вирус можно выделить путем заражения мышей-сосунков в мозг, подкожно, внутрибрюшинно, интраназаль-но. Через 5—12 дней наступает гибель животных. Однако чаще используют культуры клеток, так как мыши менее чувствительны к вирусу и могут спонтанно быть инфи­цированы реовирусами.

Идентификацию вирусов проводят в РН и в РТГА с использованием эритроцитов человека 0 группы и крупного рогатого скота; применяют эталонные типоспе-цифические сыворотки. Неспецифические ингибиторы из. сывороток удаляют обработкой каолином, а изогемагтлю-тинины — 50% взвесью эритроцитов человека группы 0.

Серологическая диагностика. Нарастание антител в парных сыворотках определяют в РТГА, ис­пользуя в качестве антигена культуральную жидкость за­раженных культур клеток после полной дегенерации кле­точной культуры.

9. Препараты для специфической терапии и профилактики инфекции:

Лечение симптоматическое. Основная цель – борьба с дегидратацией, токсикозом, нарушениями функции сердечно-сосудистой системы.

Профилактика сводится к общим мероприятиям, правилам личной гигиены. Для вакцинации используются две живые вакцины Ротарикс (Бельгия) и Ротатек (США). В РФ вакцинация против ротавирусной инфекции не включена в национальный календарь прививок и проводится на коммерческой основе. Для детей раннего возраста целесообразно применять убитую вакцину.

Буньявирусы

Семейство Bunyaviridae
Патогенные для человека относятся к 4 родам: Orthobunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus и Hantavirus.
Морфология. Вирионы имеют овальную или сферическую форму
Д 80-120 нм.
сложные РНК-геномные вирусы, содержащие три внутренних нуклеокапсида со спиральным типом симметрии. Каждый нуклеокапсид состоит из нуклеокапсидного белка N. уникальной одноцепочечной минус-РНК и фермента транскриптазы.
Буньявирусы не содержат M-белка, поэтому они более пластичны. Сердцевина вириона окружена липопротеидной оболочкой, на поверхности которой находятся шипы – гликопротеины.
Антигены. Белок N является группоспецифическим антигеном
 Гликопротеины (Gn и Gc) - типоспецифические антигены, выявляемые в РН и РТГА. Гликопротеины - основные детерминанты патогенности, обусловливающие клеточную органотропность вирусов и эффективность их передачи членистоногими. Репродукция буньявирусов происходит в цитоплазме клетки. Выход вирусных частиц происходит путем экзоцитоза, а иногда лизиса клетки.
Устойчивость к действию физических и химических факторов.
чувствительны к действию эфира и детергентов, инактивируются при нагревании при 56С в течение 30 мин и почти мгновенно при кипячении, но длительно сохраняют инфекционную активность при замораживании. стабильны при pH 6,0-9,0, инактивируются обычно применяемыми дезинфицирующими средствами.
Эпидемиология, патогенез и клиническая картина. заболевания относятся к зоонозным природно-очаговым инфекциям.
они передаются кровососущими членистоногими насекомыми
обладают способностью размножаться при двух температурных режимах: 36-40С и 22-25 С, что позволяет им репродуцироваться в организме не только позвоночных, но и переносчиков. Большинство буньявирусов передается комарами
Для них характерна сезонность.
 На территории России основное значение имеют клещи. Позвоночными хозяевами буньявирусов являются грызуны, птицы, зайцеобразные, жвачные животные, приматы. Заражение людей - трансмиссивно через укусы кровососущими членистоногими, и контактный путь.
Большинство буньявирусов вызывают лихорадочные заболевания, геморрагические лихорадки и энцефалиты.
Иммунитет. стойкий иммунитет.
Лабораторная диагностика буньявирусных инфекций основана на выделении вирусов и обнаружении антител к ним в парных сыворотках, а также проведении ПЦР. Материал: кровь, взятая в остром периоде заболевания (при москитных лихорадках не позже 24-48 ч от начала заболевания), или кусочки тканей и органов (мозг, печень, селезенка, легкие и почки), полученные на аутопсии. Вирус может быть выявлен в организме кровососущих членистоногих переносчиков и во внутренних органах погибших инфицированных животных.

Для культивирования вирусов применяют культуры клеток из переносчиков, почки эмбрионов человека, фибробласты куриного эмбриона. Индикацию вирусов осуществляют на основании развития заболевания и гибели животных. Также заражают культуру клеток с последующей индикацией в РИФ, так как для буньявирусов нехарактерно развитие выраженного цитопатогенного действия. Идентификацию вирусов проводят РСК, РТГА, РНГА, а также с помощью РИФ, ИФА и РИА.
Лечение и профилактика. Препараты для специфического лечения не разработаны. В ряде случаев применяют иммунные сыворотки переболевших лиц, рибавирин, интерферон и реаферон. Профилактика основана на защите от комаров, клещей и других кровососущих насекомых. Для создания искусственного активного приобретенного иммунитета применяют убитые вакцины.

Филовирусы

семейство Filoviridae
род: Mar- burgvirus и Ebolavirus. Вирусы этого семейства вызывают тяжелые геморрагические лихорадки, часто со смертельным исходом.
Морфология и антигенные свойства.
Вирион имеет липидную оболочку и форму закрученных нитей длиной 600- 800 нм и толщиной 50 нм. Нуклеокапсид представляет собой комплекс вирусной РНК и 4 структурных белков. Имеют шипы.
Геном - одноцепочечная РНК.
Культивирование.
культивируют на культурах клеток Vero. Для изучения репликации филовирусов также с успехом использовали человеческие микроваскулярные эндотелиальные клетки и периферические клетки крови (моноциты и макрофаги).
Резистентность.
сохраняют инфекционность при комнатной температуре, но разрушаются при 60С в течение 30 мин. Теряют свою инфекционность при обработке УФ-, γ-излучением, детергентами.
Репродукция.
Клетками-мишенями являются клетки(моноциты/макрофаги, гепатоциты, дендритные клетки) и клетки эндотелия. Вирион проникает в клетку в эндосомах. После слияния мембран вириона и эндосомы в цитоплазму клетки высвобождается нуклеокапсид. Репликация вирусного генома происходит в цитоплазме. Белки GP и NP синтезируются на рибосомах шероховатого ретикулума, остальные вирусные белки - на свободных рибосомах. Сборка вирионов происходит на цитоплазматической мембране.
Эпидемиология.
Природный резервуар не установлен. Распространение вирусов происходит воздушно-капельным и контактным путем, особенно при контактах с кровью и выделениями больного. В лабораторных условиях основным источником заражения служат медицинские колюще-режущие инструменты.
Клиническая картина.
Основные симптомы заболевания: лихорадка, озноб, головная боль, миалгия, анорексия. Основные проявления геморрагической лихорадки наступают на 5-7-й день заболевания. В это время развиваются симптомы геморрагического поражения тех или иных систем организма. Прогноз зависит от типа вируса и скорости манифестации геморрагических проявлений.
Иммунитет. Механизмы выздоровления и формирования иммунного ответа изучены плохо
Микробиологическая диагностика.
Материал: кровь. Основным методом лабораторной диагностики является ИФА для определения отдельных антигенов вируса и антител к ним. Вирусные антигены определяются начиная с 3-го дня после начала заболевания до 7-16-го дня после исчезновения симптомов болезни. IgM-антитела к вирусным белкам появляются в крови между 2-12-м днем, а IgG-антитела - между 6-18-м днем после появления симптомов болезни. Для выявления генома вирусов используют метод ОТ-ПЦР со специфическими праймерами.
Лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика.
Разработана убитая вакцина против болезни Марбург и Эбола. она применяется только для вакцинации медицинского персонала в очагах заболевания и сотрудников научных лабораторий, работающих с филовирусами.

Коронавирусы

Семейство Coronaviridae
род Coronavirus, Torovirus

Морфология и антигенные свойства.
Вирионы крупного размера - частицы диаметром 60-130 нм, сферической формы. Нуклеокапсид спиральной симметрии, содержит однонитевую РНК-плюс, покрыт липидной оболочкой - суперкапсидом. На суперкапсиде наблюдаются характерные булавовидные выступы в виде солнечной короны - пепломеры, на которых располагаются антигенные детерминанты. В месте прикрепления к вирусной оболочке пепломеры образуют узкий перешеек.
С геномом вируса связан основной фосфопротеин N, формирующий нуклеокапсидную структуру. В мембране обнаруживаются мультимембранный протеин М и гликопротеин S, в оболочке - протеин Е. У некоторых коронавирусов отмечается наличие гемагглютининэстеразы. Гликопротеин S - сигнальный протективный антиген при SARS, является индуктором вируснейтрализующих антител. При попадании коронавирусов в организм вырабатываются агглютинирующие, преципитирующие антитела.
Культивирование.
репродуцируются в цитоплазме клеток человека и животных - их естественных хозяев. Возможно использование культур клеток эмбриона человека и первичных эпителиальных клеток. Оптимальная температура культивирования 33-35С. Внутриклеточные включения не образуются.
Резистентность.
относительно устойчивы, во внешней среде сохраняются до 3 ч, в моче и фекалиях - до 2 сут, чувствительны к нагреванию, действию жирорастворителей, детергентов, формальдегида, окислителей.
Репродукция.
проникают в клетку путем эндоцитоза и репродуцируются в цитоплазме. В инфицированных клетках вирусы находятся в вакуолях вблизи мембран эндоплазматической цепи, где осуществляется сборка вириона. Выход вируса из инфицированных клеток происходит путем экзоцитоза.
Эпидемиология.
вызывают у человека заболевания дыхательных путей, в том числе бронхиолит и пневмонию, а также диарейный синдром и, возможно, поражения нервной системы. Источник:  больной человек, основной путь передачи аэрогенный. Заболевания чаще наблюдаются в зимне-весенный период.

Клиническая картина.
Инкубационный период 3-4 дня. Первичная репродукция вируса происходит в клетках слизистой оболочки носоглотки, при этом отмечаются насморк и чиханье, как правило, без повышения температуры. Могут наблюдаться симптомы гастроэнтерита
Иммунитет. формируется гуморальный иммунитет.
Микробиологическая диагностика.
Материал: смыв из носоглотки. В качестве экспресс-диагностики для обнаружения антигена в клетках слизистой оболочки используют РИФ. Выделение вируса затруднено, поэтому основным методом диагностики является серологический (ретроспективный). С помощью непрямого РИФ - с 10-го дня от начала заболевания можно определить нарастание титра IgG в парных сыворотках. В ИФА начиная с 3-й нед определяют IgM и IgG.
Лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика не разработана.

Аренавирусы

семейство Arenaviridae
род Arenavirus, который включает вирус лимфоцитарного хориоменингита, а также вирусы, вызывающие тяжелые геморрагические лихорадки: вирусы Ласса, Хунин, Мачупо, Гуанарито, Сабиа.
Структура и репродукция.
Вирион сферической или овальной формы (диаметром около 120 нм) имеет оболочку с булавовидными гликопротеиновыми шипами GP1 и GP2. Под оболочкой расположены 12-15 клеточных рибосом, похожих на песчинки, что отражено в названии семейства. Капсид спиральный. Геном представлен двумя сегментами (L, S) однонитевой амбиполярной РНК, Вирус репродуцируется в цитоплазме и выходит из клетки почкованием через ее плазматическую мембрану.
Резистентность. Аренавирусы чувствительны к действию детергентов, УФ-, γ-излучению и нагреванию. Устойчивы к замораживанию и лиофилизации.
Культивирование. Аренавирусы культивируются при заражении куриного эмбриона, грызунов и культур клеток (например, Vero- культуры клеток почек зеленых мартышек).
Эпидемиология, патогенез и клиническая картина.
распространяются с выделениями грызунов (моча, кал, слюна), загрязняющих продукты питания, воду и воздух. Люди заражаются алиментарным путем или аэрогенным механизмом, реже контактным путем.
Инкубационный период составляет 1-2 нед. Возможна передача вируса через плаценту. Вирусы, попав в кишечный или респираторный тракт, размножаются в регионарных лимфатических узлах, циркулируют в крови. Вирусинфицированные клетки и ткань разрушаются цитотоксическими Т-лимфоцитами. Заболевания протекают в виде гриппоподобных проявлений или более тяжело с развитием лихорадки, сыпи, отеков, острого асептического менингита, геморагических изменений, пневмонии, почечной недостаточности.
Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется длительный иммунитет.
Лабораторная диагностика.
материал: смывы из носоглотки, кровь, ликвор, мочу, плевральный выпот, секционный материал. Выбор тест-объекта для заражения определяется патогенностью предполагаемого возбудителя для лабораторных животных (белые мыши, морские свинки, обезьяны различного возраста; используется заражение в мозг), а также разной чувствительностью к нему клеточных культур. Чаще используются клетки Vero, амниона человека, эмбриона мышей (цитопатический эффект с внутриклеточными включениями, образование бляшек). Идентифицируют вирусы в РСК, реакции нейтрализации или непрямой иммунофлуоресценции.
Наиболее доступными методами серологической диагностики служат реакция непрямой иммунофлуоресценции (антитела появляются в более ранние сроки и сохраняются дольше), а также РСК и РПГА.
Лечение.
специфическое лечение не разработано. Единственным эффективным методом лечения лихорадки Ласса является применение гипериммунной сыворотки от переболевших или иммунизированных людей.
Специфическая профилактика.
перспективно применение живых аттенуированных вакцин, которыми в первую очередь должны иммунизироваться медицинские и лабораторные работники, а также лица, контактирующие с грызунами.