Свойства злокачественных опухолей.

Наиболее важное свойство злокачественных опухолей – их способность к опухолевой прогрессии.

Важнейшими проявлениями опухолевой прогрессии являются:

- морфологический или клеточный атипизм;

- биохимический атипизм;

- инвазия тканей и метастазирование;

- автономность роста.

Клеточный атипизм. Для злокачественных опухолей свойственны тканевой и клеточный атипизм. Общей чертой новообразований или неоплазий является неоднородность составляющих ее клеток (плеоморфизм). Важнейшей отличительной особенностью злокачественного роста является нарушение дифференцировки клеток, из которых она произошла, однако степень утраты клеточной дифференцировки может быть различной. В соответствии с этим различают высоко-, умеренно- и низкодифференцированные опухоли, а также абсолютно недифференцированные опухоли (анаплазированные опухоли).

Анаплазия – основная черта опухолевой ткани, в ее основе лежит замена специализированных клеток с высоким уровнем дифференцировки мало- и недифференцированными клетками. Считается, что с уменьшением степени дифференцировки опухоли возрастает угроза для жизни больного. В то же время такие опухоли, обладающие клетками с высоким митотическим потенциалом, как правило, более чувствительны к лучевой терапии и химиотерапии.

Признаки клеточного атипизма включают изменение ядра, цитоплазмы, ультраструктур и клеточных мембран.

Ядро опухолевой клетки имеет больший размер по сравнению с ядром нормальной клетки, и ядерно-цитоплазматическое соотношение «сдвинуто в пользу ядра», вместо 1:4 или даже 1:6 оно может составлять 1:1. Для опухолевых клеток характерны активное ядро и «ленивая» цитоплазма. Число митозов увеличено, и нередко в опухолевых клетках обнаруживают разнообразные хромосомные аберрации.

Цитоплазма опухолевых клеток часто характеризуется базофилией, свидетельствующей об активном синтезе клетками белка в условиях их активной пролиферации. Часто обнаруживается неупорядоченное расположение микротрубочек и микрофиламентов, а также появление промежуточных микрофиламентов, таких как десмин в опухолях из соединительной и мышечной ткани, кератин в опухолях из эпителия, виментин – в лимфомах, саркомах и некоторых карциномах, белки нейрофиламентов в опухолях симпатической нервной системы и глиальные филаменты в глиомах ЦНС.

К аномалиям ультраструктур можно отнести появление круглых, гигантских и уродливых митохондрий, свидетельствующих о нарушении энергообразования в клетках опухолей. Дело в том, что в опухолях не тормозится эффект Пастера, сутью которого является прекращение анаэробного гликолиза в присутствии кислорода.

Поверхность опухолевых клеток характеризуется повышенной складчастью, появлением микровыростов, пузырьков и микроворсинок. Последние увеличивают площадь клеточной поверхности, что предполагает активное взаимодействие опухолевой клетки с окружающей тканью – «перестройке ее под себя». Изменение рецепторного аппарата опухолевых клеток является ключевой проблемой злокачественного роста.

Биохимический атипизм опухоли проявляется прежде всего в нарушении ею синтеза многих белков, в частности главного комплекса гистосовместимости (МНС I класса, что затрудняет распознавание опухоли клетками иммунной системы. Другой вариант проявления клеточного атипизма – синтез опухолью веществ, в норме ею не синтезируемых.

Эти вещества могут быть использованы в качестве маркеров при диагностике опухолей. Такими маркерами могут служить некоторые гормоны и α-фетопротеин - гликопротеид, синтезируемый в норме желточным мешком и печенью плода, но не свойственный тканям взрослого человека.

Паранеопластический синдром. Некоторые опухоли, не обладая явным эндокринным происхождением, способны синтезировать и продуцировать гормоны. К таким гормонам относятся АКТГ, АДГ, инсулин, паратгормон и некоторые другие. Эктопическая выработка гормона в неподходящих тканях ведет к возникновению так называемого паранеопластического синдрома. Название этого синдрома говорит о том, что он не связан напрямую с опухолевым ростом (нарушением пролиферации и дифференцировки клеток), а относится к его осложнениям в связи с дерепрессией определенных генов (принимающих участие в синтезе гормонов) из-за нарушений в клеточном геноме. Паранеопластический синдром чаще возникает при мелкоклеточном раке легких и достаточно часто при карциномах молочной железы и толстой кишки.

Этот синдром встречается при опухолях приблизительно в 10% случаев. Он может оказаться первым проявлением еще недиагностируемой опухоли, а иногда даже стать причиной гибели больного. С другой стороны, паранеопластический синдром способен замаскировать симптомы опухоли и помешать как ее ранней диагностике, так и своевременному лечению (чаще всего ее удалению).

Инвазия тканей и метастазирование – кардинальные признаки злокачественной опухоли. Они являются основной причиной гибели больных раком. Метастазирование – это появление вторичных новых очагов опухолевого роста, удаленных от первичного опухолевого узла.

Инфильтрующий (инвазивный рост) – рост, при котором опухолевые клетки выходят за пределы исходной ткани, прорастают в окружающие ткани, разрушая их при этом.

Способность злокачественной опухоли к метастазированию основана на:

- инфильтрирующем росте с инвазией в кровеносные и лимфатические сосуды;

- слабой связи между опухолевыми клетками;

- благоприятной ситуации для их приживления в тканях.

Каскад метастазирования включает в себя четыре стадии:

- отделение опухолевых клеток от основного опухолевого узла и внедрение в экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ). Инвазия ткани;

- проникновение опухолевых клеток в просвет сосудов (пермеация) и агрегация с другими метастазирующими клетками. Их распространение по лимфатическим и кровеносным путям (раковая эмболия);

- фиксация опухолевых клеток на интиме сосудов капиллярного типа с образованием тромба;

- переход из кровеносных и лимфатических сосудов в прилегающую ткань. Приживление и размножение клеток (экстраваскулярная пролиферация), индукция ангиогенеза. Формирование метастаза (вторичного опухолевого узла).

Метастазирование является главной проблемой в лечении злокачественных опухолей. Раковые клетки отрываются от первичного опухолевого узла, мигрируют по лимфатической и кровеносной системе, а также по межтканевым щелям, имплантируются и дают начало новым опухолям в различных органах и тканях. Около 30% пациентов со злокачественными опухолями имеют клинически выявляемые метастазы в период установления диагноза. У 30-40% пациентов метастазы являются скрытыми и проявляются в дальнейшем.