Причины возникновения опухолей

В этиологии возникновения опухолей играют роль следующие факторы:

1. Физические факторы.

2. Химические факторы.

3. Биологические факторы.

4. Наследственные факторы.

Физические факторы

Доказано, что ионизирующая радиация, ультрафиолетовые лучи, рентгеновское облучение, электромагнитные волны могут быть причиной опухолевого перерождения клетки.

Существует достаточно доказательств того, что УФ – облучение является фактором риска возникновения различных злокачественных образований кожи: плоскоклеточного рака, базальноклеточной карциномы и меланомы. Степень риска зависит от длины волны УФ лучей, интенсивности экспозиции, количества клеток, поглотивших эти лучи, а также от конституциональных особенностей облученного организма.

Также установлена канцерогенность рентгеновский лучей, альфа, бета, гамма лучей, протонов и нейтронов.

Химические факторы

Открытие химических канцерогенов началось с исследования на животных влияния полициклических углеводородов – продуктов переработки каменноугольной смолы. Первым был 3,4-бензпирен, более сильным в этом отношении оказался его синтетический аналог – диметилбензантрацен (ДМБА), однако в настоящее время более широко в эксперименте на животных используется метилхолантрен. Эти вещества обладают как выраженными местными эффектами (при втирании в кожу и слизистые оболочки), так и общерезорбтивными эффектами, вызывая рак в областях, удаленных от места их нанесения.

Другая группа – ароматические амины и некоторые красители. Это вещества с органотропным эффектом, т.е они вызывают рак определенных органов. Так, аминоацетофлоурен в эксперименте вызывает рак печени у крыс, а β-нафтиламин вызывал рак мочевого пузыря у лиц, занятых в его производстве (Германия, 1920-е гг.). К природным канцерогенам, потенциально вызывающим рак печени у человека, относят афлотаксин В-1, продуцируемый некоторыми штаммами грибка аспергилус флавус. Его содержат некоторые виды земляных орехов. Нитрозамины, асбест, винилхлорид, мышьяк, хром и никель – профессиональные вредности, зарегистрированы так же, как потенциальные канцерогены.

Другую группу веществ составляют эндогенные канцерогены – вещества, являющиеся нашими естественными метаболитами и природными стероидами. К первой группе веществ относят производные триптофана (5-ОИК-оксииндолуксусную кислоту). Так, инъекции высоколейкозным линиям мышей экстракта мочи больных лейкозами, содержащими высокую концентрацию 5–ОИК, практически в 100% случаев вызывали у мышей лейкоз – опухоль кроветворной системы. Подобными свойствами обладает и 3 –оксиантраниловая кислота (производное тирозина). Что касается стероидов, то канцерогенными свойствами в опытах на животных обладали облученный холестерин, желчные кислоты (ЖК) и эстрогены. Эстрогены после длительной аппликации на слизистую оболочку матки мышей-самок, находящихся в определенной фазе цикла овуляции, вызывали у них рак матки.

Биологические факторы

Все онковирусы делятся на ДНК- и РНК-содержащие. ДНК- содержащие вирусы животных, такие как аденовирусы и вирус полиомы, могут вызывать опухоли только в лабораторных условиях. Другие вирусы, например, бычий вирус папилломы, вызывают как доброкачественные, так и злокачественные опухоли у их природных хозяев.

ДНК-содержащие вирусы человека участвуют в формировании злокачественных опухолей у человека; их можно разделить на 4 группы:

- вирусы, вызывающие папиллому (папилломавирусы);

- вирус Эпштейна – Барр вызывает лимфому Беркитта;

- вирус гепатита В способен вызывать рак печени;

- вирус герпеса – саркому Капоши.

К РНК-содержащим вирусам животных относят вирус куриной саркомы Рауса, а также вирусы лейкозов (Молони, Графи) у мышей. Эти модели наиболее часто используются для изучения патогенеза лейкозов в эксперименте.

Из РНК-содержащих онковирусов человека нам известен вирус Т-лейкоза человека (HTLV – 1)

Существуют три формы рака, связанные с наследственностью:

• наследственно- аутосомные доминантные формы,
• семейные раки,
• аутосомно-рецессивные синдромы, связанные с нарушением репарации ДНК.

Наследственно- аутосомные доминантные формы. К таким опухолям относятся семейная ретинобластома, синдромы множественных эндокринных опухолей, семейный аденоматозный полипоптоз толстого кишечника.

При аутосомно-доминантном пути наследования одного единственного мутантного гена в высокой степени повышает риск заболеваемости злокачественной опухолью.

Семейные раки (рак молочной железы, рак яичников, рак толстого кишечника, не связанный с аденоматозным полипозом).

Пути передачи семейных раков не выяснены. Их характерными чертами являются: раннее начало; опухоли, как правило, встречаются у двух и более ближайщих родственников, чаще поражают парные органы, для них не характерны предраковые состояния.

Аутосомно-рецессивные синдромы, связанные с нарушением репарации ДНК. Опухолевые процессы выступают и в роли осложнения основной патологии. Например, множественные пороки развития тканей, в том числе и аплазия костного мозга при анемии Фанкони являются главным звеном патогенеза этого синдрома. Однако больные с относительно доброкачественным течением этого синдрома чаще погибают от злокачественных опухолей. Примером таких синдромов также служит пигментная ксеродерма. Это аутосомно-рецессивное заболевание, которому свойственно дефекты репарации ДНК. У больных с пигментной ксеродермой отмечается повышенный риск заболеваемости кожными раками в связи с нарушением темновой репарации ДНК в клетках кожи, поврежденной воздействием УФ-света.

Способствующие этиологические факторы опухолевых заболеваний

Развитию опухолевых заболеваний способствуют:

1. Вредные привычки (курение, особенности питания, гиподинамия, злоупотребление алкоголем и др.)
2. Профессиональные вредности (в результате нарушения техники безопасности).
3. Экологическое неблагополучие (в результате загрязнения окружающей среды).
4. Ятрогенный канцерогенез.

Вредные привычки человека

Повышенный риск развития рака достоверно коррелирует с определенными факторами быта. Наиболее типичным примером считается рак легких у курильщиков. Установлено, что порядка 90% случаев рака легкого спровоцировано курением. Сигаретный дым представляет собой продукт сложного состава, в котором присутствуют биологически активные соединения и канцерогены (например, соединения мышьяка и никеля, радионуклид ²¹⁰ Ро. Полагают, что в табачном дыме содержатся вещества, усиливающие бластомогенный эффект канцерогенов, в частности, фенолы.

Профессиональные опухоли

Особый раздел в онкологии составляют профессиональные опухоли – бластомогенные реакции, возникшие в результате профессиональной деятельности человека, при регулярном и длительном контакте с некоторыми экзогенными химическими или физическими факторами. Особенностью этих опухолей считается выявленная связь с профессиональными вредностями и длительный латентный период до клинического их проявления. Примером таких опухолей могут быть ангиосаркомы печени, развивающиеся через 40 лет и более после работы с винилхлоридом; рак мочевого пузыря – спустя 12-15 лет после контакта с ароматическими аминосоединениями; опухоли легких – через 7-21 год после контакта с асбестом.

Ятрогенный канцерогенез

Ятрогенный канцерогенез связан с применением диагностических процедур и терапевтических воздействий, выполняемых медицинскими работниками. Доказано, что опухоли у людей могут быть обусловлены воздействием ионизирующего излучения, применяемого в диагностических и терапевтических целях. Антибиотик хлорамфеникол вызывает острый лейкоз (миелоидного типа), рак мочевого пузыря выявлен у больных, лечившихся хлорнафтизином. Зафиксированы случаи опухолей у детей, родившихся от женщин, получавших синэстрол или диэтилстильбестрол.