Функциональные, морфологические и иммунологические особенности дыхательной системы у новорожденных и детей раннего возраста

У новорожденных и детей раннего возраста на фоне ОРВИ развивается выраженная сосудистая реакция, обусловленная анатомическими особенностями дыхательной системы: узость носовых ходов, гортани и бронхов, сниженная способность к дыханию через рот (слайд 0). Быстрое развитие отека в подслизистом слое эпителия верхних и нижних дыхательных путей, влечет за собой изменение поведения ребенка и развитие клинических синдромов, обусловливающих тяжесть состояния, возможно возникновение пневмонии

(слайд 1).

К особенностям иммунной защиты дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста относятся:

· низкий уровень активности фагоцитоза (активность фагоцитоза снижена в 2-3 раза по сравнению с взрослыми);

· снижена активность гамма-интерферона, уровня IgG и секреторного IgA;

· иммунный ответ трансформирован преимущественно в сторону Th2 типа.

Указанные изменения приводят к дефициту факторов местного иммунитета и подавлению активности Th1 типа, отвечающих за формирование клеточного противовирусного иммунитета.

 

2.Этиология и эпидемиология острых респираторных вирусных инфекций

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) – этиологически разнородная группа инфекционных болезней дыхательных путей, имеющих сходные механизмы развития, эпидемические и клинические характеристики.

Основными возбудителями ОРЗ у детей являются различные респираторные вирусы. ОРЗ вирусной этиологии называют острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). При этом установлено, что на долю ОРВИ приходится до 70-95% всех острых инфекций верхних дыхательных путей. Основными этиологическими агентами ОРВИ являются:

                аденовирусы;

· риновирусы;

· вирусы респираторно-синцитиальной инфекции (РС-инфекция);

· гриппа и парагриппа;

· коронавирусы;

· вирусы ECHO и Коксаки (тип А и В);

· метапневмовирусы;

· бокавирусы.

Следует отметить, что ОРВИ независимо от этиологических особенностей имеют очень много общего как в эпидемиологии, патогенезе, так и в клинической симптоматике.

ОРВИ характеризуются сезонным подъемом заболеваемости. Наиболее высокий уровень распространенности данных инфекций отмечается в холодное время года. При этом ОРВИ определенной этиологии имеют некоторые эпидемиологические особенности. Так, пик заболеваемости гриппом, как правило, отмечается в январе-феврале. В этот период удельный вес гриппа может составлять до 30-50% и более среди всех ОРЗ. В то же время в летние месяцы грипп практически не регистрируется, тогда как для ОРВИ энтеровирусной этиологии – вирусы Коксаки А (серовары 2-6, 8, 10) и В (серовары 2, 3, 5), ECHO-вирусы (серовары 8-11, 20) – типичен подъем заболеваемости в летне-осенние месяцы, а вспышки аденовирусных ОРВИ возможны в течение всего года.

Широкому распространению ОРВИ способствуют пути передачи инфекции –аэрогенный (воздушно-капельный) и контактный (особенно актуален для риновирусов и аденовирусов) и большое количество самих респираторных возбудителей (более 150!).

Для новорожденных в эпидемическом распространении ОРВИ имеют значение медицинский персонал, мать и больные дети. Возможно внутриутробное инфицирование плода. Характерна высокая контагиозность ОРВИ вследствие замедленного выделения вируса из организма (вирусы гриппа и парагриппа обнаруживаются в эпителии дыхательных путей новорожденных до 2-х недель, аденовируса – до 3-х недель).

Несмотря на разнообразие этиологических факторов, патогенез большинства острых респираторных вирусных инфекций в целом характеризуется едиными механизмами. Продолжительность инкубационного периода составляет от 2 до 5 сут (в среднем 2-3 сут). Инфицирование респираторными вирусами сопровождается взаимодействием возбудителей с рецепторами эпителиоцитов слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Вирусы проникают внутрь эпителиоцитов, высвобождают свой геном и перенастраивают работу инфицированной клетки. В результате этого клеточные ферменты задействуются в синтезе вирусных белков, что приводит к образованию новых, дочерних, вирионов. При этом в инфицированной клетке нарушаются физиологические механизмы жизнедеятельности, нарастают метаболические изменения. Процесс первичной вирусной репликации заканчивается высвобождением дочерних вирионов из инфицированной клетки. Образовавшиеся вирионы проникают в еще неповрежденные эпителиоциты слизистой оболочки дыхательных путей, а также поступают в сосудистое русло. Развивающаяся при этом вирусемия клинически проявляется симптомами продромального периода заболевания (недомогание, озноб, головная боль и др.). Вирусемия, как правило, носит кратковременный характер и не приводит к генерализации, но при определенных условиях может способствовать дальнейшему распространению инфекции.

Формирование приобретенного иммунитета при ОРВИ начинается со стадии презентации антигена антигенпрезентирующими клетками (АРС): макрофагами и дендритными клетками.

Вирусы, попадая воздушно-капельным путём, адсорбируются на восприимчивых комплементарных эпителиальных клетках рото-носоглотки человека. В эпителиальных клетках под влиянием цитоплазматических ферментов происходит расщепление вирусов до крупных белковых соединений, которые взаимодействуют с молекулами МНС 1-го класса. Образовавшийся комплекс экспрессируется на клеточную мембрану эпителиальных клеток и распознаётся Т-киллерами (СD-8) или натуральными киллерами (NK), выполняющими иммунологический надзор, в результате которого может произойти гибель поражённых клеток.

Вирусы, вышедшие из погибшей клетки, с током лимфы или крови проникают во вторичные лимфоидные органы (регионарные лимфоузлы). В лимфоидных органах имеются наиболее благоприятные условия для взаимодействия антигена и иммунокомпетентных клеток. В дендритных клетках (ДК) лимфоузлов при высокой или низкой дозе антигена (вируса), при высокой концентрации ИЛ-12 происходит дифференциация популяции Т0-хелперов на две субпопуляции: Th1- и Th2-хелперы. При вышеперечисленных условиях дифференциация Т-хелперов идёт в направлении Th1-хелперов. Th1-хелперы синтезируют и экспрессируют ФНО и гамма-интерферон. Тh-2 секретируют ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10. Под влиянием ФНО и гамма-интерферона макрофаги синтезируют провоспалительные цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО, интерфероны.

Макрофаги выполняют киллинг и элиминацию антигенов, процессинг и презентация антигенного материала в макрофаге наступает при содружественном участи с молекулами МНС 2-го класса и Th2-хелпером. Th2-хелперысекретируют цитокины: ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, под влиянием которых происходит дифференцировка В-клеток. Активированные Th1-хелперы экспрессируют ИЛ-2, который способствует пролиферации клона Т-киллеров, осуществляющих киллинг поражённой клетки.

Продукт Th-1 – гамма-интерферон подавляет развитие Th-2, а продукт Th-2 чрез ИЛ-10 – развитие Th-1. Этот механизм поддерживает доминатность и антагонизм клеточного и гуморального иммунитета (слайд 3).

 

3.Клинические особенности острых респираторных вирусных инфекций. Формы тяжести болезни. Синдром системного воспалительного ответа.Диагноз ОРЗ основывается на данных эпидемиологического анамнеза и клинических симптомах (табл. 1).

Диагноз ОРЗ основывается на данных эпидемиологического анамнеза и клинических симптомах (табл. 1)

Таблица 1. Диагностика острых респираторных инфекций дыхательных путей