Конституциональная форма задержки полового созревания

Диагностические критерии.

■ Аналогичные темпы полового созревания и роста у родителей, в 2 раза чаще у матери.

■ Отставание роста и массы тела с 3 до 6 мес жизни, это приводит к умеренной задержке физического развития в возрасте 2-3 лет.

■ Рост соответствует 3-25-центильным показателям здоровых сверстниц. Возможно уменьшение соотношения верхнего и нижнего сегментов тела за счёт более длительного роста нижних конечностей при замедленном окостенении эпифизов трубчатых костей.

■ Скорость линейного роста не менее 3,7 см/год.

■ Пубертатный скачок роста менее выражен и приходится на возраст от 14 до 18 лет.

■ Масса тела соответствует возрастным нормативам, но фигура остаётся инфантильной за счёт слабого накопления подкожного жира на бедрах и ягодицах.

■ Костный возраст отстаёт от хронологического на 1,6-4 года.

■ Отсутствуют соматические аномалии, развитие всех органов и систем отстаёт на равное количество лет (ретардация).

Характерные особенности - соответствие физического (рост) и полового (молочные железы и лобковое оволосение) созревания уровню биологической зрелости (костный возраст) и одинаковое отставание этих параметров от календарного возраста. При гинекологическом осмотре определяют недостаточное развитие больших и малых половых губ, тонкую слизистую оболочку наружных половых органов, влагалища и шейки матки, недоразвитие матки. Гипогонадотропный гипогонадизм

В клинической картине признаки значительной ЗПС сочетаются с симптомами хромосомных заболеваний (при синдромах Каллманна, Прадера-Вилли,

Лоренса-Муна-Барде-Бидля, Рассела и Хенда-Шюллера-Крисчена), неврологическими симптомами (при объёмных, посттравматических и поствоспалительных заболеваниях ЦНС), характерными изменениями психического статуса (нервная анорексия и булимия), специфическими признаками эндокринных и тяжё- лых хронических соматических заболеваний.

У девочек с синдромом Каллманна физическое развитие может не отличатся от региональных возрастных нормативов, но чаще имеется низкорослость. ЗПС носит выраженный характер. Самые частые признаки синдрома - аносмия или гипосмия. Возможна тугоухость, церебральная атаксия, нистагм, эпилепсия, а также пороки развития (расщелина губы или твёрдого нёба, непарный резец верхней челюсти, аплазия или гипоплазия луковицы зрительного нерва и почки, укорочение костей пясти).

У больных с синдромом Прадера-Вилли с раннего детства обнаруживают такие признаки, как мышечная гипотония новорождённых, приступы летаргии, гиперфагия, карликовость, уменьшение рук и ног, укорочение пальцев, булимия и патологическое ожирение, умеренная умственная отсталость, выраженное упрямство и занудство. Девочки имеют характерные черты лица (миндалевидный разрез близко посаженных глаз, узкое лицо, треугольный рот).

При синдроме Лоренса-Муна-Барде-Бидля самый значимый симптом, кроме карликовости и раннего ожирения, - пигментный ретинит и колобома сетчатки глаз. В числе других признаков заболевания присутствует спастическая параплегия новорождённых, полидактилия, кистозная дисплазия почек, умственная отсталость, сахарный диабет.

У девочек с синдромом Рассела отмечают выраженное отставание физического развития с детства (карликовость) и отсутствие полового созревания. Этим они кардинально отличаются от больных с синдромом РасселаСильвера, при котором характерно ППС. Осмотр девочек с ЗПС при синдроме Рассела позволяет выявить асимметрию развития скелета, в том числе лицевых костей

черепа, характерное треугольное лицо за счёт недоразвития нижней челюсти (гипогнатии) и пигментные пятна кофейного цвета на коже туловища.

Синдром Хенда-Шюллера-Крисчена, вызванный множественной эктопией и пролиферацией гистиоцитов в мозге, в том числе в гипоталамусе, ножке и задней доле гипофиза, коже, внутренних органах и костях, проявляется отставанием роста и ЗПС, несахарным диабетом и симптомами поражения соответствующих органов и тканей. При инфильтрации глазницы наблюдают экзофтальм, костей челюсти - потерю зубов, височных и сосцевидных костей - хронические средние отиты и снижение слуха, в костях конечностей и ребёр - эозинофильные гранулёмы и переломы, во внутренних органах - симптомы множественного опухолевого роста.

Диагноз врождённой мутации гена рецептора ГнРГ может быть предположен у девочек, не имеющих никаких других причин ЗПС, при обследовании которых определяют выраженные проявления дефицита эстрогенных влияний, нормальные или умеренно сниженные (обычно ниже 5 МЕ/л) уровни ЛГ и ФСГ, нормальные уровни других гормонов гипофиза, отсутствие аномалий развития. В отличие от конституциональной ЗПС, признаки гипогонадотропного гипогонадизма не исчезают с возрастом (табл. 7.2). Гипергонадотропный гипогонадизм

При синдроме Тернера и его вариантах самые «нагруженные» патологические признаками - больные с так называемой типичной формой дисгенезии половых желёз со структурными аномалиями единственной Х-хромосомы (Х-моносомией), особенно её короткого плеча. Гены, определяющие развитие яичников, находятся в длинном (q-), а гены, ответственные за рост тела в длину, - в коротком (p-) плече Х-хромосомы, поэтому в зависимости от дефекта больные имеют различное количество сопутствующих соматических аномалий. Наименьшее проявление патологических признаков наблюдают у пациенток с Х-моносомией в составе мозаичного набора половых хромосом вследствие ошибок в митозе (45,Х0/46,ХХ и 45,Х0/46,ХХ/47,ХХХ) или структурных аномалий Х-хромосомы (45,X+mar;

Таблица 7.2.