Тема 14. Антимикробные химиопрепараты и антибиотики.

Задача № 1.

От больного из ожогового отделения выделены метициллинрезистентные S. а ureus (MRSA).

1. Чем отличаются метициллинрезистентные S. а ureus (MRSA)?

2. Какие антимикробные химиопрепараты рекомендуется использовать для лечения данного больного?

3. Назовите механизм формирования резистентности MRSA?

4. Укажите дальнейшие исследования в случае выделения метициллинчувствительных S. а ureus (MSSA)?

Ответ:

1. Резистентность к метициллину является маркером резистентности к β-лактамам и перекрестной резистентности к другим группам антимикробных химиопрепаратов.

2. Препаратами выбора в данном случае являются гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин), оксазолидиноны (линезолид).

3. Резистентность к метициллину обусловлена продукцией дополнительного ПСБ2а, закодированного в гене mecA (является частью SCCmec элемента, в котором присутствуют гены, кодирующие резистентность к другим антимикробным препаратам).

4. В случае выделения MSSA необходимо провести дальнейшее исследование антибиотикочувствительности диско-диффузионным методом. Для лечения данного пациента необходимо будет использовать препараты, к которым данная культура будет чувствительной.

Автор: Хохлова О.Е.

Задача № 2.

Ребенок в возрасте двух лет заболел воспалением легких. При бактериологическом исследовании была выделена культура Klebsiella pneumoniae и определена ее антибиотикограмма: амикацин – 12 мм, цефтриаксон – 29 мм, ципрофлоксацин – 25 мм, имипенем – 17 мм, цефоперазон – 24 мм.

1. Каким методом была определена антибиотикограмма?

2. Назовите критерии учета и оценки?

3. Какие из антибиотиков целесообразно применять для лечения ребенка?

Ответ:

1. Антибиотикограмма определена диско-диффузионным методом.

2. Критерий учета – диаметр зоны задержки роста, критерий оценки – сопоставление полученных величин с табличными данными и отнесение культуры к одной из трех категорий – устойчивые, умеренно устойчивые, чувствительные.

3. Целесообразно применять препараты, к которым культура чувствительна.

Автор: Осипова Н.П.

 

Задача № 3.

При первых признаках ОРВИ мужчина для лечения самостоятельно приобрел в аптеке антибактериальный препарат под коммерческим названием «Амоксиклав» (амоксициллин\клавулановая кислота).

1. К группе каких препаратов относится данный антимикробный препарат?

2. Укажите механизм действия?

3. Назовите спектр антимикробной активности данного препарата?

4. Назовите причины, по которым не следует применять антимикробные препараты без рецепта врача.

Ответ:

           1. Амоксициллин/клавулановая кислота относится к группе β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия – ингибиторзащищенным полусинтетическим пенициллинам.

           2. Механизмом действия данных препаратов является нарушение синтеза клеточной стенки. Мишенью действия пенициллинов являются пенициллинсвязывающие белки – транспептидазы, выполняющие роль фермента участвующего в синтезе пептидогликана – биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерий.

Для преодоления широко распространенной среди микроорганизмов приобретенной резистентности, связанной с продукцией β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, были разработаны соединения, способные необратимо подавлять активность этих ферментов - ингибиторы β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). Они используются при создании ингибиторзащищенных пенициллинов.

           3. Спектр активности амоксициллина/клавуланата: грамположительные бактерии – стафилококки (кроме MRSA), стрептококки; грамотрицательные бактерии; анаэробы в т.ч. продуценты β-лактамаз.

           4. У больного заболевание вирусной этиологии, при лечении которых нет необходимости использования антибактериальных лекарственных веществ. Бесконтрольное применение антимикробных препаратов приводит к селекции и распространению резистентных микроорганизмов.

Автор: Хохлова О.Е.

 

Задача № 4.

В стационаре на протяжении нескольких лет выделись штаммы стафилококков, вызывающих внутрибольничные инфекции. Дополнительными методами были установлены следующие механизмы резистентности стафилококков:

- формирование ПСБ 2а (ПСБ2’) – продукт гена mecA;

- гиперпродукция β-лактамаз;

- модификация собственных ПСБ.

1. Какой (какие) из механизмов резистентности стафилококков свидетельствуют об отсутствии перекрестной резистентности к другим антибиотикам?

2. Какой из указанных механизмов свидетельствует о формировании MRSA штаммов?

Ответ:

1. При гиперпродукции β-лактамаз и модификации собственных ПСБ не формируется перекрестной резистентности к другим антибиотикам стафилококков.

2. О формировании MRSA штаммов свидетельствует формирование ПСБ 2а (ПСБ2’) – продукта гена mecA

Задача № 5.

При определении чувствительности 25 штаммов E. coli диско-диффузионным методом была выявлена резистентность к пенициллину в 100% случаев.

1. Интерпретируйте полученные результаты.

2. Имеет ли это значение в клинической практике? Если «да», то какое.

Ответ:

1. Исследование проведено некорректно, т.к. E. coli обладают природной резистентностью к пенициллину ввиду отсутствия мишени действия данного препарата.

2. Природная резистентность – постоянный видовой признак, поэтому клиническая неэффективность данного антимикробного препарата легко прогнозируется на основании данных идентификации микроорганизмов.

Задача № 6.

Результаты какого исследования приведены на этой фотографии:

1. Его цель

2. Метод

3. Оцените полученный результат

Ответ:

1. Определение продукции БЛРС.

2. Метод двойных дисков.

3. Расширение зоны подавления роста между дисками с цефалоспоринами III поколения и диском, содержащим клавулановую кислоту, свидетельствует о том, что исследуемая культура – БЛРС(+).

В настоящее время, согласно рекомендациям CLSI, микроорганизмы, продуцирующие БЛРС, необходимо рассматривать как устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и азтреонаму, при этом препаратами выбора являются ингибиторзащищенные препараты (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам); карбапенемы.

Цефалоспорины, в первую очередь III поколения, являются основными АМП при лечении тяжелых инфекций, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами. Однако появление и быстрое распространение резистентности микроорганизмов к цефалоспоринам III поколения ограничивает эффективность этих антибиотиков. Известно несколько механизмов резистентности, основным их них является ферментативный гидролиз β-лактамных антибиотиков бета-лактамазами, прежде всего БЛРС.