Анальгезирующие средства. Препараты для выписывания

Препарат	Форма выпуска	Способ назначения
Морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum)	амп. 1% - 1мл № 10.	По 1мл подкожно до 3-4 раз в день.
Трамадол (Tramadolum)	капс. 0.05 № 20; амп. 5% - 1мл № 5.	По 1 капс. (50мг) 3-4 раза в день (до 8 раз в день). По 1-2 мл в/м, в/в 2-3 раза в день.
Буторфанол (Butorphanolum, Стадол, Stadol)	амп. 0,2% - 1мл № 5.	По 1мл (2мг) в/в, повторно через 1-3ч.
Налоксон (Naloxonum)	амп. 0.04% по 1мл № 5.	в/в, в/м, п/к 0,4 – 2 мг. Детям любого возраста 0,01 мг/кг. Повторить инъекции трижды через каждые три минуты (до общей дозы 8 – 10 мг), затем каждые 1 – 2 часа до восстановления дыхания.
Ацетаминофен (Acetaminophenum, Парацетамол, Paracetamolum)	табл. по 0.5 № 10.	По 500мг 2-3раза в день.
Диклофенак (Diclofenac, Ортофен, Ortophenum)	табл. 0.025 п/о № 30; амп. 2.5% по 3мл № 10.	Внутрь по 25-50мг 2-3 раза в день после еды. в/м по 75 мг 1-2 раза в день.
Пироксикам (Piroxicam)	капс. 0.01 или 0.02 № 20; свечи по 0.01 № 10.	По 1 капс. 1раз в день после еды. По 1-2 свече ректально 1-2 раза в день.

Нейролептики (Антипсихотические средства)

Определение фармакологической группы	Область применения
Средства, применяемые для лечения шизофрении, а также других психозов и ажитированных состояний. Устраняют продуктивную симптоматику психоза (бред, галлюцинации, нарушения мышления) и психомоторное возбуждение различной природы	Психиатрия, Неврология, Анестезиология

 

Нейрохимические маркеры шизофрении

Дофаминовая гипотеза	Серотониновая гипотеза
·1 Узменение плотности дофаминовых рецепторов в ЦНС больных шизофренией (по результатам аутопсии); ·2 Дофаминопозитивные средства усугубляют течение шизофрении, либо провоцируют ее начало de novo; ·3 Блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов второго типа (D2-рецепторы) нейролептиками подавляет продуктивную психотическую симптоматику у больных шизофренией	·4 Снижение плотности серотониновых рецепторов второго А типа (5-НТ2А-рецепторы) в различных зонах коры у больных шизофренией; ·5 Антагонисты 5-НТ2А-рецепторов устраняют галлюциногенные эффекты индольных соединений, а также фенциклидина и кетамина; ·6 Антагонисты 5-НТ2А-рецепторов уменьшают ряд проявлений продуктивной симптоматики у больных шизофренией

Классификация нейролептиков

I. Классические (традиционные)

II. Атипичные

III. Бивалентного действия

I. Классические нейролептики ( блокаторы D₂-рецепторов )

1.1. Производные фенотиазина с алифатическим радикалом: - хлорпромазин (аминазин) - левомепромазин (тизерцин) Преобладает седативное действие	1.2. Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом: - перициазин (неулептил) - тиоридазин (сонапакс)   Преобладает седативное действие	1.3. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом: - трифторперазин (трифтазин) - флуфеназин (модитен) Преобладает антипсихотическое (инцизивное) действие
2. Производные бутирофенона: - галоперидол - дроперидол   Преобладает антипсихотичесоей эффект	3. производные тиоксантена: - зуклопентиксол (клопиксол) - флупентиксол (флуанксол)* Cочетание общеседативного и * антипсихотического действия	4. производные дифенилбутил-пиперидина: - пимозид (орап) - флуспирилен (семап) Мощные инцизивные нейролептики в РФ в настоящее время не используются

Дофаминергические проекции в ЦНС и их функциональная значимость

Мезокортикальная система	Мезолимбическая система	Нигро-стриатная система	Тубероинфундибулярная система
от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к неокортексу	от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к лимбической системе	от черной субстанции среднего мозга к полосатому телу (хвостатое ядро, бледный шар, скорлупа)	соединяет аркуатные ядра и перивентрикулярные нейроны с гипоталамусом и гипофизом
Функциональная значимость
регуляция когнитивных (познавательных) функций, способности к общению и социальным взаимоотношениям	регуляция мнестических процессов и эмоционально-мотивационного поведения	регуляция моторики и произвольных движений	регуляция секреции пролактина
Изменения при шизофрении
гипофункция дофаминергической системы	гиперфункция дофаминергической системы	изменений нет	изменений нет
Эффекты блокады D2- рецепторов
усиление негативной симптоматики: эмоциональное уплощение, снижение психоэнергетического потенциала (апато-абулические нарушения), когнитивные нарушения, бедность речи и ассоциативного мышления, аутизм	антипсихотический эффект: устранение продуктивных симптомов психоза - бред, галлюцинации, нарушение мышления, возбуждение и ажитация	экстрапирамидные нарушения: лекарственный паркинсонизм – тремор, ригидность мышц, гипокинезия; дискинезия -непроизвольные сокращения мускулатуры языка, ротовой полости, жевательных мышц; акатизия -неконтролируемое двигательное бепокойство, выражающееся в неопреодолимом желании двигаться	гиперпролактинемия

Рецепторный профиль классических нейролептиков

Группа	Препараты	Блокада рецепторов
D2	5-НТ2	М	α1	Н1
1. Фенотиазины 1.1. С алифатическим радикалом   1.2. С пиперидиновым радикалом   1.3. С пиперазиновым радикалом   2. Бутирофеноны   3. Тиоксантены	хлорпромазин     тиоридазин     флуфеназин     галоперидол   зуклопентиксол	+     +     +++     +++   +++	++     ++     +     +   +	++     +++     +     +   ++	+++     +++     ++     +   ++	++     +     +     +   ++
+++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм. D2- дофаминовые рецепторы; 5-НТ2- серотониновые рецепторы; М- мускариновые холинорецепторы; α1- адренорецепторы; Н1- гистаминовые рецепторы.

 

 

II. Атипичные нейролептики (блокаторы 5-HT_2A и D₂- –рецепторов)

2.1. производные бензизоксазола: - рисперидон (рисполепт)	2.2. производные дибензодиазепина: - клозапин (азалептин) - кветиапин (сероквель)	2.3. производные тиенобензодиазепина: - оланзапин (зипрекса)	2.4. имидазолины:   - сертиндол (сердолект)	2.5. бициклические соединения: - зипразидон (зелдокс)
Блокада D2- и 5-HT2A –рецепторов обеспечивает эффективный контроль над продуктивной и негативной симптоматикой. Блокада 5-HT2A –рецепторов на уровне мезокортикальных проекций и стриатума уменьшает угнетающее влияние серотонина на дофаминергические нейроны, что приводит к активации дофаминергической передачи в этих зонах ЦНС, способствует позитивному влиянию на негативную симптоматику и снижает риск возникновения экстрапирамидных нарушений.

 

Рецепторный профиль атипичных нейролептиков

Группа	Препараты	Блокада рецепторов
D2	5-НТ2А	М	α1	Н1
Производные бензизоксазола Производные тиенобензодиазепина Производные дибензодиазепина Бициклические соединения Имидазолины	рисперидон     оланзапин     кветиапин     зипразидон   сертиндол	+++     +++     ++     +   +++	+++     +++     ++     ++   +++	+/-     +++     +/-     +/-   +/-	+++     ++     ++     +   +++	++     +++     +++     +/-   +
+++ - высокий антагонизм; ++ - средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм

 

III. Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических D2 и D3- рецепторов)

Замещенные бензамиды: - сульпирид (эглонил), - амисульприд (солиан)

В диапазоне малых доз блокируют пресинаптические D2 и D3 ауторецепторы, что приводит к высвобождению дофамина из пресинаптических окончаний и активации постсинаптических рецепторов. Поэтому в данном диапазоне доз преобладает отчетливый дофаминопозитивный эффект на уровне мезокортикальных проекций, что проявляется активирующим (растормаживающим), дезингибирующим и антиаутистическим антипсихотическим действием. Эффективны для коррекции первичной и вторичной негативной симптоматики.

В диапазоне высоких доз блокируются постсинаптические D2 и D3 дофаминовые рецепторы, преимущественно на уровне мезолимбической системы. Преобладает дофаминонегативное действие, сопровождающийся подавлением продуктивной симптоматики при незначительном риске развития экстрапирамидных нарушений.

 

Дисбаланс дофаминергической системы при шизофрении