Классификация средств, влияющих на цнс

ЧАСТЬ3

Содержание стр.

1. Сокращения....................................................... 2. Классификация средств, влияющих на ЦНС............................ 3. Средства для наркоза (общие анестетики). Определение фармакологической группы. Область применения........................................ 3.1. Классификация................................................... 3.2. Механизм действия................................................ 3.3. Стадии наркоза................................................... 3.4. Требования, предъявляемые к общим анестетикам...................... 3.5. Ингаляционные общие анестетики: характеристика препаратов.......... 3.6. Активность ингаляционных общих анестетиков........................ 3.7. Побочные эффекты ингаляционных общих анестетиков................. 3.8. Сравнительная характеристика ингаляционных общих анестетиков....... 3.9. Особенности неингаляционных общих анестетиков..................... 3.10. Неингаляционные наркотические средства: характеристика препаратов. 3.11. Сравнительная характеристика неингаляционных общих анестетиков... 4. Снотворные средства (гипнотики). Определение фармакологической группы. Область применения........................................ 4.1. Физиологические механизмы развития сна............................ 4.2. Характеристика фаз сна............................................ 4.3. Варианты бессонницы (инсомнии)................................... 4.4. Классификация снотворных средств.................................. 4.5. Механизмы действия снотворных средств............................. 4.6. Характеристика снотворных средств................................. 4.7. Требования, предъявляемые к снотворным средствам................... 4.8. Влияние снотворных средств на фазовую структуру сна................. 4.9. Сравнительная характеристика снотворных препаратов................. 4.10. Выбор снотворных препаратов при различных вариантах бессонницы... 4.11. Выраженность побочных эффектов снотворных средств.............. 4.12. Острое отравление при случайной или намеренной передозировке...... 5. Аналептики. Определение фармакологической группы. Область применения 5.1. Классификация. Механизмы действия. Точки приложения действия аналеп- тиков............................................................ 5.2. Сравнительная характеристика аналептиков........................... 5.2. Основные эффекты, их применение, осложнения....................... 5.3. Общие анестетики. Снотворные средства. Аналептики. Препараты для вы- писывания........................................................ 6. Болеутоляющие (Анальгезирующие) средства. Определение фармакологичес- кой группы. Область применения..................................... 6.1. Ноцицептивная система............................................ 6.2. Антиноцицептивная система........................................ 6.3. Опиатные рецепторы (подтипы, функциональная значимость, локализация) 6.4. Наркотические (опиоидные) анальгетики и их антагонисты. Источники получения........................................................ 6.5. Классификация наркотических анальгетиков и их антагонистов.......... 6.6. Механизм болеутоляющего действия морфина. Лекарственная зависимость 6.7. Влияние морфина на дыхание. Другие эффекты морфина................ 6.8. Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков. Применение наркотических анальгетиков........................................ 6.9. Антагонисты опиатных рецепторов.................................. 7. Ненаркотические анальгетики: анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Определение фармакологической группы. Область применения......................................... 7.1. Классификация анальгетиков-антипиретиков и НПВС................... 7.2. Изоформы ЦОГ................................................... 7.3. Патофизиологические аспекты воспалительной реакции................. 7.4. Механизмы действия ненаркотических анальгетиков.................... 7.5. Влияние ингибиторов ЦОГ на синтез тромбоксана и простациклина....... 7.6. Побочные эффекты................................................ 7.7. Анальгезирующие средства. Препараты для выписывания............... 8. Нейролептики (Антипсихотические средства). Определение фармакологичес- кой группы. Область применения...................................... 8.1. Нейрохимические маркеры шизофрении.............................. 8.2. Классификация нейролептиков...................................... 8.3. Классические нейролептики. Дофаминергические проекции в ЦНС и их функциональная значимость........................................ 8.4. Рецепторный профиль классических нейролептиков.................... 8.5. Атипичные нейролептики.......................................... 8.6. Рецепторный профиль атипичных нейролептиков...................... 8.7. Препараты бивалентного действия................................... 8.8. Дисбаланс дофаминергической системы при шизофрении. Рецепторный профиль нейролептиков бивалентного действия........................ 8.9. Фармакологическая характеристика нейролептиков..................... 8.10. Механизмы действия нейролептиков................................ 9. Анксиолитики (Транквилизаторы, Атарактики). Определение фармакологи- ческой группы. Область применения................................... 9.1. Классификация................................................... 9.2. Механизм действия транквилизаторов................................ 9.3. Основные фармакологические эффекты бензодиазепиновых транквилиза- торов............................................................ 9.4. Побочные эффекты и их профилактика............................... 9.5. Особенности небензодиазепиновых транквилизаторов.................. 9.6. Сравнительная характеристика некоторых транквилизаторов............. 10. Седативные средства. Определение фармакологической группы. Область применения....................................................... 10.1. Фармакологическая характеристика................................. 10.2. Нейролептики. Анксиолитики. Седативные средства. Препараты для выписывания.................................................... 11. Психостимуляторы (Психотоники, Психомоторные стимуляторы). Опреде- ление фармакологической группы. Область применения................. 11.1. Классификация. Механизмы действия психостимуляторов. Основные фармакологические эффекты, их применение и осложнения............. 11.2. Сравнительная характеристика психостимуляторов.................... 12. Ноотропы (Психометаболические стимуляторы). Определение фармаколо- гической группы. Область применения................................ 12.1. Классификация. Механизм действия ноотропов. Основные эффекты, их применение и осложнения......................................... 12.2. Сравнительная характеристика отдельных ноотропных средств.......... 13. Общетонизирующие средства (Адаптогены). Определение фармакологичес- кой группы. Область применения..................................... 13.1. Препараты. Эффекты. Применение. Осложнения...................... 13.2. Основные биологически активные вещества Жень-Шеня и их фармаколо- гические эффекты................................................ 14. Антидепрессанты (Тимоаналептики). Определение фармакологической группы. Область применения........................................ 14.1. Нейрохимические маркеры депрессий. Классификация антидепрессантов по механизму действия............................................ 14.2. Механизмы действия антидепрессантов.............................. 14.3. Механизмы действия ингибиторов МАО............................. 14.4. Механизмы действия ингибиторов обратного захвата моноаминов....... 14.5. Механизмы действия атипичных антидепрессантов.................... 14.6. Фармакологические свойства антидепрессантов и их клиническая значи- мость........................................................... 14.7. Сравнительная характеристика антидепрессантов..................... 15. Антиманиакальные средства (Средства для лечения маний). Определение фармакологической группы. Область применения....................... 15.1. Патогенез мании. Классификация средств для лечения маний........... 15.2. Краткая характеристика средств для лечения маний.................... 15.3. Психостимуляторы. Ноотропы. Адаптогены. Антидепрессанты. Антима- ниакальные средства. Перечень препаратов........................... 16. Этиловый спирт (этанол, винный спирт). Определение фармакологической группы. Область применения....................................... 16.1. Виды действия на организм. Степени опьянения...................... 16.2. Механизм действия этилового спирта на ЦНС........................ 16.3. Биотрансформация этанола. Элиминация этанола из организма.......... 16.4. Этиловый спирт. Однократное применение........................... 16.5. Этиловый спирт. Алкоголизм...................................... 16.6. Лечение хронического алкоголизма................................. 17. Противоэпилептические средства. Определение фармакологической груп- пы. Область применения............................................. 17.1. Этиология эпилепсии............................................. 17.2. Патогенетические механизмы эпилептического припадка............... 17.3. Основные звенья патогенеза эпилепсии.............................. 17.4. Формы припадков эпилепсии....................................... 17.5. Характеристика припадков эпилепсии............................... 17.6. Механизмы действия противоэпилептических средств................. 17.7. Классификация противоэпилептических средств по клиническому приме- нению.......................................................... 17.8. Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам........ 17.9. Побочные эффекты противоэпилептических средств................... 17.10. Другие эффекты некоторых антиконвульсантов...................... 18. Противопаркинсонические средства. Определение фармакологической группы. Область применения........................................ 18.1. Этиология паркинсонизма......................................... 18.2. Основные звенья патогенеза паркинсонизма.......................... 18.3. Клинические проявления паркинсонизма. Лечение паркинсонизма: цель, задачи, пути..................................................... 18.4. Классификация антипаркинсонических средств...................... 18.5. Основная направленность действия антипаркинсонических средств...... 18.6. Особенности действия леводопы. Метаболизм леводопы............... 18.7. Особенности действия центральных холинолитиков................... 18.8. Побочные эффекты антипаркинсонических средств.................... 18.9. Противоэпилептические средства. Противопаркинсонические средства. Препараты для выписывания.......................................

Сокращения

АД – артериальное давление; алкДГ – алкогольдегидрогеназа; альдДГ – альдегиддегидрогеназа; АМФ – аденозинмонофосфат; АР – адренорецептор; АТ – антитело; АТФ – аденозинтрифосфат; АЦ – аденилатциклаза; АцКоА – ацетилкоэнзим А; АН (лат.) – ацетилхолин;   БДГ – быстрые движения глаз;   ВАНС РФ – восходящая активирующая неспецифическая система ретикулярной формации;   ГАМК – гамма-аминомасляная кислота; ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа; ГКС – глюкокортикостероиды; ГЛУ – глутамат; ГМ – головной мозг; ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа; ГОМК – гамма-оксимасляная кислота; ГС – гипногенные структуры; ГЭБ – гемато-энцефалический барьер; GABAА (лат.) – ГАМК-чувствительный рецептор; GYP-450 (лат.) – цитохром Р-450; 5-НТ (лат.) – гидрокситриптамин (серотонин); Н (лат.) – гистамин;   ДР – дофаминочувствительный рецептор; ДЦ – дыхательный центр; DA (лат.) – дофамин; DOPA (лат.) – диоксифенилаланин;   ЖКТ – желудочно-кишечный тракт;   ИМАО – ингибиторы моноаминооксидазы; ИОЗН – ингибиторы обратного захвата норадреналина; ИОЗС – ингибиторы обратного захвата серотонина;   КА – катехоламины; КБП – кора больших полушарий;   ЛОГ – липооксигеназа; ЛС – лимбическая система; ЛЦ – лейкоциты; LT (лат.) – лейкотриены;   МА – моноамины; МАК – минимальная альвеолярная концентрация; МАО – моноаминооксидаза; МДП – маниакально-депрессивный психоз; МОС – минутный объем сердца; МРС-А – медленно реагирующая субстанция анафилаксии (SRSA);

НА – норадреналин; НАД – никотинамиддинуклеотид; НАДФ – никотинамиддинуклеотид-фосфат; НАДН – фосстановленый НАД; NA (лат.) – норадреналин; NMDA (лат.) – N-метил-декстра-аспартатный рецептор, чувствительный к глутамату;   ОА – общие анестетики; ОПС – общее периферическое сопротивление (сосудов);   ПД – потенциал действия; ПСОЛ – перекисное свободнорадикальное окисление липидов; PAF (лат.) – пластинки активирующий фактор; Pg (лат.) – простагландины;   Р – рецептор; РНК – рибонуклеиновая кислота; РФ – ретикулярная формация; РЦ – рвотный центр;   САД – системное артериальное давление; СДЦ – сосудо-двигательный центр; СИОЗС – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; ССС – сердечно-сосудистая система; СТГ – соматотропный гормон; SRS-A (лат.) – медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРС-А);   ТЗ – триггер-зона (рвотного центра); ТЦ – тромбоциты; ТЦА – трициклические антидепрессанты; ТХ (лат.) – тромбоксаны;   УО – ударный объем;   ФАТ – фактор активирующий тромбоцыты (PAF); ФДЭ – фосфодиэстераза; ФЛ – фосфолипиды; ФЛ-А – фосфолипаза А;   ХР – холинорецептор;   цАМФ – циклический аденозинмонофосфат; цГМФ – циклический гуанозинмонофосфат; ЦНС – центральная нервная система; ЦОГ – циклооксигеназа; С-Р-450 (лат.) – цитохром Р-450 (GYP);   ЧСС – частота сердечных сокращений;   ШТД – широта терапевтического действия; Э – этанол; ЭС – этиловый спирт; ЭПН – экстрапирамидные нарушения; ЭПС – экстрапирамидная система; ЭРФ – эндотелиальный релаксирующий фактор (NO); ЭЭГ – электро-энцефалограмма;

Классификация

Средства для ингаляционного наркоза	Средства для неингаляционного наркоза
Летучие жидкости	Газообразные вещества	Ультракороткого действия (до 3- 7 мин)	Короткого действия (до 15 – 30 мин)	Длительного действия (до 1,5 – 3 час)
Диэтиловый эфир (эфир для наркоза) Галотан (фторотан, наркотан) Энфлуран (этран) Изофлуран (форан)	Азота закись	Пропанидид (сомбревин)^Δ Метогекситал (бриетал)* Пропофол (диприван)^Δ,*	Тиопентал натрия* Кетамин (калипсол, кеталар)^0	Оксибутират натрия*

 

Механизм действия

Средства для ингаляционного наркоза	Средства для неингаляционного наркоза
Снижают возбудимость нейронов коры больших полушарий, ретикулярной формации, спинного мозга
Растворяются в липидном слое мембран, ↑ их текучесть, нарушают структуру и функцию. Взаимодействуют с белками ионных каналов, подавляют проницаемость для натрия и процессы деполяризации (↑ порог возбудимости). Нарушают вход ионов кальция и высвобождение возбуждающих медиаторов. Сохраняют выход ионов калия, вызывая гиперполяризацию мембран и усиление процессов торможения.	Подавляют возбудимость нейронов через ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовые рецепторные комплексы (*) → ↑ длительности открытия хлорных каналов → гиперполяризация мембран → ↓ спонтанной и стимулируемой активности нейронов; или блокируют NMDA-глутаматные рецепторы (^0), блокируют Na^+ каналы мембран нейронов (^Δ).

 

Стадии наркоза (эфир – монокомпонентный наркоз)

– результат постепенного увеличения концентрации препаратов в ЦНС и неодинаковой чувствительности различных отделов ЦНС к действию общих анестетиков (ОА).

1 стадия     2 стадия     3 стадия   4 стадия

Анальгезии. Угнетение нейронов желатинозной субстанции в дорсальных рогах спинного мозга (↑ чувствительность к ОА) → ↓ ноцицептивной трансмиссии по спиноталамическому тракту. Первоначальное выключения нейронов ретикулярной формации ствола мозга, имеющих низкий гарантийный фактор (разность между абсолютной величиной Потенциала Действия и Критического Уровня Деполяризации). Эти нейроны участвуют в активации вышележащих отделов ЦНС и проведении болевой импульсации. Сознание притупляется (не утрачивается), тактильная чувствительность и слух обострены. Позднее присоединяется амнезия. Возбуждения. Угнетение нейронов коры больших полушарий нарастающими концентрациями ОА, устранение нисходящих тормозных влияний и нарушение коркового контроля со стороны больших полушарий по отношению к нижележащим подкорковым образованиям → облегчение высвобождения возбуждающих медиаторов, растормаживание вегетативных и моторных процессов. Сознание нарушается, двигательный автоматизм (несдержанность и физическое сопротивление), повышение рефлекторной возбудимости. Наблюдаются гипертензивные реакции, тахикардия, нерегулярное дыхание, возможна рвота (↑ симпато-адреналовой системы). Хирургического наркоза. Прогрессивное ↓ восходящих активирующих влияний ретикулярной формации. Равномерное угнетение большинства корковых и подкорковых структур. Сознание утрачено, анальгезия и миорелаксация (↓ активности спинальных мотонейронов). Глубина наркоза имеет 4 уровня от поверхностного до сверхглубокого (показатели: дыхание, зрачки, глазные яблоки, тонус мышц, рефлексы). Продолжается пока функционируют структуры продолговатого мозга. Агональная. Угнетение нейронов респираторного и вазомоторного центров высокими концентрациями ОА. Паралич центров продолговатого мозга.

Требования, предъявляемые к общим анестетикам

- Быстрое наступление анестезии. - Отсутствие раздражения слизистой оболочки дыхательных путей (саливация, бронхорея, ларингоспазм, кашель, рефлекторная остановка сердца и дыхания). - Отсутствие стадии возбуждения. - Высокая эффективность (достаточная глубина хирургической стадии наркоза и миорелаксации). - Хорошая управляемость глубиной наркоза. - Безопасность (достаточная наркотическая широта*, отсутствие изменений функций ССС). - Быстрый выход из наркоза без посленаркозного угнетения ЦНС. - Пожарная безопасность (не должны гореть и взрываться).

* - наркотическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров.

 

Варианты бессонницы (инсомнии)

Инсомния – затруднение засыпания, уменьшение продолжительности сна и/или нарушение его структуры, приводящее к ощущению недостаточности сна, к дневной сонливости, трудности концентрации внимания, нарушению памяти, тревожной напряженности у здоровых людей и лиц, страдающих психическими и/или соматическими заболеваниями.
Ранняя бессонница (пресомническая, юношеская, синдром отставленного сна)	Средняя бессонница (интрасомническая)	Поздняя бессонница (постсомническая, старческая)
Затруднено засыпание в резу-льтате гиперактивности ЛС, РФ или недостаточной актив-ности гипногенных структур. Часто у молодых людей с яв-лениями неврастении, переу-томления, при повышенной эмоциональной возбудимости (стрессы, конфликты, тяже-лые утраты, срывы). Засыпание на 1-2 часа позже обычного. Структура, глубина и продолжительность сна не нарушены. Затруднено пробу-ждение в обычные часы. Чув-ство разбитости, усталости.	Сон поверхностный, беспо-койный, с частыми пробужде-ниями (не связанными с фи-зиологическими потребностя-ми), сновидениями угрожаю-щего характера. Результат дефицита глубоких (III-IV) стадий медленного сна, нарушения соотношения фаз сна в пользу быстрого сна или соматических расстройств (боль, зуд, аритмии, кашель). Сон не дает чувства отдыха, удовлетворения, хотя общая продолжительность сна уме-ньшается только на 0,5-1 час.	Своевременное засыпание, но мучительные ранние пробуж-дения и сокращение общей продолжительности сна до 2-5 часов за счет укорочения, в основном, фазы медленного сна. Результат недостаточнос-ти функции гипногенных структур на фоне атеро-склероза мозговых сосудов, гипоксии мозга, эндокринных и сердечно-сосудистых заболе-ваний. Больные не могут вновь заснуть ночью, чувствуют себя не выспавшимися, склонны к дневному сну.

Требования, предъявляемые к снотворным средствам

Должны:	Не должны:
- восстанавливать физиологический сон; - оказывать быстрый эффект в минимальной дозе и вызывать достаточно продолжительный сон (не иметь преимуществ при увеличении дозы); - снижать число ночных пробуждений; - повышать эффективность сна и минимально влиять на структуру сна; - не ухудшать состояние больных после прекращения приема.	- угнетать жизненно важные центры; - не влиять на скорость реакции; - вызывать нарушения памяти; - вызывать эффект «последействия»; - вызывать привыкание и зависимость; - нарушать нормальную цикличность фаз сна; - вызывать синдром «отмены».

Влияние снотворных средств на фазовую структуру сна

 

Группа препаратов	Латентный период сна	Общая продолжи-тельность сна	Медленный сон	Быстрый сон	Частота и полнота пробуждений во время сна
Барбитураты   Бензодиазепины   Золпидем   Зопиклон   Производные алифатического ряда	¯¯¯   ¯¯¯   ¯¯¯   ¯¯¯   ¯	­­­   ­­­   ­­­   ­­­   ­	¯ I и IV ст. ­ II, III, ст. ¯ I,III,IVст. ­ II ст. ­ II,III,IVст   ­ III, IV ст.   ¯ I и IV ст. ­ II и III ст.	¯¯¯   ¯¯   ¯¯     ¯	¯¯   ¯   ¯¯   ¯¯   ¯

 

 

Аналептики

Определение фармакологической группы	Область применения
В терапевтических дозах стимулируют вегетативные функции жизненно важных центров (analepticos – восстанавливающий, укрепляющий, греч.) – дыхательного и сосудодвигательного.	Неотложная помощь, Терапия. Для “оживляющего” действия при передозировке веществами, угнетающими ЦНС.

Классификация

Рефлекторного действия	Прямого и рефлекторного действия	Прямого действия
·1 Лобелин ^Δ ·2 Цитизин ^Δ (цититон) ·3 Аммиак ^+	·4 Никетамид (кордиамин) ·5 Камфора ·6 Сульфокамфокаин	·7 Бемегрид^□ ·8 Кофеин *
Механизмы действия
Возбуждают дыхательный центр (ДЦ) и сосудодвигательный центр (СДЦ): ^Δ через N-ХР каротидного синуса; ^+ через чувствительные рецепторы носоглотки.	Стимулируют ДЦ и СДЦ через хеморецепторы каротидного синуса и прямо: блокируют ионофоры Сl^- ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na^+ и Са^++ в нейроны → ↑ деполяризация мембран.	^□ Блокирует хлорный ионофор ГАМК-рецепторного комплекса → ↑ ток Na^+ и Са^++ в нейроны → ↑ деполяризация мембран. * Антагонист аденозина.
Облегчают межнейронную передачу, суммацию и иррадиацию возбуждения в синапсах ДЦ и СДЦ. ↑ Чувствительность ДЦ к СО2 и рефлекторной импульсации с хеморецепторов каротидного синуса, болевых окончаний, легких, сосудов → ↑ общий приток сенсорной афферентации → ↑ возбудимость инспираторных нейронов → стимуляция дыхания. ↓ Латентный период рефлекторного ответа на стимул (↓ время прохождения импульса по афферентам, время синаптической задержки и время проведения по эфферентным нервным волокнам). ↑ Реакция ДЦ (амплитуда ответа) на импульсы из высших отделов ЦНС за счет увеличения количества нейрональных элементов, вовлекаемых в ответ. ↑ Активность вставочных нейронов (интернейронов) и время реверберации по ним возбуждения. Иррадиация возбуждения на СДЦ. Стимуляция ЦНС проявляется в большей степени на фоне ее угнетения.

 

Препараты для выписывания

Препарат	Форма выпуска	Способ назначения
Галотан (Halothan, Наркотан, Narcotamum)	Флак. оранжевого стекла по 50мл и 250мл.	Ингаляционно.
Тиопентал-натрий (Thiopentalum-natrium)	Флак. по 0,5 и 1,0 порошка.	в/в в виде 2,5% раствора.
Натрия оксибутират (Natrii oxybutyras)	Амп. 20% р-р по 5 и 10мл № 10.	в/в по 70-120 мг/кг (1мл/мин). в/м по 120-150 мг/кг.
Фенобарбитал (Phenobarbitalum)	Таб. по 0,05 и 0,1 № 10.	По 1-2 таб. за 1 час до сна.
Нитразепам (Nitrazepamum)	Таб. по 0,005 и 0,01 № 10, 20, 100.	По 1 таб. за 30 мин. до сна.
Золпидем (Zolpidem, Ивадал, Ivadal)	Таб. по 0,01 № 10.	По 1 таб. непосредственно перед сном, но не ранее, чем через 30 мин. после еды.
Бемегрид (Bemegridum)	Амп. 0,5%-10мл № 10.	По 10мл (до 70мл) внутривенно-медленно.
Сульфокамфокаин (Sulfocamphocainum)	Амп. 10%-2мл № 10.	По 2мл п/к или в/м 2-3 раза в день.

Болеутоляющие (Анальгезирующие*) средства

Определение фармакологической группы	Область применения
Группа лекарственных средств, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность без выключения сознания и нарушения других видов чувствительности.	Анестезиология Хирургия Травматология Онкология Терапия Неврология Акушерство и гинекология
* - an – без, algos – боль (греч.)

Ноцицептивная система

(noceo – повреждение, лат.) - воспринимает, проводит болевые импульсы и формирует ответную реакцию на боль.

Повреждающий раздражитель (механический, термический, химический)

↓

Ноцицептор (баро-, термо-, хеморецептор дальней модальности) в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах

↓

Болевой импульс в афферентных нервных волокнах
А дельта	С
Миелинизированные, толстые, «быстрые» волокна. Проводят импульс от механорецепторов-ноцицепторов со скоростью 12-30 м/сек.	Немиелинизированные, тонкие, «медленные» волокна. Проводят импульс от механо-, термо- и хеморецепторов-ноцицепторов со скоростью 0,4-1,2 м/сек.

↓ ↓

Спинальный ганглий ↑ синтез возбуждающих пептидов: субстанция Р (Subst.P), вазоактивный интестинальный пептид (VIP), холецистокинин, соматостатин, нейротензин, глутамат

↓

Задние рога спинного мозга Первое переключение с афферентных волокон на вставочные спинальные нейроны. Спинальные нейроны высоко реактивны во время сильного болевого раздражения (активность сохраняется до 100 сек после прекращения болевой стимуляции, т.к. вещество Р и др. нейропептиды-медиаторы нейронов задних рогов спинного мозга медленно разрушаются).

↓ ↓ ↓

Передние рога	Боковые рога	Восходящие тракты
Мотонейроны спинного мозга - двигательные рефлексы.	Нейроны симпатического нерва - симпатические рефлексы.	Проведение импульсов к ретикулярной формации, таламусу, гипоталамусу, базальным ганглиям, лимбической системе, лобной и теменной извилинам коры головного мозга. Восприятие и оценка боли с соответствующими поведенческими, эмоциональными и вегетативными реакциями.
Афферентные импульсы, переработанные в моторные и симпатические рефлексы, поведенческие, эмоциональные и вегетативные реакции, реализуются с помощью различных медиаторов и гормонов.

↓

Восходящие аксоны нейронов задних рогов образуют два пути:
Спиноталамический (прямой, специфический, малонейронный, быстрый)	Спиноретикулоталамический (непрямой, неспецифический, многонейронный, медленный)
Задние рога → задне-латеральные ядра таламуса → задняя центральная извилина коры больших полушарий (ЗЦИ КБП - сенсорные и двигательные области). По толстым Аδ волокнам доставляется информация о месте, размерах, интенсивности повреждения (жжение, пульсация и т.п.), что позволяет точно различить где находится повреждение, насколько оно серьезно и в какой момент произошло. Проводит соматическую (физическую боль). Длится недолго – быстро нарастает в момент поражения и ослабевает под действием нисходящей тормозной системы.	Задние рога → ретикулярная формация → медиальные ядра таламуса → кора головного мозга. По тонким С волокнам с множеством коллатералей и переключений в лимбической системе, гипоталамусе, продолговатом и среднем мозге, мосту проводится острая висцеральная (тоническая) боль от несильных, но длительных раздражителей, не имеющая четкой локализации, продолжающая беспокоить больного после прекращения действия повреждающего агента. «Напоминает» мозгу о происшедшем повреждении, на которое следует обратить внимание. Дает ощущение разлитой ноющей боли. Сопровождается эмоциональным компонентом (отчаяние, страх, ужас). Сопровождается вегетативными реакциями (тахикардией, гипертензией, потоотделением, увеличением частоты дыхания).

 

· В результате взаимодействия этих образований в ЦНС, участвующих в восприятии, проведении и анализе ноцицептивной информации формируется структура болевой реакции с соответствующим поведенческими, эмоциональными и вегетативными проявлениями:

·1 Порог болевой чувствительности

·2 Период переносимости боли

·3 Генерализованная реакция на боль

Антиноцицептивная система

Защитная система организма, направленная на подавление боли в условиях болевого стресса.

Представлена комплексом структур: центральное серое вещество среднего мозга (в области Сильвиева водопровода), ядра шва ствола и среднего мозга, голубое пятно, гигантоклеточное и латеральное ретикулярные ядра. Все эти структуры оказывают нисходящие тормозные влияния на вставочные нейроны задних рогов спинного мозга. В результате уменьшается восприятие боли, проведение болевых импульсов и формирование реакции на боль.

 

Медиаторы, проводящие болевые импульсы

↓

↑ Активность антиноцицептивной системы (Нисходящая тормозная система). ↑ Образование и секреция (экзоцитоз) эндогенных опиатов (эндопептидов): эндорфинов, лей(цин)-энкефалинов, мет(ионин)-энкефалинов, динорфинов. Эндопептиды выполняют роль медиаторов и модуляторов в ЦНС и в периферической нервной системы. В организме человека существуют рецепторы как для эндопептидов (эндопиатов), так и для экзогенных пептидов (опиатов – агонистов и их антагонистов).

↓ ↓

Активация пресинаптических оптиатных рецепторов: Активация высвобождения подавляющих веществ: ГАМК, глицин, серотонин, норадреналин, энкефалины → ↓ высвобождение медиаторов боли → ↓ передача болевых импульсов с афферентных нервных волокон на нейроны заднего рога спинного мозга.

Активация постсинаптических опиатных рецепторов: Клетки отвечают на медиаторы (ацетилхолин, дофамин, норадреналин, серотонин, субстанция Р, ГАМК и др.) сильнее или слабее. Мозаичные эффекты. ↓ Выделения медиаторов боли – возбуждающих пептидов. ↓ Негативная эмоциональная окраска боли.

 

Обозначения: Subst. Gelatinosa – желатинозная субстанция вставочных нейронов (при помощи

продуцируемых медиаторов подавляет высвобождение медиаторов боли в боковых рогах

спинного мозга); 5-НТ – серотонин, NA – норадреналин (медиаторы антиноцицептивной

системы); НТ – серотониновые, α – адренорецепторы, О – опиатные рецепторы и

опиопептиды, Subst. P – вещество Р, VIP – вазоактивный интестинальный пептид (медиаторы

ноцицептивной системы).

Опиатные рецепторы

В ЦНС	В периферических тканях
Структуры ответственные за проведение и восприятие боли: задние рога спинного мозга, серое вещество околоводопроводного пространства, медиальные ядра таламуса, ядра гипоталамуса, отделы лимбической системы.	Кишечник, поджелудочная железа, селезенка, ткани глаза, семявыносящий проток, плацента, яичники, каротидный синус, миокард, легкие, сосудистые сплетения, лимфоциты, триггер-зона, симпатические ганглии.

Источники получения

Опий (opos – сок, греч.)	Алкалоиды опия
Млечный сок снотворного мака (Papaver somniferum) высохший на воздухе получают из недозрелых коробочек и маковой соломки. Содержит более 20 алкалоидов. Используется более 600 лет. Родина Малая Азия.	Производные пиперидин- фенантрена: - морфин (впервые получен и опиисан в 1803г немецким фарма-цевтом Сертюрнером, точная хи-мическая структура и синтез 24 стадий осуществлены в 1952г). - кодеин. - тебаин. Оказывают центральное (анальгезирующее, эйфоризи-рующее противокашлевое) действие.	Производные бензилизохинолина: - папаверин. - носкапин. - нарцеин.   Оказывают периферическое спаз-молитическое действие. Собствен-ным анальгетическим эффектом не обладают.

Лекарственная зависимость