Классификация герпесвирусов и герпесвирусных инфекций

сем. Herpesviridae

1 подсемейство Alphaherpesvirinae.

Вирусы герпеса человека ВПГ 1 и ВПГ 2 вызывают герпес на крыльях носа, кожи лица, офтальмогерпес, орофарингеальный герпес, лабиальный герпес, энцефалит, пневмонии. Вирус персистирует в ганглиях тройничного нерва.

ВГП2 вызывает генитальнй герпес, неонатальный герпес, диссеминированный герпес, рак шейки матки. Персистирует в спинальных ганглиях.

Varicella zoster (ВПГ 3) персистирует пожизненно в грудном отделе спинного мозга. Вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай.

2 подсемейство Betaherpesvirinae. Вирусы поражают различные виды клеток, вызывают цитомегалию. Инфекции, вызванные ими,протекают в генерализованной или латентной формах, могут переходить в персистирующую инфекцию.

1 род – цитомегаловирус человека ВПГ5 вызывает цитомегаловирусную инфекцию.

2 род – вирусы животных.

3 подсемейство Gammaherpesvirinae, род Lymhocryptovirus. Вирусы обладают тропизмом к лимфоидным клеткам, проникают в них, длительно персистируют и вызывают лимфомы и саркомы.

Вирус Эпштейна-Барр (ВПГ 4) обусловливает: злокачественную назокарциному, лимфому Беркита, инфекционный мононуклеоз.

Вирусы рода Rhadinovirus (ВПГ 8) – саркому Капоши.

В-лимфотропный вирус (ВПГ 6) вызывает: синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит), внезапную экзантему новорожденных, гистиоцитарный некротический лимфаденит, лимфопролиферативные инфекции, лимфоаденопатию, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому, переферические Т-клеточные лейкемии, плеоморфную Т- клеточную лимфому, является кофактором СПИДА.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Простой герпес – вирусная антропонозная болезнь с преимущественным контактным механизмом передачи возбудителя, пожизненным персистированием вируса в организме, хроническим рецидивирующим течением.

Структура. Вирус герпеса является ДНК геномным, двунитевым вирусом, имеет крупные размеры, диаметр вириона 150-200 нм. Тип симметрии нуклеокапсида кубический, есть суперкапсидная оболочка. В состав фосфолипидного суперкапсида входит гликопротеиновые шипы, которые выступают над поверхность. Под слоемсуперкапсидной оболочки расположен нуклеокапсид.

Культивирование. Культивируется на клетках легких норки, фибробластов легких А 549, культурах клеток   HeLa, культуры клеток HEP 1, HEP 2. В инфицированных клеточных культурах  через неделю появляются многоядерные гигантские клетки.

Резистентность. Вирус герпеса устойчив к высушиванию, замораживанию. Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек и вирусоноситель в период реактивации герпетической инфекции, которая сопровождается выделением вируса в окружающую среду.

Механизм передачи вируса – аэрозольный, основные пути передачи воздушно-капельный и контактно-бытовой, через загрязненные предметы обихода. ВПГ2 передается половым путем или трансплацентарным во время родов.

Имеются данные о возможной передаче вируса  при гемотрансфузиях и трансплантации органов. Естественная восприимчивость людей высокая. Инфекция чаще протекает как бессимптомное носительство или малосимптомное заболевание.

     Этиопатогенез. Входными воротами служат травмированная кожа и слизистые оболочки. Вирус проникает в клетки эпидермиса, где и происходит его первичная репродукция. Далее вирус проникает в нервные окончания и быстрыми темпами в большом количестве вдоль аксонов проходит до нервных узлов, проникает в нервную клетку и ганглии, где в виде провируса сохраняется в интегрированном состоянии в геноме клетки длительное время, иногда в течение всей жизни.

  При гематогенном распространении вирус проникает во внутренние органы (легкие, печень, почки, селезенку). ВПГ1 поражает ганглии тройничного нерва, ВПГ2 – крестцовые ганглии. Инфекционная болезнь носит рецидивирующий характер, проявление которого обусловлено реактивацией вируса, связанной с переохлаждением, воздействием УФ облучения, травмами, стрессами, иммунодепрессией. Что способствуют переходу инфекции из латентной  в острую.

Материалом для исследования является: содержимое герпетических везикул и пузырьков, соскобы роговой оболочки (офтальмогерпес), кровь, ликвор.

 

ВЕТРЯННАЯ ОСПА (Herpes virus zoster)

Ветряная оспа – острая антропонозная инфекция, с воздушно-капельным путем передачи возбудителя, сопровождающаяся появлением везикулярной сыпи.

    Структура. Вирус имеет крупные размеры от 150 до 250 нм. Геном представлен двуспиральной, линейной молекулой ДНК. Имеет  суперкапсидную оболочку.

Репродукция. Репродукция вируса происходит в ядрах инфицированной клетки.

Резистентность. Вирус обладает низкой устойчивостью в окружающей среде. В слюне, слизи вирус сохраняется не больше 10 -15 мин.

Эпидемиология. Источник инфекции - больной, который заразен в последние 10 дней инкубационного периода и в первые 5-7 суток с момента появления сыпи. Путь передачи воздушно-капельный. Возможна трансплацентарная передача от матери плоду. Естественная восприимчивость высокая.

Этиопатогенез. Входными воротами являются слизистые верхних дыхательных путей. Попадание вируса на слизистую сопровождается его первичной репродукцией и накоплением. Вирус проникает в регионарные отделы лимфатической системы и по лимфатическим путям заносится в кровь, вызывая вирусемию, которая сопровождается явлениями лихорадки, в связи с накоплением в крови метаболических продуктов репродукции вируса и развитием аллергических реакций. С током крови возбудитель диссеминирует по организму. Вирус обладает тропичностью к эпителию кожных покровов и слизистых оболочек, где и происходит его дальнейшая репродукция, которая сопровождается формированием герпетических элементов, содержащих высокую концентрацию вируса. При  подсыхании  везикулярных элементов сохраняются корочки, которые отпадают.

Вирус обладает ярко выраженным тропизмом к нервным клеткам. Что приводит к поражению межпозвоночных ганглиев, коры мозжечка, подкорковой области и коры головного мозга. Чрезвычайно опасным является инфицирование беременных, особенно, в первом триместре, что связано с тератогенным действием вируса.

После перенесенной инфекции herpes virus zoster, может долгие годы, а иногда и в течение всей жизни сохраняться в межпозвоночных ганглиях и ганглиях тройничного нерва в латентной персистентной форме, вызывая рецидивы.

Инкубационный период от 11 до 21 дня. Клиническая картина развивается только с момента высыпания.

Материал для исследования: кровь, везикулярные элементы.

ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ЛИШАЙ

Опоясывающий лишай – острая инфекция, протекающая циклами, которая возникает в результате активации herpes virus zoster, находящегося в латентном состоянии. Клинически проявляется пузырьковыми высыпаниями по ходу нервных стволов. Поражением ЦНС и периферической нервной системы.

Эпидемиология. Источником инфекции – является больной или вирусоноситель. Опоясывающий лишай – это вторична эндогенная инфекция возникающая после перенесенной ветряной оспы.

Механизм передачи возбудителя  аспирационный, что способствует возникновению внутрибольничной инфекцию. Возможен и трансплацентарный путь передачи во время родов.

Этиопатогенез. Инфекция возникает у лиц перенесших ветряную оспу в клинически выраженной и латентной форме, в результате вторичного эндогенного инфицирования, в связи с реактивацией вируса, находящегося в спинальных ганглиях черепных нервов. Реактивация возможна в связи со стрессами, травмами, переломами, инфекционными заболеваниями. В результате реактивации вируса развивается ганглионеврит с поражением межпозвоночных ганглиев, ганглиев черепномозговых нервов. Вирус распространяется по нервным стволам, проникает в клетки эпидермиса, что ведет к появлению герпетических высыпаний. Симптомами является появление корешковых болей, по ходу нервов.

 Материал для исследования: содержимое герпетических везикул, кровь.

 

ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ

Инфекционный мононуклеоз – острая антропонозная инфекция с преимущественным воздушно-капельным путем передачи, с характерным клиническим течением, выраженной лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени, селезенки.

Возбудитель является ДНК – геномным вирусом. Диаметр вириона его 120нм -150 нм. Капсид икосаэдрической формы. Имеет суперкапсидную оболочку.

Антигенное строение. Вирус имеет капсидный АГ, ядерный антиген, ранний АГ, мембранный антиген. Реплицируется в В – лимфоцитах, не вызывая гибели клеток, а активируя их пролиферацию.

 Эпидемиология.

Источником инфекции  является больной, даже со стертыми формами болезни, вирусоносители.

Возбудитель передается воздушно-капельным, контактным путями, через предметы обихода. Заболевание малоконтагиозно. Вирус выделяется во внешнюю среду в течение 18 месяцев после первичного инфицирования.

Восприимчивость людей к вирусу высока.

Этиопатогенез. После внедрения вируса в лимфоциты он начинает продуцировать антигены в определенной последовательности: поверхностны антиген – ранний антиген – ядерный антиген – мембранный антиген. Обнаружение ядерного антигена свидетельствует о присутствии в клетке вирусного генома. Вирус остается в организме и персистирует в нем в течение всей жизни, что обуславливает хроническое течение заболевания. Затем происходит гематогенная и лимфогенная диссеминация вируса. Он проникает и инфицирует  В – лимфоциты, которые начинают под действием вируса интенсивно пролиферировать и трансформироваться в плазматические клетки. При гибели инфицированных лимфоцитов вирус высвобождается и инактивируется антителами.

С реактивацией вируса связывается развитие лимфомы Беркитта и носоглоточной карциномы.

Материал для исследования: кровь, биоптаты.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Цитомегаловирусная инфекция – антропонозная оппортунистическая инфекция вирусной этиологии, которая характеризуется разнообразием клинических проявлений. Диапозон их от латентной и персистентной инфекции до клинически выраженного генерализованного процесса.

Возбудитель относится к сем. Herpesviridae, п\сем. Betaherpesvirinae, роду Cytomegalovirus.

Вирус имеет ряд особенностей: самый крупный геном в семействе; репликация вируса без повреждения клетки;медленная скорость процессов репликации от 48 -96 часов;характерное цитопатическое действие, которое можно обнаружить при культивировании;   меньшая чувствительность к химиопрепаратам, по сравнению с другими герпесвирусами,  нечувствительность к действию интерферона.

      Резистентность. Вирус пособен длительно сохраняться при комнатной температуре. При нагревании и замараживании  теряет свою инфекционность.

      Эпидемиология. Источником возбудителя  является больной человек или вирусоноситнель. Возбудителя можно обнаружить в  слюне, моче, крови, цирвикальном и вагинальном секретах, сперме, слезах, грудном молоке, амниотической жидкости, ликворе, отделяемом носоглотки, фекалиях.  Основной путь передачи – воздушно-капельный, парентеральный, возможно трансплацентарное заражение. Возможен контактно-бытовой путь. Фекально-оральный путь имеет небольшое значение. В настоящее время установлен половой путь, при котором фактором передачи является сперма, содержащая вирус. Заражение вирусом может происходить при гемотрансфузиях и парентеральных манипуляциях. К группе риска относятся лица, которые перенесли пересадку костного мозга. Основным путем является трансплантация инфицированного органа.

     Этиопатогенез. Входными воротами возбудителя служат слизистые оболочки ротоглотки, дыхательной системы, пищеварительного тракта, слизистые генитального тракта. При парентеральном заражении ЦМВ попадает сразу же в кровь. Попавший в организм вирус,  преодолев входные ворота размножается и вызывает кратковременную фазу вирусемии.

    Возбудитель оседает в клетках секреторного эпителия слюнных желез, эпителия почечных канальцев, в лимфоидной ткани, клетках эндотелия сосудов, где он полноценно размножается. ЦМВ также инфицирует нервные клетки, клетки гладкой мускулатуры, клетки стромы костного мозга.   Геном вируса персистирует в инфицированных клетках в течение всей жизни человека. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалические клетки). Возникает «эндотелиемия» - наличие ЦМВ  в эндотелиальных клеток. ЦМВ вызывают поражение всех слоев сосудистой стенки, которое приводит к склеротическим изменениям, стенозу и облитерации сосудов. Таким образом, поражение ЦМВ клеток эндотелия, которые являются резервуаром латентного вируса и местом его размножения, а также источником поступления в кровь, является ключевым звеном патогенеза ЦМВ инфекции.

При трансплацентарной передаче резервуаром повреждающего действия вируса является нарушение плацентарной циркуляции, что приводит к возникновению плацентарной недостаточности, гипоксии, задержке внутриутробного развития плода, невынашиваемости.

Клинически различают врожденную и приобретенную ЦМВ инфекцию.

  Материал для исследования:  кровь,  материал  в зависимости от локализации процесса (СМЖ, моча, слюна, цервикальный и вагинальный секрет, сперма, слезы, грудное молоко, амниотическая жидкость,   отделяемом носоглотки).

 

ВИЧ – ИНФЕКЦИЯ

ВИЧ инфекция – хроническая антропонознаяинфекционная болезнь, которая характеризуется контактным механизмом передачи возбудителя, прогрессивным поражением иммунной системы, приводящим к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита. Летальный исход наступает от присоединения оппортунистических бактериальных, грибковых, протозойных или онкологических заболеваний.

Возбудитель.  Вирус относится к семейству Retroviridae, п\сем. Lentiviridae, роду Lentivirus.  

Структура. Возбудитель РНК – геномный однонитевой вирус. Размер вириона 80-130 нм. Тип симметрии нуклеокапсида кубический. Вирус имеет суперкапсидную оболочку. На поверхности суперкапсида расположены шипи гликопротеиновой природы. Сразу же под оболочкой расположен матриксный слой М белка. Нуклеокапси д - это сердцевина вируса «соr». В его состав входит капсидный белок gp 24. На внешней оболочке вируса имеются белки gр 41 – белок слияния; gр 120 – прикрепительный белок, белок 160. Внутри вируса расположены две идентичные нити + РНК. Вирус имеет обратную транскриптазу.

Геном вируса иммунодефицита содержит 3 структурных гена:

 - gag ген кодирует капсидный, матриксный белки;

 - pol ге н отвечает за синтез обратной транскриптазы; РНК-азы; интегразы;

- env ген кодирует оболочечные гликопротеины: белок gp 41, gp 120.

 И 6 регуляторных генов, кодирующих неструктурные белки:

- tat ген – ген-регулятор, увеличивает активность структурных и регуляторных генов; усиливает синтез всех белков; повышает скорость репликации вируса;

- rev ген - регуляторный белок, активизирует процессы экспрессии структурных генов;

- vif ген – отвечает за синтез белка р23, который способствует заражению клеток, не имеющих CD4 рецептор;

- nef ген – негативный регулятор, угнетает активность всех генов;

- vpr ген и vpu гены – регуляторные белки, принимают участие в репродукции вируса, недостаточно изучены.

Все структурные и регуляторные белки вируса являются антигенами. Культивирование. Вирус культивируют на культуре клеток Т- лимфоцитов. Культивируются на клеточных культурах ткани Vero.

Резистентность. Вирус чувствителен к воздействию факторов внешней среды. На него губительно действуют солнечные лучи и искусственное ультрафиолетовое облучение. В крови, замороженной сыворотке, замороженной сперме вирус сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет.

Эпидемиология.

Источником инфекции является человек в любой период болезни. Восприимчивость людей высокая.

Основной путь передачи – половой; возможно заражение при переливании крови, использование инструментов, которые заражены кровью: при проведении инвазивных медицинских манипуляций;  трансплацентарная передача от матери плоду; при кормлении грудным молоком.

ВИЧ 1 – имеет склонность к пандемическому распространению и является основным возбудителем ВИЧ инфекции.

  ВИЧ 2 инфекции, им вызываемые протекают более длительно и доброкачественно.

  ВИЧ 3 - редко встречающаяся разновидность. ВИЧ 3 отличается структурой генома, нуклеотидной последовательностью от последовательности геномов ВИЧ 1 и ВИЧ 2.

   ВИЧ 4 – редкая разновидность вируса. Вирус инфицирует Т хелперы у клинически здоровых людей, но не убивает их.

Этиопатогенез. В основе патогенеза ВИЧ инфекции лежит поражение иммунокомпетентных клеток. Проникнув в организм с кровью, слюной, спермой, влагалищным отделяемым, вирус поражает основные клетки- мишени - СD4 лимфоциты. На первом этапе происходит адсорбция вируса на клетках, имеющих CD4 рецепторы, за счет присоединения gp 120. Далее белок gp 41 помогает вирусу проникнуть в клетку путем эндоцитоза или при слиянии вирусной и клеточной мембраны. Попав в цитоплазму клетки вирус теряет оболочку. Освобожденая от нее НК начинает функционировать как геномная РНК вируса. На следующем этапе на матрице геномной + РНК при действии обратной транскриптазы (РНК зависимая ДНК полимераза) происходит синтез компонентов нити ДНК. Образуется двунитевая молекула ДНК, которая проникает в ядро и встраивается в геном клетки, с участием интегразы. Образованный провирус создает интегрированную инфекцию, которая сохраняется всю жизнь.

   Другая часть инфицированных клеток переходит к продуктивному типу взаимодействия. При этом на ДНК провирусе происходит образование копий вирусной + РНК. Далее происходит сборка вириона, которая включает:

- формирование сердцевины вируса, образование суперкапсидной оболочки. Отпочковывание вируса происходит при участии клеточной мембраны и белка gp 41. Репродукция вируса длится 1- 2 суток и заканчивается гибелью клетки.