Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Универсальные механизмы повреждения клеток.Стр 1 из 6Следующая ⇒
Универсальные механизмы повреждения клеток. 1-энергодефицит (умень. Окислит. Фосфорилирования, увелич усиление активации О2 в дыхат метаболизме(NO,OH,H2o2),умень АТФ,умень ионные насосы,вход Са,Na,воды, выходК, о тек ЭР,митохондрии, ядро, клетки, а наэробный гликолиз,увелич лактат, умень гликоген, уменьРН следует активация лизосомальных гидролаз,накопление липидов, конденсация хроматин,умень. Синтеза белков. 2-оксидативный стресс(повреждение макромолекул(и кл в целом) в результате окисления при повышении уровня свободн радикалов. Свобод радикалы- это молекулы, атомы, имеющ неспаринные электроны на внеш орбитали. 3-бесконтрольный вход Са 1. Избыточное поступление ионов кальция в клетку: А. через неповрежденную мембрану при повышении градиента концентрации (гиперкальциемия) через 3 вида каналов: а) хемочувствительные (фармакол. препараты) б) быстрые потенциал-зависимые каналы (при перезарядке мемраны) в) медленные потенциал-зависимые каналы (открыты постоянно) Б. при нарушении барьерной функции мембран 2. Нарушение удаления ионов кальция А. нарушение функционирования Са2+-насосов (отсутствие Са2+-зависимой АТФ-азы и/или недостаток АТФ): гипоксия, голодание, нарушение в цикле Кребса, нарушение транспорта АТФ Б. Недостаточность Na+-Са2+- обменного механизма при нарушении Na+-К+-насоса В. Нарушений Са2+- аккумулирующих функций митохондрий (гиперфункция клетки, тканевая гипоксия)
1. Ограничение поступления Са2+ в клетку: - ↑ Са2+ в клетке → гиперфункция и рост потребления АТФ → накопление аденозина (препятствует поступлению Са2+ в клетку) - ↑ Са2+ в клетке → активация синтеза ПГF2 → ингибирование мембранных аденилатциклаз → ↓ цАМФ в клетке → нарушение фосфорилирования белков кальциевых каналов → Са2+ не проводится 2. Усиление выведения Са2+ из клетки (активация деятельности Са2+, Na-K-зависимых АТФ-аз) 4-нарушение кл. мембраны. *первичные -вирусы -бактериальные токсины -атака комплемента(МАК) -цитотоксич лимфоциты. *энергодефицит(ионные насосы, осмотич растяжение мембраны) *оксидативный стресс *повыш уровнь Са(активация мембран фосфолипидов.) Механизм повреждения клетки при энергодефиците. 1. Снижение процессов синтеза АТФ (↓ активности ферментов тканевого дыхания, дефицит кислорода, повреждение митохондрий)
2. Нарушение транспорта энергии АТФ (дефицит КФК) 3. Нарушение использования АТФ (↓ активности АТФ-аз)
Гипоксия → падение уровня макроэргов → накопление Са2+ в клетке → активация фосфолипаз → гидролиз фосфолипидов → увеличение ионной проницаемости → нарушение функции митохондрий → падение уровня макроэргов 4Свободные радикалы, виды, условия образования. оксидативный стресс(повреждение макромолекул(и кл в целом) в результате окисления при повышении уровня свободн радикалов. Свобод радикалы- это молекулы, атомы, имеющ неспаринные электроны на внеш орбитали. Свобод радикалы- это молекулы, атомы, имеющ неспаринные электроны на внеш орбитали. Первичные радикалы- образуются в кл ферментативным путем -супероксид О2 -NO2 Вторичные-образуются при неферментных реакциях с Ме переменной валентности (ионами железа) -гидроскил радикал ОН -радикалы липидов -окислител. Фосфорилирование -фагоцитоз -синтез предшественников простогландинов -Обновление липидного состава мембран -поддержание активности липид- зависимых и связанных с мембраной рецепторов NOвзаимод с супероксид-анионом, образуется пероксинитрит ONOO-, который разлагается образуя гидроксильный радикал ОН. Нарушение организации клеточных мембран. Виды, механизм. Мембранные (липидные) Мембранные механизмы – пути повреждения клеточных мембран • активация ПОЛ • действие эндогенных липаз (за счет избытка Са2+) • осмотическое растяжение мембраны • адсорбция на липидном слое мембран чужеродных белков • действие протеолитических ферментов Липидные механизмы • Активация ПОЛ – 2 механизма: 1. Избыточное образование первичных свободных радикалов (УФЛ, ионизирующая радиация, гипероксия, СCl4, гипервитаминоз Д, стресс) 2. Нарушение функционирования АОС (дефицит каталазы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, железа, меди, цинка, селена, гиповитаминоз Е и С, нарушение пентозного цикла и цикла Кребса) • Активация мембранных фосфолипаз при повышении концентрации ионов кальция → ПГ, ЛТ → мицеллообразование
• Детергентное действие НЭЖК а) усиленное поступление СЖК в клетку при активации липолиза в жировой ткани (СД, стресс); б) усиленное освобождение СЖК в лизосомах из ЛП при атеросклерозе; в) усиленное освобождение СЖК из ФЛ мембраны под действием фосфолипаз; г) нарушение использования клеткой СЖК в качестве источника энергии при гипоксии. СЖК → ТГ → жировая дистрофия клетки Липидные механизмы приводят к нарушению: l барьерной функции мембраны l матричной функций мембраны
8.Порочные круги патологии клетки при повреждении мембран. 9.Порочные круги патологии клетки при повреждении митохондрий. 10.Порочные круги патологии клетки при повреждении лизосом. Внешние признаки воспаления o Rubor (покраснение) o Tumor (припухлость) o Calor (жар) o Dolor (боль) o Functio laesa (нарушенная функция) Общие: -увеличтемпер тела(лихорадка) -синтез печени спец белков -увелич скорости размножения в костном мозге и выхода в кровь лейкоцитов -слабость -недомогание -Отсутствие аппетита
Стадии воспаления o -Альтерация (повреждение) o -Экссудация, эмиграция и нарушение микрогемолимфоциркуляции o -Пролиферация (размножение клеток) АЛЬТЕРАЦИЯ Альтерация первичная – повреждение клеток структурно-функционального элемента органа или ткани ПЕРВИЧНАЯ АЛЬТЕРАЦИЯ ® последствие прямого влияния флогогена на: o - мембраны ® нарушение ионных градиентов o -митохондрии ® дефицит энергии, активация гликолиза, образование свободных радикалов кислорода o - лизосомы ® активация протеолитических ферментов, с повреждения лизосом формируется вторичная альтерация Альтерация вторичная последствие влияния ферментов, свободных радикалов, кислот и медиаторов воспаления. Вторичная альтерация расширяет зону повреждения даже после прекращения действия флогогена
ЭКССУДАЦИЯ Факторы: 1. повышение проницаемости сосудов (медиаторы) 2. увеличение фильтрационной поверхности вследствие ↑ давления в микрососудах в стадию гиперемии 3. сдавление экссудатом ЛС 4. накопление в тканях осмотически активных веществ (диссоциация солей при ацидозе, выход из клеток К+) 5. повышение онкотического давления в очаге
Значение экссудации 1. Разведение токсинов, в том числе бактериальных способствует их удалению с лимфой 2. Экссудация ограничивает очаг (за счет фибрино-гена), препятствует распространению микроорганизмов, способствуя их фагоцитозу 3. Доставка кислорода и субстратов клеткам, в том числе нейтрофилам, имеющим высокую метаболическую активность 4. В стадию экссудации очаг воспаления наиболее чувствителен к лекарственной терапии 5. Стимуляция иммунного ответа – дренаж экссудата по лимфатическим сосудам доставляет растворимые антигены в локальные лимфатические узлы, развивается иммунный ответ 6. Доставка антител через сосудистую стенку с повышенной проницаемостью приводит к - лизису микроорганизмов с участием комплемента, - фагоцитозу за счет опсонизации, - нейтрализации токсинов. 7. Ферменты экссудата лизируют некротизированные ткани
ПРОЛИФЕРАЦИЯ Запускается при появлении противовоспалительных агентов: ● антиоксиданты (СОД, С-реактивный белок, гаптоглобин, пероксидаза)
● ингибиторы протеаз ● гепарин ● ИЛ-10
Возможны две формы пролиферации: – регенерация – фиброплазия
Клетки - участники o Фибробласты – синтезируют и секретируют компоненты стромы o Макрофаги, лимфоциты – регулируют пролиферацию за счет синтеза цитокинов o Клетки эпителия, эндотелия – восстановление покровов и сосудов o Клетки местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления
Стимулируют пролиферацию: o проколлаген и коллагеназа Фб o фибронектин (Фб) активирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани o фактор стимуляции Фб (Мф) o цитокины o ПГЕ – усиление кровоснабжения очага пролиферации o цАМФ ингибирует, а цГМФ – активирует пролиферацию o Н- - стимулятор регенерации
Нарушения микроциркуляции 1 фаза. Кратковременный спазм артериол – длится несколько 10-20 секунд возникает в результате: — прямого воздействия повреждающего фактора (флогогена) на гладкие мышцы сосудов, которые отвечают сокращением — выделения сосудосуживающих медиаторов – тромбоксан А2, эндотелин, катехоламины o необязательный компонент воспаления o (выражен при ожоге или механическом повреждении, может отсутствовать при инвазии бактерий) Фаза – венозная гиперемия o начинается через 20-30 мин, длится в течение всей воспалительной реакции o повышается проницаемость стенок микрососудов особенно посткапиллярных венул для белков o альбумины, а за ними вода, устремляются за пределы сосуда отек (экссудация) o вязкость крови повышается o накопление серотонина (сужение артериол и расширение венул) o растет сопротивление току крови, o скорость кровотока снижается o микротромбы, агрегаты клеток крови, еще больше затрудняют кровоток o нарушение оттока лимфы o сосуды сдавливаются снаружи, нарушается венозный отток o содержание восстановленного гемоглобина повышается, появляется синюшный оттенок ткани o Медиаторы – гистамин, брадикинин, С3а, С5а, лейкотриены С4, D4, Е4; ФАТ
Виды экссудата Серозный (белка до 8%, лимфоциты) o состоит в основном из воды и альбуминов (1,7-2,0 г/л белка), малого количества лейкоцитов, o характерен для воспалительного процесса на коже, слизистых и серозных оболочках – серозный плеврит, перитонит, перикардит, Причины: термические и химические факторы (ожоги и отморожения), вирусы, бактерии, аллергены растительного и животного происхождения, укус пчелы, осы
Гнойный (нейтрофилы) o преобладание в экссудате нейтрофилов, которые вместе с жидкой частью экссудата образуют гной (лимфоциты, макрофаги, некротизированные клетки ткани, гидролитические ферменты) o выявляются микробы, называемые пиогенными, o «Септический гной» способствует распространению инфекции. Причины: гноеродные микробы (стафилококки, стрептококки, гонококки, менингококки), вирусы, реже брюшнотифозная палочка, микобактерия туберкулеза, грибы. Асептическое гнойное воспаление развивающееся под влиянием химических веществ. Гной без микробов - асептический гной
Гнилостный (гнойный+анаэробная микрофлора)
Значение экссудации 1. Разведение токсинов, в том числе бактериальных способствует их удалению с лимфой 2. Экссудация ограничивает очаг (за счет фибрино-гена), препятствует распространению микроорганизмов, способствуя их фагоцитозу 3. Доставка кислорода и субстратов клеткам, в том числе нейтрофилам, имеющим высокую метаболическую активность 4. В стадию экссудации очаг воспаления наиболее чувствителен к лекарственной терапии 5. Стимуляция иммунного ответа – дренаж экссудата по лимфатическим сосудам доставляет растворимые антигены в локальные лимфатические узлы, развивается иммунный ответ 6. Доставка антител через сосудистую стенку с повышенной проницаемостью приводит к - лизису микроорганизмов с участием комплемента, - фагоцитозу за счет опсонизации, - нейтрализации токсинов. 7. Ферменты экссудата лизируют некротизированные ткани Нейтрофильные лейкоциты o первыми эмигрируют в зону острого воспаления, являются главными клетками воспалительного экссудата в первые 24 часа, защищают от бактериальных и грибковых инфекций, фагоцитируют некротизированный материал o в течении последующих 24-48 часов в очаг эмигрируют моноциты, которые превращаются в макрофаги, а также иммунологически активные клетки - лимфоциты и плазматические клетки Стадии фагоцитоза o Приближение(хемотаксис)
o Прилипание Опсонины – посредники, ускоряющие процесс прилипания: - С3b, C4b - иммуноглобулины G - С-реактивный белок - фибронектин Любые частицы, которые покрыты Ig или комплементом (то есть, опсонизированы), фагоцитируются значительно легче, чем «голые» частицы
o Погружение Стадия погружения – Актин-зависимый механизм - Взаимодействие молекул частицы с рецептором фагоцита происходит по механизму молнии, то есть частица взаимодействует последовательно с несколькими рецепторами - Рецептор генерирует сигнал фосфорилирования, который передается мономерному актину в месте взаимодействия и запускается полимеризация актина с формированием волокон F-актина. - Он необходим для формирования ложноножек, окружающих поглощаемую частицу - Крупная частица, попавшая в клетку вместе с участком цитоплазматической мембраны, называется фагосомой
o Переваривание 1) Кислородзависимый механизм – при сформировавшейся фаголизосоме – комплекс ферментов, объединенных под единым названием НАДФН-оксидазы начинает синтез и секретирование в ее внутреннее пространство активных форм кислорода (АФК) o супероксид-радикал, o гидроксил-радикал, o перекись водорода, o анион гипохлорита
2) Кислороднезависимый механизм, т.к. в очаге гипоксия с участием лизосомальных гидролитических ферментов - катионные белки - лизоцим - лактоферрин Фьюзогены (белки) способствуют влиянию фагосомы и лисозомы ↓ фаголизосома
Медиаторы воспаления 1. по происхождению – клеточные (тканевые) и плазменные (гуморальные) 2. по преимущественному эффекту
Клеточные медиаторы I. Накопленные ● Гистамин (ТК) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек ● Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек ● Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа,лизоцим, катионные белки) а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления
II. Синтезируемые ● Продукты метаболизма арахидоновой кислоты: а) Простоглпндин – повышение проницаемости, вазодилатация, боль, эмиграция, отек б) Лейкотриен– эмиграция, увеличение сосудистой проницаемости, спазм сосудов, бронхоспазм в) Тромбоксаны – вазоконстрикция, агрегация клеток крови, тромбообразование ● ФАТ(фактор активации тромбоцитов) – спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул, активация тромбоцитов и выброс из них серотонина ● Цитокины а) Интерлейкин-1, ФНО – синтез ПГ, эмиграция лейкоцитов, активация лизосомальных ферментов, увеличение адгезивности эндотелия, пирогенные свойства, синтез БОФ, повышение проницаеости сосудов б) Монокины – ФХ лимфоцитов, бактерицидный фактор, интерферон, колониестимулирующий фактор в) Лимфокины – повреждение (лимфотоксины), активация хемотаксиса и фагоцитоза, регуляция миграции лейкоцитов и пролиферации ● NO – расслабление ГМК сосудов, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов, повреждение бактерий ● Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны Гуморальные медиаторы [ система кининов – боль, повышение сосудистой проницаемости, расширение капилляров и посткапиллярных венул; [ компоненты системы комплемента (С3а и С5а) – расширение и повышение проницаемости сосудов, активация хемотаксиса, дегрануляция ТК и базофилов; [ продукты распада фибрина (ПДФ) – повышение проницаемости сосуда, отек; [ плазмин – активирует XII → образование брадикинина; расщепляет С3 на активные фрагменты (С3а и С3B); разрушает фибрин, образуя ПДФ ПРОЛИФЕРАЦИЯ Запускается при появлении противовоспалительных агентов: ● антиоксиданты (СОД, С-реактивный белок, гаптоглобин, пероксидаза) ● ингибиторы протеаз ● гепарин ● ИЛ-10
Возможны две формы пролиферации: – регенерация – фиброплазия
Клетки - участники o Фибробласты – синтезируют и секретируют компоненты стромы o Макрофаги, лимфоциты – регулируют пролиферацию за счет синтеза цитокинов o Клетки эпителия, эндотелия – восстановление покровов и сосудов o Клетки местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления
Стимулируют пролиферацию: o проколлаген и коллагеназа Фб o фибронектин (Фб) активирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани o фактор стимуляции Фб (Мф) o цитокины o ПГЕ – усиление кровоснабжения очага пролиферации o цАМФ ингибирует, а цГМФ – активирует пролиферацию o Н- - стимулятор регенерации
Хроническое воспаление o Вторичное – переход острого экссудативно-деструктивного процесса в хроническую форму o Первичное – воспалительный процесс, изначально принимающий хроническое течение(начинается не с сосудистых реакц, а с активации тканевых макрофагов) Вторично хроническое Острая воспалительная реакция не завершается выздоровлением из-за слабости клеточных или гуморальных участников ответа В клинической картине преобладают: рецидивирующие гнойно-воспалительные очаги (в первую очередь на «входных воротах» повреждающих факторов: полость рта, слизистая ЖКТ, носоглотка, воздухоносные пути, легкие, кожа) К хронизации экссудативно-деструктивного воспаления приводят: *стресс *алкогольная интоксикация *прием ЛС (бесконтрольный) *загрязнения среды, в том числе и радиоактивные *профессиональные вредности (свинец, ртуть...) *авитаминозы Дефекты нейтрофилов А) нарушение адгезии (врожденные, уменьшение экспрессии адгезивных белков при повышении концентрации ГКС, адреналина в крови – торможение воспаления при хроническом стрессе) Б) нарушение хемотаксиса o -врожденные нарушения при синдроме Чедиака-Хигаси, синдроме ленивых лейкоцитов o - нарушении сегментации ядра, при аномалии Пельгера при лейкозах o -дефекты сократительных белков врожденные или приобретенные при назначении больших доз ГКС o -после вирусных инфекций, стрессе, алкоголизме нарушается хемотаксис при сохранном хемокинезе, при алкоголизме, в частности, накапливаются ингибиторы хемотаксиса В) нарушение опсонизации o дефицит иммуноглобулина G o дефицит компонентов комплемента o иммунодефициты Г) нарушение переваривания o врожденная энзимопатия ферментного комплекса НАДФН-оксидазы. Наследование сцепленное с Х-хромосомой, рецессивное o дефект глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, необходимой для образования НАДФН в пентозном цикле и для наработки активных форм кислорода o дефект миелопероксидазы, лактоферрина и других ферментов встречаются при сахарном диабете, уремии, печеночной недостаточности, злокачественных опухолях
Универсальные механизмы повреждения клеток. 1-энергодефицит (умень. Окислит. Фосфорилирования, увелич усиление активации О2 в дыхат метаболизме(NO,OH,H2o2),умень АТФ,умень ионные насосы,вход Са,Na,воды, выходК, о тек ЭР,митохондрии, ядро, клетки, а наэробный гликолиз,увелич лактат, умень гликоген, уменьРН следует активация лизосомальных гидролаз,накопление липидов, конденсация хроматин,умень. Синтеза белков. 2-оксидативный стресс(повреждение макромолекул(и кл в целом) в результате окисления при повышении уровня свободн радикалов. Свобод радикалы- это молекулы, атомы, имеющ неспаринные электроны на внеш орбитали. 3-бесконтрольный вход Са 1. Избыточное поступление ионов кальция в клетку: А. через неповрежденную мембрану при повышении градиента концентрации (гиперкальциемия) через 3 вида каналов: а) хемочувствительные (фармакол. препараты) б) быстрые потенциал-зависимые каналы (при перезарядке мемраны) в) медленные потенциал-зависимые каналы (открыты постоянно) Б. при нарушении барьерной функции мембран 2. Нарушение удаления ионов кальция А. нарушение функционирования Са2+-насосов (отсутствие Са2+-зависимой АТФ-азы и/или недостаток АТФ): гипоксия, голодание, нарушение в цикле Кребса, нарушение транспорта АТФ Б. Недостаточность Na+-Са2+- обменного механизма при нарушении Na+-К+-насоса В. Нарушений Са2+- аккумулирующих функций митохондрий (гиперфункция клетки, тканевая гипоксия)
1. Ограничение поступления Са2+ в клетку: - ↑ Са2+ в клетке → гиперфункция и рост потребления АТФ → накопление аденозина (препятствует поступлению Са2+ в клетку) - ↑ Са2+ в клетке → активация синтеза ПГF2 → ингибирование мембранных аденилатциклаз → ↓ цАМФ в клетке → нарушение фосфорилирования белков кальциевых каналов → Са2+ не проводится 2. Усиление выведения Са2+ из клетки (активация деятельности Са2+, Na-K-зависимых АТФ-аз) 4-нарушение кл. мембраны. *первичные -вирусы -бактериальные токсины -атака комплемента(МАК) -цитотоксич лимфоциты. *энергодефицит(ионные насосы, осмотич растяжение мембраны) *оксидативный стресс *повыш уровнь Са(активация мембран фосфолипидов.)
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-09-26; просмотров: 77; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.149.213.209 (0.127 с.) |