Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Цитотоксические р-ции и все про них.
Цитотоксические реакции опосредованы антителами к поверхностным антигенам клетки или антителами к антигенам, вторично связанным с клеточной поверхностью. Решающую роль играют антитела, способные активировать комплемент (IgG, IgM). Таким образом под реакциями II типа понимают коплемент-зависимую антителами обусловленную цитотоксичность. Однако, механизмы повреждения клеток-мишеней при цитотоксических реакциях не ограничиваются иммуноглобулиновой активацией комплемента, а вовлекают антителоопосредованную активацию различных клеток-эффекторов. Механизмы альтерации при цитотоксических реакциях.1. Иммунный комплекс на поверхности клетки-мишени (антиген + антитела классов G или М) активирует систему комплемента по классическому пути. При этом образуются многочисленные медиаторы (вазоактивный пептид, анафилотоксины и пр.) и формируется комплекс мембранной атаки, который встраивается в мембрану клетки-мишени, где расположен антиген с присоединенным к нему антителом, активировавший систему комплемента. Полимеризация факторов мембранной атаки приводит к формированию торо-образных поровых структур (подобных перфориновым) вызывающих гибель клетки. Такие реакции могут быть направлены как против бактериальных клеток, так и против клеток трансплантата и против собственных клеток, несущих атипичные антигены (вирусные, опухолевые, антигены-маркеры старения, патологические и пр.). Повреждение клетки и медиаторы, образовавшиеся в процессе активации системы комплемента, приводят к формированию микроциркуляторных реакций, характерных для воспаления и к привлечению в формирующийся очаг воспаления лейкоцитов и моноцитов. Таким образом возникают повреждения и гиперэргическое воспаление в той ткани, к антигенам клеток которой комплементарны антитела. Гиперэрги-ческий характер воспаления обусловлен большим количеством медиаторов аллергии (в частности - компонентов системы комплемента). 2. Большое значение имеет опсоническое действие цитотоксических антител и фрагментов активированного комплемента, в частности СЗЬ и C3d.Этот эффект запускает фагоцитоз клеток-мишеней носителями рецепторов опсонинов - фагоцитирующими клетками. Цитотоксические антитела и СЗ - фрагменты комплемента являются хемоаттрактантами фагоцитов и усиливают сопутствующие фагоцитозу метаболический взрыв и продукцию эндогенных окислителей. Если объект фиксирован в тканях или не может быть поглощен из-за его размеров, происходит так называемый фрустрированный фагоцитоз с необычайно сильным экзоцитозом медиаторов и альтерацией объекта и соседних тканей. Механизмы антителозависимого фагоцитоза играют основную роль в патогенезе цитотоксических аутоиммунных гемоцитопений.3. Цитотоксические антитела способны опосредовать прикрепление больших гранулярных лимфоцитов - К-клеток к клеткам-мишеням и вызывать повреждение путем антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).При АЗКЦ антитела первично специфически связываются Fab-фрагмен-тами с соответствующими детерминантами клеточной мембраны; это специфическая стадия.
Во второй - неспецифической стадии клетки, несущие рецепторы к Fc-фрагменту антител (макрофаги, лимфоциты, моноциты, гранулоциты) активируются, причем макрофаги и К-клетки, а при противоопухолевых реакциях - и NK-клетки (нуль-клетки - лимфоциты, которые проявляют активность в АЗКЦ, но не несут маркеров, типичных для Т- и В-лимфоцитов) способны оказать цитотоксический эффект на клетку, помеченную антителами путем перфориноподобного механизма, не поглощая мишень. Механизм АЗКЦ может иметь значение при ряде аутоиммунных заболеваний(хронический прогрессирующий гепатит,и пр.), антиопухолевом иммунитете, паразитарных и вирусных заболеваниях, а также реакциях отторжения трансплантата.Примеры цитотоксических реакций с деструкцией клеток-мишеней Многие цитотоксические реакции представляют собой элементы ауто-аллергии, при которой мишенью служит неизмененный аутоантиген. Но к этому же механизму относятся и изоиммунные реакции против чужеродных клеточных антигенов, а также гетероиммунные реакции - против чужеродных антигенов, находящихся на собственных клетках или измененных собственных антигенов.Традиционно большое значение для клиники имеют гуморальные цитотоксические реакции, которые затрагивают эритроциты. Гемолитические реакции могут быть аллоиммунными (изоиммунными) (когда реакция направлена против эритроцитов другого индивида), или аутоиммунными (реакция направлена против собственных эритроцитов). При этом собственно аутоиммунными считаются лишь те реакции, при которых антитела комплементарны нормальным эритроцитарным антигенам. Такие реакции возможны при срыве аутотолерантности. Те реакции, при которых антитела вызывающие гемолиз, комплементарны патологическим или поврежденным эритроцитарным антигенам, маркерам старения, или аллогенным антигенам, фиксированным на поверхности эритроцитов (в т.ч. лекарственным веществам), по механизму практически ничем не отличаются от аллоиммунных реакций.Аллоимунные реакции:несовместимость по системе АВО. Обычно у каждого индивида в сыворотке имеется высокий титр антител против тех антигенов системы АВО, которые отсутствуют на собственных эритроцитах. Существуют представления, что так как многие широко распространенные микроорганизмы обладают идентичными эпитопами, для выработки антител- агглюттининов против антигенов АВО не требуется предварительной иммунизации несовместимой кровью. Эти антитела - изогемагглютинины класса IgH, обладают высокой комплементсвязывающей способностью.При переливании несовместимой крови эти изогемагглютинины вызывают цитотоксическую реакцию, которая сопровождается агглюттинацией эритроцитов, микротромбозом, внутрисосудистым гемолизом, гипербилиру-бинэмией и анафилактическим шоком.Несовместимость по Rh-фактору. Примерно у 80% людей белой расы эритроциты обладают резус-антигеном (Rh+). Обычно резус-отрицательные индивиды не образуют антител к D-антигену (наиболее иммуногенному из резус-антигенов). При развитии в организме резус-отрицательной женщины резус-положительного плода возможна сенсибилизация ее организма эритроцитами плода.
Антитела, образующиеся у матери, относятся к классу IgG. Они способны переходить через плаценту, связываться с антигеном, активировать систему комплемента и и таким образом приводить к развитию гемолитической болезни новорожденных - эритробластоза, чаще при повторной беременности. При резус-несовместимости преобладает внутриклеточный гемолиз и эритроциты погибают в макрофагах селезенки и печени.Аутоимунные гемолитические анемии:механизм цитотоксических аутоиммунных реакций лежит и в основе патогенеза аутоиммунных гемолитических анемий, когда в результате срыва аутотолерантности образуется большое количество антител к собственным эритроцитам. Эти антитела принадлежат к IgG и IgM и обусловливают развитие антителозависимой комплементопосредованной цитотоксичности. Аутоиммунный процесс способен вызвать и другие гемоцитопении. Распространенным и практически важным примером служит аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа), при которой более чем у 70% больных отмечаются аутоантитела к тромбоцитам и мегакариоци-там. При системной красной волчанке антикардиолипиновые аутоантитела обуславливают тромбоцитопению, тромбоз вен, привычные выкидыши и геморрагический синдром.Лекарственные гетероиммунные гемоцитопении Некоторые низкомолекулярные вещества (например, определенные медикаменты), обладая аффинностью к мембране эритроцитов, способны стать иммуногенными и вызвать образование антител и последующее развитие гемолитической анемии. Так могут действовать хинин, фенацетин, сульфаниламиды, салицилаты, антибиотики (стрептомицин, пенициллин, цефалоспо-рин) и др. Аналогично, объектом цитотоксического действия могут стать и другие форменные элементы крови: гранулоциты, тромбоциты (агрануло-цитоз, тромбоцитопения).Лекарственные гемоцитопении - частный случай лекарственной аллергии, под которой понимают аллергию, вызванную медикаментами и продуктами их превращения в организме.Лекарственная аллергия может проявляться атопическими реакциями, цитотоксическими реакциями, иммунокомплексными реакциями, клеточными реакциями и их комбинациями в виде: общей реакции(анафилактический шок), сывороточной болезни, а также в виде поражения отдельных клеток, органов и систем.
Цитртоксические реакции при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях цитотоксические реакции играют ведущую роль в патогенезе таких органоспецифических поражений, как инсулиноза-висимый сахарный диабет, симпатическая офтальмия, факогенный увеит, аутоиммунные апластические анемии, синдром Шихана, вульгарная пузырчатка. При мембранозной форме хронического диффузного гломерулонефрита у человека и при экспериментальном нефрите Хеймэна у крыс имеется цитотоксическая комплементзависимая реакция против белка щеточной каймы эпителия клубочков.При синдроме Гудпасчера аутоиммунная цитотоксическая реакция поражает базальные мембраны как почек, так и легких. При болезни Шенляйн-Геноха аутоиммунный цитотоксический процесс повышает порозность базальных мембран капилляров, что ведет к вазопатии, а у 30% больных может дополняться нефропатией.Так называемое сверхострое отторжение трансплантата (при несовместимости по антигенам ГКГС 1 класса и по экспрессируемым в почках антигенам АВО) также является не реакцией ГЗТ, как другие формы трансплантационного иммунитета, а органоспецифичной цитотоксической реакцией. со специфическими антителамиПо современным представлениям, действие противоклеточных антител и аутоантител не обязательно ведет к альтерации клетки-мишени и окружающих тканей. Антитела, направленные против клеточных рецепторов, согласно закономерностям рецепторного эндоцитоза, будут подвергаться быстрой интериоризации и ускользать от взаимодействия с гуморальными и клеточными агентами альтерации, действие которых активируют иммуноглобулины, остающиеся на клеточной поверхности. Антитела к рецепторам могут ингибировать связывание природного лиганда с рецептором, нарушать ионный транспорт через рецептор, ускорять деградацию рецепторов - во всех этих случаях их действие на рост или на функцию клеток будет блокирующим. Весьма частым последствием действия антире-цепторных антител на клетку является замещение иммуноглобулином функций лиганда (частичное либо полное, длительное либо кратковременное). Клинически при этом наблюдается гиперфункция и/или гиперплазия клеток-мишеней. Антитела могут, например, вызвать гиперпродукцию гормона или секрета, ускорение деления клеток или индукцию гипертрофических изменений в клетках, не вступающих в митоз.По нашему мнению, термин "цитотоксические" неприложим к подобным реакциям, предлаганется для обозначения этих процессов в норме термин циторегулирующие реакции, а для их патологических проявлений-дисрегуляторные реакции.
Ренальная ишемия. Нарушение периферического кровообращения, в основе которого лежит ограничение или полное прекращение притока артериальной крови, называется ишемией (от греч. ischeim — задерживать) или местным малокровием. Ишемия характеризуется следующими признаками: побледнением ишемизирован-ного участка органа, снижением температуры, нарушением чувствительности в виде парестезии (ощущение онемения, покалывания, «ползания мурашек»), болевым синдромом, уменьшением скорости кровотока и объема органа, понижением артериального давления на участке артерии, расположенном ниже препятствия, понижением напряжения кислорода в ишемизированном участке органа или ткани, уменьшением образования межтканевой жидкости и снижением тургора ткани, нарушением функции органа или ткани, дистрофическими изменениями. Причиной ишемии могут быть различные факторы: сдавление артерии, обтурация ее просвета, действие на нервно-мышечный аппарат артериальной стенки. В соответствии с этим различают компрессионный, обтурационный и ангиоспастический типы ишемии.Компрессионная ишемия возникает от сдавления приводящей птерии лигатурой, рубцом, опухолью, инородным телом и др. Обтурационная ишемия является следствием частичного сужения и полного закрытия просвета артерии тромбом или эмболом. Продуктивно-инфильтративные и воспалительные изменения стенки артерии, возникающие при атеросклерозе, облитерирующем эн-дартериите, узелковом периартериите, также приводят к ограничению местного кровотока по типу обтурационной ишемии.Ангиоспастическая ишемия возникает вследствие раздражения сосудосуживающего аппарата сосудов и их рефлекторного спазма, вызванного эмоциональным воздействием (страх, боль, гнев), физическими факторами (холод, травма, механическое раздражение), химическими агентами, биологическими раздражителями (токсины бактерий) и т.д. В условиях патологии ангиоспазм характеризуется относительной продолжительностью и значительной выраженностью, что может быть причиной резкого замедления кровотока, вплоть до полной остановки его. Чаще всего ангиоспазм развивается в артериях относительно крупного диаметра внутри органа по типу сосудистых безусловных рефлексов с соответствующих интерорецепторов. Эти рефлексы характеризуются значительной инертностью и автономностью. Примером такого типа сосудистых реакций могут служить спазм венечных артерий сердца при раздражении рецепторов внутренних органов (кишечника, желчных путей, мочеточников, мочевого пузыря, легких, матки), рефлекторный спазм сосудов парного органа (почки, конечности) при раздражении противоположно расположенного органа.Патогенез. При острой почечной недостаточности, обусловленной преренальными факторами, причиной, запускающей патологический механизм, является ишемия почечной паренхимы. Даже кратковременное снижение артериального давления ниже 80 мм рт. ст. приводит к резкому снижению кровотока в паренхиме почки за счет активации шунтов в юкстамедуллярной зоне. Подобное состояние может возникнуть при шоке любой этиологии, а также в результате кровотечения, в том числе при хирургическом вмешательстве. В ответ на ишемию начинается некроз и отторжение эпителия проксимальных канальцев, причем процесс зачастую доходит до острого тубулярного некроза. Резко нарушается реабсорбция натрия, что приводит к повышенному его поступлению в область macula densa и стимулирует выработку ренина, который поддерживает спазм приносящих артериол и ишемизацию паренхимы.
|
|||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-06-14; просмотров: 56; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.134.104.173 (0.01 с.) |