Нарушения липидного обмена при эндокринных заболеваниях. Виды, этиология, патогенез.

Чтобы адекватно распоряжаться жировыми запасами и поддерживать постоянство массы тела,жировая ткань и гипоталамус обменив-ся сложными гормон сигналами,от которых зависит аппетит, усвоение пищи, расход энергии и вес. Жировая ткань составляет в норме 15-20% от массы тела у мужчи и 20-25% у женщин -это метаболически активное образование,где постоянно протекают балансовые процессы липогенеза и липолиза, контролируемые нейроэндокринной системой.

Ожирение-избыток триглицеридов в организме.

Первичное ожирение-болезнь, зависящая от нарушения адипоцитарно-гипоталамических информационных взаимодействий,при котором установочная точка массостата(липостата) смещается вверх. Особенность-относительная/абсолютная лептиновая недостаточноть.

Вторичное ожирение-синдром,возникающий при наличии в организме каких-либо расстройств,усиливающих запасание и ослабл-х темпы расходования триглицеридов,на фоне изначально нормальных сигнальных взаимоотношений адипоцитов и гипоталамуса.

Тучность сокращает продолжит-ть жизни,увеличивает смртность.

Классификация ожирения: гипертрофическая/гиперпластическая; андроидного(яблочного),гиноидного(гушевидного)и смешанного типов.Более патогенны:гиперпластические,андроидное,висцеральное(в сальниках,брыжейке,ретроперитонеальном пространстве).Более благоприятное гипертрофическое,гиноидное,субкутанное.

В настоящее время установлено, что чувство насыщения опосредовано не уровнем глюкозы в крови, а уровнем лептина (гормон, вырабатыаемый в адипоцитах), который по принципу обратных связей тормозит неолипогенез. В перегруженных липидами адипоцитах синтеза лептина не происходит, но при этом торможения неолипогенеза нет. Возникает порочный круг. При различных эндокринных заболеваниях развивается вторичное ожирение. При гипотиреозе из-за пониженного расходывания калорий, при болезни/синдроме Иценко-Кушинга – уселение глю- и липонеогенеза.

Нарушение всасывания и выделения жира. Причины: Дефицит поступления желчи, Дефицит липазы (понижение секреции поджелудочной железы, избыточная секреция HСl желудка).Тетрациклин, неомицин - инактивируют липазу., Избыток Са²⁺ - образование нерастворенных соединений. Адреналин и питунтрин - угнетение выделения липазы.Тироксин и АКТГ - увеличение выделения липазы.Воспалительные процессы в ЖКТ. Недостаток холина. Проявления: Стеатор рея - увеличение содержания жира в кале. Диарея. Гипо- и авитаминоз А, Д, Е, К.Алиментарная жировая недостаточность.

 

Билет 4
Реакции повреждения и защиты в ходе развития болезни. Реакции защиты: приспособительные (срочные), адаптивные (долгосрочные), компенсаторные. Относительная целесообразность и потенциальная патогенность защитных реакций.

Основной причиной реакций повреждения является гипоксия, которая ведет к набуханию митохондрий, развитию зернистой и баллонной дистрофий. Патогенез гипоксии: при гипоксии нехватка кислорода стимулирут гликолиз,но гликолиз ведет к накоплению лактата, а лактат-ацидоз тормозит гликолиз и усиливает энергодефицит(порочный круг).Вследствие энергодефицита плохо работает калий-натриевый насос,поэтому клетки набухают. Это ведет к сдавлению части капилляров,ухудшению микроцеркуляции и обратному усиливающему влиянию на степень гипоксии,ибо нарушается перфузия органа.

Реакции защиты развиваются в ответ на повреждение клетки,котороебывает обратимое и необратимое. Адаптивные (долгосрочные) реакции делят на 3 группы:

-изменение размеров кл (гипер- и атрофия),

-изменение кол-ва кл (гиперплазия, инволюция),

-изменение направления дифференцировки (метаплазия).

 

1. Компенсация нарушений процесса энергетического обеспечения клеток.(вследствие поражения митохондрий) интенсификация процесса гликолиза, активация ферментов транспорта и утилизации энергии, а также снижение функциональной активности клетки. Последнее способствует уменьшению расхода АТФ.2. Защита мембран и ферментов клеток-ограничение свободнорадикальных и перекисных реакций ферментами антиоксидантной защиты (супероксидмутазой, каталазой, глутатионпероксидазой). Другим механизмом защиты мембран и энзимов от повреждающего действия, в частности, ферментов лизосом, может бытьактивация буферных систем клетки. Это обуславливает уменьшение степени внутриклеточного ацидоза и, как следствие, избыточной гидролитической активности лизосомальных ферментов. Важную роль в защите мембран и ферментов клеток от повреждения играют ферменты микросом, обеспечивающие физико-химическую трансформацию патогенных агентов путем их окисления, восстановления, деметилирования и т.д. Альтерация клеток может сопровождаться дерепрессией генов и, как следствие, активацией процессов синтеза компонентов мембран (белков, липидов, углеводов) взамен поврежденных или утраченных.3. Компенсация дисбаланса ионов и жидкости.Компенсация дисбаланса содержания ионов в клетке может быть достигнута путем активации механизмов энергетического обеспечения ионных “насосов”, а также защиты мембран и ферментов, принимающих участие в транспорте ионов. Определенную роль в снижении степени ионного дисбаланса имеет действие буферных систем. Активация внутриклеточных буферных систем (карбонатной, фосфатной, белковой) может способствовать восстановлению оптимальных соотношений ионов К+, Na+, Ca2+ другим путем уменьшения содержания в клетке ионов водорода. Снижение степени дисбаланса ионов в свою очередь, может сопровождаться нормализацией содержания внутриклеточной жидкости.4. Устранение нарушений в генетической программе клеток.Поврежденные участки ДНК могут быть обнаружены и устранены с участием ферментов репаративного синтеза ДНК. Эти ферменты обнаруживают и удаляют измененный участок ДНК (эндонуклеазы и рестриктазы), синтезируют нормальный фрагмент нуклеиновой кислоты взамен удаленного (ДНК-полимеразы) и встраивают этот вновь синтезированный фрагмент на место удаленного (лигазы). Помимо этих сложных ферментных систем репарации ДНК в клетке имеются энзимы, устраняющие “мелкомасштабные” биохимические изменения в геноме. К их числу относятся деметилазы, удаляющие метильные группы, лигазы, устраняющие разрывы в цепях ДНК, возникающие под действием ионизирующего излучения или свободных радикалов.5. Компенсация расстройств механизмов регуляции внутриклеточных процессов.К такого рода реакциям относятся: изменение числа рецепторов гормонов, нейромедиаторов и других физиологически активных веществ на поверхности клетки, а также чувствительности рецепторов к этим веществам. Количество рецепторов может меняться благодаря тому, что молекулы их способны погружаться в мембрану или цитоплазму клетки и подниматься на ее поверхность. От числа и чувствительности рецепторов, воспринимающих регулирующие стимулы, в значительной мере зависит характер и выраженность ответа на них.6. Снижение функциональной активности клеток.В результате снижения функциональной активности клеток обеспечивается уменьшение расходования энергии и субстратов, необходимых для осуществления функции и пластических процессов. В результате этого степень и масштаб повреждения клеток при действии патогенного фактора существенно снижаются, а после прекращения его действия отмечается более интенсивное и полное восстановление клеточных структур и их функций. К числу главных механизмов, обеспечивающих временное понижение функции клеток, можно отнести уменьшение эфферентной импульсации от нервных центров, снижение числа или чувствительности рецепторов на поверхности клетки, внутриклеточное регуляторное подавление метаболических реакций, репрессию активности отдельных генов.7. Регенерация Под этим процессом подразумевают возмещение клеток или их отдельных структур взамен погибших, поврежденных или закончивших свой жизненный цикл. Регенерация структур сопровождается восстановлением их функций. Выделяют клеточную и внутриклеточную формы регенерации. Первая характеризуется размножением клеток путем митоза или амитоза. Вторая - восстановлением органелл клетки вместо поврежденных или погибших. Внутриклеточная регенерация в свою очередь подразделяется на органоидную и внутриорганоидную. Под органоидной регенерацией понимают восстановление и увеличение количества субклеточных структур, а под - внутриорганоидной - количества отдельных их компонентов (увеличение крист в митохондриях, протяженности эндоплазматического ретикулума и т.д.).8. Гипертрофия.Гипертрофия представляет собой увеличение объема и массы структурных элементов органа, клетки. Гипертрофия неповрежденных органелл клетки компенсирует нарушение или недостаточность функции ее поврежденных элементов.9. Гиперплазия.Гиперплазия характеризуется увеличение числа структурных элементов, в частности, органелл в клетке. Нередко в одной и той же клетке наблюдаются признаки и гиперплазии и гипертрофии. Оба эти процесса обеспечивают не только компенсацию структурного дефекта, но им возможность повышенного функционирования клетки.

 

Мегалобластические анемии (определение понятия, причины и механизм развития, характеристика по основным принципам классификации, картина крови). Виды мегалобластических анемий. Роль аутоиммунных факторов в патогенезе мегалобластических анемий.

Мегалобластические анемии – группа дизэритропоэтических дефицитных анемий, имеющих общую картину крови и являющихся результатом нарушения синтеза ДНК. Картина крови: анизоцтоз (разные по размеру), пойкилоцитоз (различные по форме), гиперхроматоз ЦП = 1,1-1,5, макроцитоз, гематокрит менее 20%, гиперсегментация нейтрофилов. Виды – из-за дефицита фолиевой к-ты или витамина В₁₂. Вследствие дефицита фолиевой кислоты. Причины – плохое питание, нарушение всасывания фолацина или повышенная в нем потребность (беременность, лактация). Пищевые источники – дрожжи, зелень, бананы, печень, почки, желток яиц. Фолиевая к-та участвует в катаболизме гистидина, синтезе пуринов и пиримидинов, превращении серина в глицин. Вследствие дефицита вит В₁₂ (кобаламин). Ежедневная потребность 1,2-1,3 мкгр/сут. Пищ. источник – свинина, говядина, молоко, рыба, горох. Витамин В₁₂ входит в состав миелиновой оболочки, участвует в клеточном делении. Проявления дефицита: 1.Неспецифические – повышение ЛДГ плазмы крови, истощение, язвенно-некротическая болезнь ЖКТ. 2.Специфические – неврологические аномалии, снижение концентрации В₁₂ в плазме.