Аминогликозидные антибиотики

Аминогликозидные антибиотики − это большой класс соединений, образуемых некоторыми актино- мицетами и бациллами. Аминогликозиды содержат в своей структуре аминосахара: дезоксистрептамин − в молекулах неомицина, фрамицетина, гентамицина, канамицина, тобрамицина, амикацина, нетилмицина, сизомицина и стрептидин в молекулах стрептомици- на и дигидрострептомицина. Аминоциклитолстреп- томицин не имеет углеводного компонента (рис. 49). Это антибиотики широкого спектра действия. Стреп- томицин и канамицин эффективны при туберкулезе. Аминогликозиды слабо действуют на стрептококки, не действуют на энтерококки, провиденции, бактеро- иды и другие анаэробы.

Модификация аминогликозидных антибиотиков позволяет получить препараты, устойчивые к инак- тивирующему действию ферментов резистентных штаммов микроорганизмов: 3-дезоксиканамицин (то- брамицин), амикацин, имеющий замещенный ами- нобутирил в аминогруппе 2-дезоксистрептамина, N-метилсизомицин (нетилмицин).

 

Макролиды

Молекулы макролидов содержат большие лактон- ные кольца, соединенные с аминосахарами гликозид- ными связями. Наиболее важные представители этой группы — это эритромицин, олеандомицин, триацети-

лолеандомицин и спирамицин. Эритромицин (рис. 50), продуцентом которого является Streptomyces erythreus, активен против грамположительных бактерий, нейссе- рий, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila, но не действует на энтеробактерии. Его активность увеличивается с повышением рН до 8,5, тиоцианит эритромицина более стабилен, чем свободное основа- ние в кислой среде желудка и применяется орально, он длительно сохраняется в крови и более эффективно проникает в ткани, чем другие формы; in vivo гидроли- зуется до свободного основания.

 

Рис. 49. Аминогликозидные антибиотики.

Рис. 50. Эритромицин.

 

Staphylococcus aureus менее чувствителен к эри- тромицину, чем пневмококки или гемолитические стрептококки, и быстро образует резистентные фор- мы. Поэтому этот антибиотик не следует применять длительное время.

Олеандомицин (продуцент S. antibioticus), его эфир (триацетилолеандомицин) и спиромицин имеют такой же спектр антибактериальной активности, как и эритромицин, но менее активен. Резистентность в клинической практике развивается медленно, одна- ко, существует перекрестная резистентность к анти- биотикам всей группы.

Полипептидные антибиотики

Полипептидные антибиотики представляют до- вольно разнообразную группу соединений, син- тезируемых бациллами и актиномицетами. Они включают бацитрацин, активный против грамполо- жительных и грамотрицательных кокков, но не бак- терий; полимиксины, активные против многих грамо-