Вещества цитотоксического действия

           

       Химические соединения, которые вызывают выраженные нарушения обменных процессов в клетках.

Классификация:

1. Вещества, извращающие обменные процессы в клетках (диоксины)

2. Метаболические яды с алкилирующей активностью (иприт)

Диоксины

 

Является побочным продуктом при синтезе трихлорфеноксиуксусных кислот, которые лежат в основе производства дефолиантов. Одно из самых опасных веществ.

       Диоксин обязательно появляется там, где используется много соединений хлора. Очень часто выявляется в месте горения трансформаторов. Обнаруживается на месте горения твёрдых бытовых отходов.

       Свойства диоксинов:

- Белое кристаллическое вещество.

- Температура плавления более 300 градусов.

- Вещество исключительно стойкое, поэтому в почве сохраняется десятилетиями.

- В организм может проникать всеми пятью путями: основные пути - пероральный и через дыхательные пути.

- Смертельная доза около 70 мкг/кг массы тела.

- Характерная особенность - постепенное накопление в организме без проявлений, а затем при действии провоцирующего фактора развивается тяжёлая патология нередко со смертельным исходом.

- Полиорганный яд.

 

       Механизм действия: не изучен до конца.

Диоксин является индуктором (усиливает синтез и активность) ряда микросомальных ферментов: отсюда повышается синтез холестерина, активируется катаболизм, усиливается активность глюкокортикоидов и нарушение других метаболических процессов. Происходит атрофия тимико-лимфатической системы

       Происходит системный сдвиг в метаболизме, направленный на детоксикацию диоксина, в ущерб и за счёт нормальный физиологический процессов.

Клиника поражения

Острые поражения бывают редко: смерть или летальный исход не позднее 6 месяцев; по причине нарастающего иммунодефицита.

Хроническое поражение чаще:

- резкое снижение массы тела до 1/3, за счёт мышечной ткани, необратимого характера;

- характерны отеки как терминальные, так и полостные;

- характерна сильная угреобразная сыпь ХЛОРАКНЕ на лице на шее на спине, не связанная с пубертатным периодом, осложняется сыпь гнойным фолликулитом;

- характерен гиперкератоз стоп и ладоней, выпадение волос, ресниц, развитие блефарита;

- гепатозы, пролиферация желчевыводящих путей;

- панцитопения, снижение белковых фракций крови;

- поражается ЦНС: стойкое снижение умственной работоспособности, депрессии, состояние близкое к аутизма;

- канцерогенное действие;

- тератогенное действие;

- нарушение репродуктивной функции.

 

Профилактика: ситуационно обусловлена.

Лечение: патогенетическая терапия не разработана. Лечение только симптоматическое.

 

       ИПРИТЫ (ЛОСТ)

 

       Сернистый и азотистый иприт. Появился в 19 веке его предшественник. К началу 20 века был создан ЛОСТ как боевой представитель. ЛОСТ был использован в 1917 году возле реки Ипр, с тех пор он назывался Ипритом (Бельгия). Возможность быстрого приготовления. В своё время создавались большие запасы этого вещества. Иприт производится в малых количествах для фарм.производства - сарколизин, псориазин.

Физические свойства:

       По агрегатному состоянию светлая маслянистая жидкость с запахом горчицы (имеет запах чеснока).

Температура кипения около 200 градусов. Стойкость летом до недели, зимой более недели. Зимой применение неэффективно.

Вещество плохо растворимо в воде и тяжелее воды.

Хорошо растворим в органике.

Химические свойства:

Дихлордиэтилсульфид, вещество очень реакционно способно в отношении водорода, с образованием соляной кислоты - типичная реакция для иприта.

 

       Токсические свойства:

1. 1 группы, вещество смертельного действия.

2. В организм проникает всеми путями, более вероятно через кожу, вещество замедленного действия.

3. Вещество замедленного действия

 

       Механизм действия: плохо изучен.

1. Раздражающее действие: связно с образованием соляной кислоты

2. Метаболическое действие: образование токсических серосодержащих метаболитов (сульфоний-ион);

3. Сенсибилизирующее: мощный фотосенсибилизатор;

4. Радиомиметическое действие иприта: действие, подобное ионизирующему излучению, из-за радиолиза воды.

5. Алкилирование нуклеиновых кислот: иприт имеет тропность к водороду гуанина, происходит алкилирование гуанина, образуется гуанин-иприт-гуанин. При действии иприта происходит разрыв нормальных связей. Происходят изменения на ДНК-уровне

 

Клинка поражения

 

1. Период контакта: характерный запах горчицы/чеснока, возможно лёгкое раздражение слизистой;

2. Скрытый период: через кожу - до 10 часов, другие пути - от 1 часа;

3. Период клинических проявлений:

А. Обще-резорбтивные эффекты:

- Центральное обще-резорбтивное действие: действие на ЦНС и угнетение по всем направлениям (снижение умственной работоспособности, угнетение интеллекта, вплоть до коматозного состояния);

- Цитопеническое действие: уменьшение количества клеток крестного костного мозга, вплоть до атрофии, угнетается гемопоэз, возникает иммунодефицит

- Кахексическое действие: поражение ворсинчатого аппарата кишечника (денудация/раздевание/облысение кишечника

Б. Местное действие: изменения носят характер морфодеструкций и развития неспецифического воспаления различных тканей. 

· ЖКТ.

- лёгкая форма: поражение верхних отделов с желудком (гастриты)

- средняя форма: гастроэнтериты

- тяжёлая форма: гастроэнтероколиты   

· Органы дыхания.

- лёгкая степень: верхние дыхательные пути (ларингиты)

- средняя степень: бронхиты, бронхиолиты

- тяжёлая степень: поражение альвеол с развитием ипритной пневмонии

· Орган зрения.

- лёгкая форма - конъюнктивит

- средняя степень - кератоконъюнктивит

- тяжёлая форма - вплоть до панофтальмита с возможной потерей зрения, рубцовая деформация вспомогательных структур

· Кожа.

- лёгкая степень (эритематозная): стойкая эритема

- средняя степень (везикуло-буллезная): появляется большой пузырь, по периферии маленькие - ИПРИТНОЕ ОЖЕРЕЛЬЕ.

- тяжёлая степень (язвенно-некротическая): язвы глубокие, рецидивирующие, присоединяется инфекция, заживают рубцом

Профилактика и лечение

Профилактика:

- Санитарная обработка, желательно первых пяти минут

- Использование СИЗ органов дыхания и кожи

- Профилактических антидотов нет.

 

Лечение:

Лечебного антидота нет, так как механизм разнообразен.

Симптоматические, именно так, как происходит лечение морфодеструкций: антигистаминные препараты, бронхолитики, НПВП, гормоны, антибактериальная терапия и тд.

ЖКТ: обволакивающие, вяжущие средства, щадящая диета, промывание желудка.

 Орган зрения: проточной водой с промыванием конъюнктивального мешка, дальше обычная терапия: антибактериальные мази, ношение темных очков, противовоспалительная терапия.

Кожа: асептические повязки, создание коагуляционный плёнки, использование горячего парафина. Хирургические методы, лечение открытым способом.

 

       Помощь в очаге и на этапах эвакуации:

Первая помощь: надевание противогаза и СИЗ кожи, частичная сан обработка, вывоз из очага.

Доврачебная: частичная сан обработка, оксигенотерапия.

Первая врачебная помощь: средства амбулаторного воздействия.