При высокой плотности груди более вероятно, что опухоль технически будет трудно заметить на маммограмме.

 

Всегда ли грудь остается плотной? Необязательно. Плотность уменьшается с возрастом (обычно это называют «обвисанием»), после наступления менопаузы, рождения большого количества детей или со снижением массы тела; все это говорит о том, что на нее влияют гормоны[489]. У женщин с более плотной грудью более высокий уровень эстрогена[490], а гормонозаместительная терапия (ГЗТ) повышает ее и после менопаузы[491]. Одно из решений для женщин, у которых в целом высокий риск, да еще и плотная грудь, – принимать антиэстрогенный препарат тамоксифен, который уменьшает плотность груди как до, так и после наступления менопаузы за несколько месяцев, а также снижает риск развития опухоли молочной железы на 63 %[492]. Еще два способа снизить плотность груди – сбросить вес (при ожирении) или избегать ГЗТ. Потеряете плотность груди – избежите и связанных с ней опасностей.

 

Рак чаще развивается в плотной груди, и в половине случаев его не видно на маммограмме.

 

 

№ 10. МАРКЕРНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ

 

Существуют такие изменения тканей груди, которые называют маркерными. Само по себе это говорит не о болезни, а о том, что у вас высокий риск развития злокачественной опухоли в любом месте обеих грудей, причем не обязательно на месте обнаружения маркерного поражения. Почему? Ну, хотя бы потому, что, если оно у вас появилось, это значит, что ваши клетки уже «заняты», получая стимуляцию от свободных радикалов, факторов роста и эстрогеновых молекул, о которых мы говорили. Иными словами, та же микросреда, что порождает маркерные поражения, может породить и рак.

Маркерные поражения – это результат клеточной пролиферации; клетки груди делятся и размножаются, и из них в конце концов получаются новообразования, которые привлекают внимание вашего врача, и он решает сделать биопсию: например, кальцификации на маммограмме, прощупываемые уплотнения или твердые массы на УЗИ. Они привлекают такое внимание потому, что часто сопровождают онкологию. Если говорить о маркерных поражениях, то вам точно не нужны их перерождения, которые в данном случае означают, что то, что ранее мы считали просто набором слишком активных клеток, при более подробном рассмотрении оказалось раком. Например, при хирургическом удалении маркерного поражения, атипичной протоковой гиперплазии (АПГ), она более чем в 20 % случаев перерождается в преинвазивную или инвазивную карциному[493]. Так что при обнаружении АПГ лучше сразу удалять. С другой стороны, атипичная дольковая гиперплазия (АДГ) перерождается в 5 % случаев или реже, так что ее мы чаще всего оставляем в покое.

Здорово было бы иметь шпаргалку, которая говорила бы вам, что делать после биопсии: удалять или просто следить? Я согласна. Если вам интересно – смотрите следующую врезку.

 

Плотность груди заметно снизится при уменьшении веса и при отсутствии гормонозаместительной терапии.

 

УДАЛЯТЬ ИЛИ СЛЕДИТЬ?

В 2016 году исследовательский комитет Американского общества хирургов молочной железы (ASBS) провел полный обзор современной литературы на тему маркерных поражений и издал рекомендации, что с ними делать[494]. Маркерные поражения требуют определенных действий (либо удалять, либо внимательно следить); если в вашей груди появилось такое поражение, можете тут же заглянуть в этот маленький аккуратный список и узнать, что же с этим делать.

Эти маркеры обозначают высокий риск и должны быть удалены.

• Атипичная протоковая гиперплазия (АПГ)

• Некоторые случаи атипичной дольковой гиперплазии (АДГ)

• Плеоморфная лобулярная карцинома in situ (ПЛК)

• Неклассические варианты лобулярной карциномы in situ

• Атипичные или прощупывающиеся поражения соска

• Радиальные шрамы

• Сложные склеротирующие поражения

• Некоторые фиброэпителиальные поражения

• Мукоцелеподобные поражения

• Десмоидные опухоли

• Поражения веретенообразных нейронов

 

За этими маркерами обычно просто следят, не удаляя.

• Большинство случаев атипичной дольковой гиперплазии (АДГ)

• Классическая лобулярная карцинома in situ

• Атипия плоского эпителия (АПЭ)

• Случайные поражения соска без атипии

• Поражения призматического эпителия (ПЭ)

• Фиброаденомы (ФА)

• Псевдоангиоматозная стромальная гиперплазия (ПАСГ)

 

Вам нужно не только принять решение, удалять маркерное поражение или наблюдать за ним, но и знать, как именно этот маленький незваный гость влияет на будущий риск возникновения рака. Маркеры влияют на ваш риск в разной степени в зависимости от своей природы, так что вот вам еще один список на случай, если они застанут вас врасплох[495]. Давайте начнем с хороших новостей.

Эти непролиферативные поражения никак или пренебрежимо мало влияют на будущий риск рака груди.

• Доброкачественная филлоидная опухоль

• Кальцификации в эпителии

• Простые кисты

• Эктазия молочных протоков

• Жировой некроз

• Фиброзно-кистозные изменения

• Фиброз

• Небольшая гиперплазия без атипии

• Несклеротирующий аденоз

• Одиночная папиллома без атипии

• Околопротоковый фиброз

• Плоскоклеточная и апокриновая метаплазия

• Мастит

• Доброкачественные опухоли, в том числе гемангиома, гамартома, липома, нейрофиброма

 

Затем идут пролиферативные поражения без атипии, которые повышают будущую опасность развития рака в любом месте обеих грудей в 1,3–1,9 раза (30–90 %). В зависимости от других ваших факторов риска вам либо придется, либо не придется предпринимать какие-либо меры.

• Умеренная или флоридная протоковая гиперплазия без атипии

• Фиброаденома

• Склеротирующий аденоз

• Многочисленные папилломы (папилломатоз)

• Радиальный шрам

 

И, наконец, пролиферативные поражения с атипией заставят вас принять более решительные меры по наблюдению или удалению, потому что повышают будущий риск рака в 3,9–13,0 раза (вплоть до 1200 %).

• Атипичная протоковая гиперплазия (АПГ)

• Атипичная дольковая гиперплазия (АДГ)

• Все типы лобулярной карциномы in situ

 

О дополнительном скрининге и вариантах снижения риска мы поговорим в следующей главе.

 

№ 11. ЛИЧНАЯ ИСТОРИЯ РАКА ГРУДИ

 

Если вы уже болели раком груди, это означает, что факторы, которые, объединившись, заставили ДНК клеток вашей груди вырасти в первую злокачественную опухоль, будут продолжать оказывать канцерогенный эффект и на оставшуюся ткань. Помните, что лечение первого случая во много раз снижает риск возникновения следующего; особенно это относится к эндокринной терапии вроде тамоксифена, который снижает вероятность развития опухоли в другой груди – так называемого контралатерального рака молочной железы (КРМЖ) – на 50 %[496]. В общем говоря, рецидив рака в течение 10 лет после лечения неподалеку от места, где его впервые обнаружили (это называется местным рецидивом), случается у 4–6 % женщин[497]. Чаще всего вторым случаем у женщин, переживших рак груди, бывает именно КРМЖ, а не, например, рак яичников или меланома[498]. Вероятность развития КРМЖ равна примерно 7 %, пока вы придерживаетесь рекомендованного метода лечения[499]. Женщины часто путают контралатеральный рак с рецидивом, но это не возвращение старого рака в другой груди: он развивается сам по себе и может иметь совершенно иной набор гормональных рецепторов, чем при первом диагнозе. У контралатерального рака молочной железы собственные прогнозы, никак не влияющие на излечимость первого рака.

 

№ 12. СЕМЕЙНАЯ ИСТОРИЯ

 

Мой сын Себастьян и муж Энди неотличимы друг от друга. Этан – моя маленькая копия. А вот Джастин… Ну, я помню, что в первые дни после рождения я всерьез задавалась вопросом, не перепутали ли мы ребенка в роддоме. Он не был похож ни на кого из нас. А потом я заметила край его верхней губы, так называемую красную кайму. Маленькая полоска каймы была незаметна из-за отсутствующего пигмента – точно так же, как на губе Энди! Ух ты, что только мы от родителей не наследуем.

 

Даже если у ваших ближайших родственниц диагностировали онкологическое заболевание груди, это очень мало влияет на вашу личную историю. Пищевые предпочтения, склонность к занятиям спортом, уровень стресса и окружающая среда порой воздействуют на возможность заболеть гораздо больше, чем гены.

 

Унаследованные черты, например пигментация губ и цвет глаз, – это одно дело, а вот унаследованные генетические мутации – совсем другое (о них мы поговорим позже), но передается ли по наследству что-либо, что делает нас уязвимее к раку груди? Даже при имеющейся семейной истории вероятность не такая высокая, как вы могли подумать. Из крупнейшего обзора, посвященного влиянию семейной истории на риск рака груди, нам известно вот что: если рак груди диагностирован у одной ближайшей родственницы (сестры, матери, дочери), базовый риск в 12,4 % возрастает до 17,8 %; если у двух ближайших родственниц, то сразу до 25,6 %[500]. На данный момент неясно, есть ли такая связь с отцом, братом или сыном. Так что, мамочки с раком груди, надеюсь, вы немного расслабитесь. Вероятность того, что ваша дочь будет здорова, составляет 82 %, ваша болезнь очень мало (а то и исчезающе мало) повлияла на нее, а дочитав эту книгу, вы обе освоите противораковый образ жизни. Это просто здорово!

Привычки, которые вы усвоите из первой половины книги, возможно, полностью компенсируют влияние одной или двух ваших близких родственниц на риск возникновения болезни. Почему? Потому что в 90–95 % случаев у вашей родственницы нет генетической мутации, которую она может передать вам. У вас много чего общего, кроме генов: например, «унаследованные» пищевые пристрастия, кулинарные манеры, системы физической нагрузки, религиозная вера, факторы окружающей среды. Измените это все к лучшему – и уровень риска обязательно сократится.

 

Дочери женщин, у которых диагностирован рак молочной железы, в 82 % не столкнутся с этой проблемой.

 

Что насчет реально обширной истории рака груди у многочисленных родственниц в молодом возрасте? У женщин, которые не обладают мутацией гена BRCA, но имеют двух или более родственниц, у которых диагностировали злокачественную опухоль молочной железы до 50 лет, или трех или более родственниц, у которых ее диагностировали в любом возрасте, риск вырастает примерно вчетверо (12,4 % превращаются в 36,9 % за всю жизнь)[501]. Если у многих в вашей семье были онкологические заболевания, найдите генетического консультанта, который с помощью сложных калькуляторов еще больше персонализирует ваши данные. Когда опасность повышается до уровня, который кажется вам по-настоящему тревожным, тогда вам и вашему маммологу стоит серьезно рассмотреть варианты, о которых пойдет речь в следующей главе.

 

№ 13. МУТАЦИИ ГЕНОВ BRCA

 

Эта четырехбуквенная аббревиатура привлекла немало внимания, хотя большинство людей не знают, что она обозначает, для чего нужна и применима ли к ним. Что ж, давайте ликвидируем этот пробел в знаниях. BRCA – это два гена, которые есть у всех нас: BRCA1 и BRCA-2 (аббревиатура означает BReast CAncer – «рак груди»). Здоровые гены BRCA подавляют рост опухолевых клеток, исправляя или уничтожая поврежденные клетки до того, как они образуют массу. Но в некоторых семьях гены BRCA повреждены и передаются из поколения в поколение. Менее 10 % всех случаев развития злокачественных опухолей груди и 14 % – опухолей яичников вызываются генами BRCA или другой генетической мутацией, унаследованной от любого из родителей[502]. Не забывайте: для того чтобы точно узнать о своих генетических мутациях и возможной опасности, нужно знать и историю семьи отца. Половину ДНК вы получили от него, а половина всех носителей мутации BRCA – мужчины. У населения в целом мутации BRCA встречаются примерно у каждого 450-го человека, но вот у евреев-ашкеназов (еврейского населения Германии, Польши, Литвы, Украины и России – в отличие от евреев-сефардов, происходящих в основном из Испании, Франции, Италии и Северной Африки) ее носителем является каждый 40-й[503]. Учитывая эти цифры, еврейкам-ашкенази, у которых в семье были больные раком груди или яичников, стоит сдать генетический тест; мы подробнее рассмотрим все «предупреждающие сигналы», требующие сдачи теста, в разделе ниже.

Почему BRCA так важен? Если вы носительница этой мутации, то риск рака груди у вас в 25 раз выше, чем у среднестатистической 50-летней женщины, а риск рака яичников – в 30 раз. У женщин – носительниц BRCA-1 вероятность развития болезни в течение жизни выше на 87 %, а яичников – на 54 %[504]. У разных популяций имеются разные подтипы мутаций BRCA (их более 1000), каждая из которых имеет разную склонность вызывать рак – это называется пенетрантностью. Именно поэтому мы видим такое разнообразие прогнозов, связанных с генными мутациями. Недавний метаанализ показал чуть менее пугающие цифры с риском в течение жизни до 70 лет (какие-то пессимистичные у них прогнозы на продолжительность жизни, а?): рак груди – 57 % для носительниц BRCA-1 и 49 % – для носительниц BRCA2, а рак яичников – 40 % для BRCA-1 и 18 % – для BRCA-2[505]. Уже лучше, но все равно как-то многовато. Я чуть больше беспокоюсь за грудь моих пациенток с BRCA-1, потому что 70 % случаев рака, развивающихся у них, – более агрессивные трижды негативные подвиды, которые почти всегда требуют химиотерапии даже на первой стадии[506]. Поскольку гены BRCA сулят проблемы для обеих грудей, после того как вы заболеете раком, шансы развития злокачественной опухоли и во второй груди составляют 40–65 %[507]. Как вы понимаете, с такой степенью риска многие носительницы BRCA, у которых в одной груди обнаружен рак, предпочитают сделать двойную мастэктомию.

Мы подробнее рассмотрим, что делать, если у вас мутация генов BRCA, в следующем разделе. Поскольку средний возраст диагностирования рака с мутацией BRCA-1 – 44 года, а с BRCA-2 – 47 лет, чем раньше вы узнаете о наличии данного гена, тем скорее сможете принять профилактические меры[508]. И ведь груди и яичники – это еще не все: пациенткам с BRCA также приходится делать скрининг на рак поджелудочной железы (вероятность составляет 2–5 %)[509], а носительницам BRCA-2 нужно опасаться меланомы (2–5 %)[510]. Для сравнения, без мутации гена BRCA риск возникновения рака груди составил бы 12,4 %, яичников – 1,4 %, поджелудочной железы – менее 1,0 %, а меланомы – 2,0 %.

 

Когда гены BRCA, подавляющие рост опухолевых клеток, повреждаются, мутация начинает наследоваться.

 

Мужчины с BRCA также в зоне риска. Мужской рак груди чаще проявляется у носителей BRCA-2, чем у BRCA-1 (8,0 % против 1,8 %). Кроме того, BRCA-2 повышает риск развития рака простаты намного больше, чем BRCA-1 (16–25 % и минимальное повышение соответственно)[511]. Как и женщины, представители сильного пола с BRCA могут заболеть раком поджелудочной железы (3–6 %), а носителям BRCA-2 требуется скрининг на меланому (2–6 %)[512]. У мужчин без мутации генов BRCA опасность развития рака груди составляет 0,001 %, простаты – 14,0 %, поджелудочной железы – 1,1 %, а меланомы – 2,5 %.

 

№ 14. ДРУГИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ

 

Другие генетические мутации тоже могут вызывать наследственный рак груди. Эта область исследований просто ломится от новой информации, и это очень интересно: сейчас, когда генетические анализы получают все большее распространение, нам будут доступны для наблюдения более обширные группы населения с известными генетическими мутациями, и мы сможем точнее узнать, какие риски несет то или иное изменение. Известно, что менее 10 % всех случаев рака груди вызваны наследственностью; среди них примерно 50 % – носители генов BRCA, 10 % – в списке, который я сейчас для вас приведу, а еще 40 % проходят секвенирование следующего поколения –  это общий термин, обозначающий разнообразные хитрые способы просмотреть вашу ДНК[513]. Большинство мутаций дают меньший риск рака, чем BRCA.

Нижеперечисленные генетические мутации повышают риск рака на указанную величину. Если вы видите верхнюю и нижнюю границу, то знайте: если ваши родные болели раком груди, ваш риск находится ближе к верхней границе. Если у вас есть одна из этих генетических мутаций, то вам стоит задуматься о том, чтобы внимательнее наблюдать за состоянием груди (не ограничиваться одной маммограммой в год) или, может быть, даже принимать особые лекарства или удалить органы, несущие в себе риск (все это мы обсудим в седьмой главе). Мутации, которые повышают риск развития рака груди, включают в себя: PTEN (синдром Коудена) – 80 %; TP53 (синдром Ли-Фраумени) – 31 % со средним возрастом на момент постановки диагноза 32 года[514]; PALB2 – 35–37 %; STK11 (синдром Пейтца – Егерса) – 32–54 %, с ранним началом; CDH1 – 39–42 %, инвазивный дольковый подтип[515]; CHEK2 – 20–44 %[516], выживаемость при раке груди у носительниц на 40 % хуже[517]; NBN – 20–36 %[518]; BRIP1 – 12–32 %[519]; ATM – 16–26 %[520], возможная чувствительность к ионизирующему излучению, например использующемуся для лечения рака груди, что приводит к высокой вероятности образования новых опухолей груди[521]; BARD1, «повышенный риск»[522]. Посетите сайт pinklotus.com/genemutations, чтобы узнать о других заболеваниях и физических симптомах, которые связаны с этими мутациями.