Антигены ) и распознающие их рецепторы

В недавнем прошлом существовало единственное понятие для обозначения чужеродных агентов, против которых может быть направлен иммунитет —

антигены. В настоящее время ситуация коренным образом изменилась и

возникла необходимость в выделении нескольких групп таких агентов.

Образы патогенности, или патогенассоциированные молекулярные пат терны (Pathogen-associated molecular patterns — PAMP) — группы молекул, как

правило, отсутствующие в организме-хозяине, но характерные для патоге

нов (вирусов, бактерий, грибов, простейших, паразитов). При этом PAMP

однозначно связаны с патогенностью и поэтому могут рассматриваться

как знаки опасности, наиболее универсальный сигнал о проникновении

в организм не просто чужеродного, но биологически агрессивного агента.

Рецепторы для PAMP (паттернраспознающие рецепторы) позволяют рас

познавать все возможные типы патогенов и представлены у всех многокле точных, включая не только животных, но и растения.

Узнавание PAMP — основа распознавания во врожденном иммунитете; в определенной степе ни PAMP способны узнавать и клетки адаптивного имунитета.

Антигены — высокомолекулярные соединения, способные специфичес

ки стимулировать иммунокомпетентные лимфоидные клетки и обеспе чивать тем самым развитие иммунного ответа. Распознавание антиге

нов происходит индивидуально (а не по группам, как в случае PAMP).

Антигены распознаются антигенспецифическими рецепторами, представ

ленными на клетках одного типа — лимфоцитах. Распознавание антиге нов — позднее эволюционное приобретение, связанное с возникновени ем адаптивного иммунитета.

Стрессорные молекулы — собственные молекулы организма, экспресси

руемые на мембране при клеточном стрессе и сигнализирующие преиму щественно об опасности эндогенного происхождения. Они распознаются

рецепторами некоторых разновидностей лимфоцитов (например, естест венными киллерами). По своей активности эти молекулы и их рецепторы

занимают промежуточное положение между врожденным и адаптивным иммунитетом.

Родственную группу молекул образуют образы опасности (danger-associated molecular patterns, DAMP) — эндогенные молекулы, сиг нализирующие о любом повреждающем воздействии (температурном, лучевом, инфекционном и т.д.); эти процессы не полностью контролиру ются иммунной системой. Некоторые образы опасности (белки теплового шока) распознаются паттернраспознающими рецепторами и их можно рассматривать как эндогенные эквиваленты PAMP.

Чужеродность — не обязательное, но очень важное свойство факторов, против которых направлены реакции иммунитета.

Именно поэтому должна существовать четкая граница, отделяющая внутреннюю среду организма от внешней — барьерные ткани (кожа и слизистые оболочки). Однако иногда возникает необходимость расширить или сузить границы чужеродности.

Так, отнюдь не на все компоненты содержимого кишечника и других трак-

тов развивается иммунный ответ (например, компоненты пищи,микроор-

ганизмы-симбионты не рассматриваются иммунной системой как чужерод-

ные), а некоторые участки внутренней среды организма, в силу особого рода

изоляции, оказываются в значительной степени исключенными и ззоны

контроля со стороны адаптивного иммунитета (например, ЦНС,полость

глаза) и при нарушении изоляции, становятся объектом иммунной атаки.

Молекулы трех названных выше групп распознаются тремя типами

рецепторов клеток иммунной системы.

Рецепторы, распознающие патогены (Pathogen-recognizing receptors, PRR),

предназначены для распознавания PAMP.

К этой группе относятмембранные и внутриклеточные толл-подобные рецепторы (Toll-likereceptors — TLR), т.е. рецепторы, подобные первоначально обнаруженным у

Drosophila melanogaster toll-рецепторам; внутриклеточные NOD-рецеп-

торы (от Nucleotide oligomerizing domains) и ряд других мембранных,

внутриклеточных и растворимых рецепторов. Наибольшее количество

и наиболее широкий спектр патогенраспознающих рецепторов экс-

прессируют миелоидные клетки врожденного иммунитета. Однако в

той или иной степени эти рецепторы присутствуют и на (или в) дру-

гих клетках, включая лимфоидные. Патогенраспознающие рецепторы

обладают сродством к PAMP и некоторым эндогенным образам опас-

ности. Через эти рецепторы в клетку поступают сигналы, включающие

≪ гены воспаления ≫,что обусловливает последующее развитие воспали-

тельного процесса и других реакций врожденного иммунитета.