Вещества, взаимодействующие с рецепторами к серотонину.

На тонус сосудов оказывают влияние и другие лекарственные вещества, взаимодействующие с рецепторами к серотонину, кроме упомянутых выше.

Эрготамин (Ergotamine)

Первый из выделенных в чистом виде алкалоидов спорыньи.

Оказывает неизбирательное действие на серотониновые рецепторы разных типов. Является их парциальным агонистом.

Взаимодействует также с a₁ и a₂ а.р. и рецепторами к дофамину.

Вызывает сокращение вен и артерий.

Представляет главным образом исторический интерес. Хотя его иногда используют, самостоятельно, а также в комбинациях с другими лекарственными веществами, например кофеином (который, как полагают, усиливает всасывание эрготамина) для лечения мигрени.

Назначают внутрь, под язык, в виде ингаляций и ректально.

Эффективность выше при применении сразу же после появления первых предвестников мигренозного приступа.

Даже в обычно применяемых дозах может вызывать периферический вазоспазм и гангрену, в связи с чем, пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема внутрь более 6 мг эрготамина для купирования приступа или более 10 мг в неделю.

Ф.в.: 0,05% р‒р для инъекций в амп. по 1 мл, табл., драже по 0,001, в комбинации с кофеином – таблетки для приема внутрь, содержащие 1 мг эрготамина на 100 мг кофеина (Cafergot, Cafetamin).

Н.Э.: тошнота, рвота, урежение пульса, боли в сердце, в мышцах, повышение АД.

Дигидроэрготамина мезилат (Dihydroergotamine mesilate)

Сходен по действию с эрготамином, но в большей степени блокирует a₁ а.р. и реже вызывает спазм периферических сосудов.

Используется при мигрени, вазомоторных головных болях, варикозном расширении вен (повышает тонус вен).

Применение

· Для купирования мигренозного приступа

o Внутрь по 5‒20 капель 0,2% р‒ра или по 1 табл. (2,5 мг)

o В/мыш.,п/к 0,25‒0,5 мл 0,1% р-ра 1‒2 раза в сутки, при необходимости повторно через час до 3 раз

o В виде назального спрея – по 1 спрей-дозе в каждое носовое отверстие но не более 4 раз для купирования одного приступа.

Ф.в.: табл. 0,0025, 0,2% р-р для приема внутрь во флак. по 10 и 30 мл, 0,4% и 1% р‒р для интраназального применения (Dihydergot nasal spray) в амп. по 1 мл, содержащих 8 доз (1 доза – 500 мкг), 0,1% р‒р для инъекций в амп. по 1 мл.

Н.Э.: тошнота, рвота, диарея, затрудненное носовое дыхание, аритмии, головокружение, отеки, зуд.

Суматриптан (Sumatriptan, син. Imigran)

Синтетическое вещество, в отличие от предыдущих препаратов алкалоидов спорыньи.

Оказывает более избирательное действие на серотониновые рецепторы.

Является селективным агонистом 5-НТ_1D, обнаруженных в церебральных сосудах. Вызывает вазоконстрикцию и купирует мигренозную атаку.

Не вызывает существенных нарушений периферического кровообращения.

Применяют

· Для купирования приступов мигрени

Назначают

· Внутрь по 50-100 мг, при необходимости повторно через 3 часа не более 3 раз в сутки

· Под кожу – 6 мг, при необходимости повторно через 4 часа. Макс. сут. доза 12 мг.

· Интраназально – по 1 спрей-дозе (10 или 20 мг), при необходимости повторно с интервалом не менее 2 часов.

Н.Э.: гиперемия лица, головокружение, слабость, сонливость, повышение АД, боли за грудиной, аритмии, тошнота, рвота, нарушения зрения, боли в месте инъекции.

Ф.в.: табл по 0,05 и 0,1, спрей назальный 10 и 20 мг/1 спрей-доза, 1,2% р‒р для инъекций в шприцах по 0,5 мл (6 мг).

Метисергид (Methysergide, син. Deseril, Sansert)

Производное лизергиновой кислоты.

Блокирует 5-НТ_2А и 5-НТ_2С рецепторы и ингибирует вазоконстрикторные и прессорные эффекты серотонина. В отличие от алкалоидов спорыньи прямого влияния на гладкую мускулатуру, сосудов в том числе, по-видимому не оказывает

Используется для профилактики мигрени.

Назначают внутрь по 2 мг 2‒4 раза в день.

При острых приступах не эффективен.

Н.Э.: диспепсические расстройства, бессонница,эйфория, воспалительный фиброз в различных органах.

Ф.в.: табл. 0,002.

Альфа-адреномиметики

· Метоксамин (Metoxamine, син. Vasoxyl). Ф.в.: 2% р‒р в амп. по 1 мл.

· Фенилэфрин (Phenylephrine, син. Mesaton). Ф.в.: 1% р‒р в амп. по 1мл

· Мидодрин (Midodrine, син. Gutron). Ф.в.: табл. 0,0025 и 0,005, 1% р-р для приема внутрь.

Все перечисленные вещества являются селективными агонистами a₁ адренорецепторов.

Возбуждение a₁ а.р., локализованных в гладкой мускулатуре сосудистой стенки, сопровождается повышением сосудистого тонуса.

Это может быть использовано для купирования или предупреждения гипотонических состояний, не связанных с блокадой a₁ а.р.

Действие метоксамина и фенилэфрина непродолжительное, в связи с чем их используют в основном только для оказания неотложной помощи при тяжелой гипотонии:

Метоксамин применяют в/в болюсом по 3‒5 мг, а также п/к или в/мыш. Начало действия при в/в введении – через 1‒2 минуты, продолжительность 1‒1,5 часа. При п/к или в/мыш введении эффект развивается спустя 15‒20 мин.

Фенилэфрин назначают в/в болюсом, начиная с дозы 100 мкг при необходимости повторно каждые 15 минут, повышая дозу до макс. разовой 500 мкг. Начало действия – в течение 1‒2 минут, продолжительность – 1‒1,5 часа.

Нежелательные эффекты обусловлены в основном чрезмерным повышением АД.

Мидодрин в организме превращается в активный метаболит с длительным периодом полувыведения и рекомендуется для лечения гипотонзии, связанной с врожденной недостаточностью симпатической иннервациии: ортостатической гипотензии, гипотензии на изменение погоды и т.п.

Назначают внутрь по 2,5 мг 2 раза в сутки, а также может быть назначен в/мыш. или в/в по 5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу повышают до макс. сут. 30 мг. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы (иногда 1,25 мг в сутки).

Н.Э.: покраснение лица, брадикардия, нарушение мочеиспускания (из-за активации a-а.р., локализованных в гладкой мускулатуре дна мочевого пузыря, а у мужчин также в миоэпителиальных элементах предстательной железы, что сопровождается повышением их тонуса), головные боли и другие симптомы, обусловленные сужением сосудов.