Лекарственные формы пролонгированные

 

Лекарственные формы пролонгированные - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения.

 

Требования к пролонгированным ЛФ:

1 - концентрация лекарственного вещества по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным изменениям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;

2 - вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться, не оказывая неблагоприятные воздействия на него;

3 - способы продления действия должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

 

Проблема пролонгирования оральных препаратов является более сложной, по сравнению с инъекционными, так как процесс всасывания ЛВ через клеточные мембраны ЖКТ отличается своеобразием и имеет свои закономерности.

 

По механизму действия пролонгированные ЛП для перорального применения подразделяют на две подгруппы:

1.Препараты повторного действия с периодическим высвобождением ЛВ (таблетки меркензим, вобе-мугос Е, юниэндзайм) эти препараты высвобождают ЛВ через два или несколько определенных промежутков времени;

2.Препараты поддерживающего действия с постоянным равномерным высвобождением ЛВ (двухслойные таблетки Напроксена, таблетки-ретард Нитронг,Сустак;буккальные-Тринитролонг) ЛП поддерживающего действия обеспечивают постоянную концентрацию ЛВ без выраженным экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями ЛВ. Одна доза Лв отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным, дражированным. В зависимости от состава оболочки ЛВ могут высвобождаться в требуемом отделе ЖКТ, наблюдается локализация их действия.

Ассортимент таблеток с покрытием довольно широк. Препараты повторного действия дают сначала высокую концентрацию ЛВ в организме,которая быстро падает после этого следует высвобождение другого ЛВ и наблюдается его высокая концентрация. Следовательно, ЛП повторного действия, кроме удобства приема для больного, не имеют терапевтических преимуществ перед регулярным приемом разовых доз. В качестве примера рассмотрим механизм высвобождения ЛВ из таблеток повторного действия, содержащих ферменты растительного и животного происхождения и покрытых оболочками (Меркензим, вобе-мугос Е).

 

Меркензим содержит бромелайн 750 МЕ, панкреатин 400 мг, бычью желчь 30 мг, комбинированный препарат, содержащий ферменты растительно и животного происхождения. Применяют при нарушениях пищеварения различногогенеза, панкреатитах. Наружная оболочка содержит бромелайн, получаемый из плодов ананаса.

Фермент меркензим расщепляет белки при РН 3-8, как в желудке, так и вкишечнике. Панкреатин и бычья желчь, находящиеся под ацидорезистентной оболочкой, высвобождаются в тонком кишечнике. Панкреатин переваривает белки, углеводы, жиры. Желчь расщепляет животные жиры и растительные масла. В присутствии желчи возрастает переваривающая способности липазы поджелудочного сока.

Таблетки вобе-мугос Е содержат папаин 100 мг, трипсин и химотрипсин по 40 мг. Папаин- фермент, получаемый из высушенного млечного сока незрелых плодов дынного дерева (папаи), расщепляет белки подобно пепсину. Трипсин и химотрипсин- ферменты поджелудочной железы, находящиеся под ацидорезистентной оболочкой, которая предохраняет их от разложения под действием кислоты желудочного сока. Таблетки активируют противоопухолевый иммунитет, нормализует концентрацию цитокинов, увеличивает эффективность лучевой терапии и химиотерапии.

К таблеткам поддерживающего действия можно отнести матричные таблетки. В матричных таблетках вспомогательные вещества образуют непрерыную сетчатую структуру(матрицу), в которых равномерно распределено ЛВ. Матрица может медленно растворяться в ЖКТ или выводиться из организма в иде пористой массы, пары которой заполнены жидкостью.В последнем случае таблетки называют каркасными или скелетными. Матрица служит барьером, который ограничивает контакт ЛВ с биологическими жидкостями и контролирует высвобождение ЛВ. [9]

 

Энтеральные пролонгированные формы подразделяются, в зависимости от вида, на:

1-депо;

2-ретард.

3-каркасные;

4-многослойные (репетабс);

5-многофазные;

6-таблетки с ионитами;

7-«просверленные» таблетки;

8-таблетки, построенные на принципе гидродинамического баланса;

9-таблетки пролонгированного действия с покрытием

 

Формы депо - это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин «пеллеты».

 

Формы ретард - энтеральные пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества. Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах.

 

Репетабс – это таблетки с многослойным покрытием, которые обеспечивают повторное действие лекарственного вещества. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.

 

Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени.

Для производства многослойных таблеток применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. В матрицу по очереди насыпается новое лекарственное вещество, и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное вещество имеет свой оттенок или окраску, и их действие проявляется в порядке растворения слоев. В этих таблетках слои лекарственного вещества чередуются со слоями вспомогательного вещества, которые препятствуют высвобождению действующего вещества до своего разрушения под действием различных факторов желудочно-кишечного тракта.

Таблетки каркасные – это разновидность таблеток с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием лекарственных веществ. Классический пример матричной технологии.

Для их получения используют вспомогательные вещества, образующие матрицу или сетчатую структуру, в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем – сахаром, лактозой, и др.)

Эти таблетки не распадаются в ЖКТ. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Таким образом лекарственное вещество высвобождается путём вымывания.

Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Гидрофильные матрицы – из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропил-, гидроксипропилметил-, гидроксиэтилметилцелюлоза, метилметакрилата и др.

Гидрофобные матрицы – (липидные) – из натуральных восков или из синтетических моно, ди – и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.

Инертные матрицы – из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил[7]

 

Таблетки с ионитами – продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов.

Для производства таблеток и гранул с ионитами используют различные наполнители, которые по мере своего разрушения освобождают лекарственное вещество. Так, в качестве наполнителя предложена смесь субстрата с ферментом. Ядро содержит активную субстанцию, которая покрывается оболочкой. Оболочка препарата содержит фармакологически приемлемый, водонерастворимый, пленкообразующий микромолекулярный компонент и водорастворимый порообразователь (эфиры целлюлозы, акриловые смолы и другие материалы). Создание таблеток такого типа дает возможность высвобождать из них макромолекулы действующих веществ в течение недели.

 

«Просверленные» таблетки. «Просверливание» плоскостей в таблетках создает дополнительную поверхность раздела фаз между таблеткой и средой. Это в свою очередь обусловливает некоторую постоянную скорость высвобождения лекарственного вещества, так как по мере растворения действующего вещества скорость высвобождения уменьшается пропорционально уменьшению площади поверхности таблетки.

 

Гидродинамически сбалансированные таблетки. Этим таблеткам придают такую сбалансированность гидродинамических свойств, что они обладают плавучестью в желудочном соке и сохраняют эту способность вплоть до полного высвобождения из них лекарственного вещества. В основном этот вид таблеток применяют для лечения заболеваний желудка, связанных с гиперсекрецией соляной кислоты. В основном это антацидные препараты.