Кафедра Промышленной технологии лекарственных препаратов

Кафедра Промышленной технологии лекарственных препаратов

Курсовая работа на тему:

Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением

 

Выполнила: Валеева Кристина Дамировна

IV курс

322 группа

 

Руководитель: Буракова М. А- доцент, кандидат фармацевтических наук

 

 

Санкт-Петербург

 

Содержание

ВВЕДЕНИЕ……………………..............................................................................3

 

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ

1. Пероральный путь введения. Характеристика…………………………...4

2. Методы модификации высвобождения лекарственных веществ…………………………………………………………………....5-6

3. Классификация лекарственных форм с модифицированным высвобождением…………………………………………………………...7

4. Технология создания лекарственных форм с модифицированным высвобождением……………………………………………………......8-11

5. Вспомогательные вещества,используемые в производстве………..12-15

6. Современные пленочные системы…………………………………..16-19

7. Лекарственные формы с контролируемым высвобождением…………20

8. Лекарственные формы с пролонгированным высвобождением…...21-25

9. Лекарственные формы с пульсирующим высвобождением…………...26

10. Разработки последних лет………………………………………………..27

ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………….28

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………….29

Введение

Лекарственные формы с модифицированным высвобождением - это группа лекарственных форм с измененными, по сравнению с обычной формой, механизмом и характером высвобождения лекарственных веществ.

 

Создание новых лекарственных форм, обладающих вышеизложенными свойствами, позволяет повлиять на фармакокинетику лекарственного препарата, в частности снизить дозу лекарственного вещества, сократить количество приемов, снизить риск возникновения возможных побочных эффектов, а так же, безусловно, улучшить состояние здоровья больного человека, улучшить качество жизни.

 

Имея возможность контролировать высвобождение действующего вещества из лекарственной формы, можно управлять терапевтическим эффектом препарата, избежать возможной передозировки или недостаточной эффективности, а так же повысить комплаентность больного, что является немаловажным.

 

Основной целью поиска и разработок новых технологий для создания лекарственных форм с модифицированным высвобождением является возможность обеспечения контроля поступления действующего вещества в организм и возможность влияния и/или управления этим процессом для обеспечения необходимой концентрации вещества в плазме крови или в соответствующих органах и тканях.

 

Непосредственными задачами при создании новых систем и механизмов доставки лекарственных веществ являются:

 

1) Повышение биодоступности лекарственного вещества

2) Обеспечение длительного терапевтического эффекта лекарственного вещества

3) Обеспечение таргетной терапии

 

На сегодняшний день лекарственные формы с модифицированным высвобождением получили широкое применение в таких областях медицины, как кардиология (нитровазодилататоры, тромболитики), онкология (противоопухолевые средства), пульмонология (противоастматические средства), эндокринология (инсулины), гинекология (средства контрацепции), офтальмология (глазные линзы, офтальмологические терапевтические системы) и др.

Данные лекарственные формы являются прорывом современной медицины и фармацевтического производства,поэтому требуют особо пристального к себе внимания.

EUDRAGIT

В качестве материала для оболочек таблеток за рубежом применяются сополимеры акриловой и метакриловой кислот. Особое место среди них занимают субстанции, выпускаемые фирмой "Rohm Pharma" (Германия), под общим названием "Eudragit". Они - представляют собой органические растворы или водные дисперсии синтетических сополимеров метакриловой кислоты и ее сложных эфиров. В зависимости от соотношения карбоксильных и эфирных групп, эти полимеры растворяются при различных значениях рН. Наряду с чувствительностью к рН среды они могут

различаться и скоростью растворения. Их используют ля получения оболочек таблеток, позволяющих регулировать место выхода или скорость выхода действующего вещества из лекарственной формы, или одновременно — место и скорость выхода.[10]

 

Сравнительная характеристика лаков Эудрагит:

Коммерческое название	Строение R	Основные свойства получаемых оболочек	Назначение лекарственной формы
Eudragit E	NH^+3	Растворяются только в кислой среде	Высвобождение ЛВ в желудке
Eudragit S 100	H^+	Трудно растворимы при pH=7	Высвобождение вблизи толстой кишки
Eudragit L 100	H^+	Легко растворим при pH>6	Высвобождение ЛВ в кишечнике от токого отдела до подвздошной кишки
Eudragit RS Eugradit RL	NH^+3 и N^+	Набухают дают возможность диффузии ЛВ во всем диапазоне pH	Постепенное высвобождение ЛВ во всех отделах ЖКТ, пролонгиров

Так, Eudragit Е является слабым основанием, используется для создания покрытий, растворимых в желудке. Вещества семейства Eudragit L обеспечивают высвобождение активного вещества в различных отделах кишечника: Eudragit L100 - 55 и Eudragit L30-D-55 — в 12-перегной кишке; Eudragit L-100 — в области тонкого отдела до подвздошной кишки. Eudragit S 100 растворим в диапазоне рН от 6,0 до 7,5, характерном для области вблизи толстой кишки. Для создания пероральных форм с рН-независимым высвобождением действующего вещества используются представители семейств RL, RS и NE Широкий спектр модификаций сополимеров, выпускаемых фирмой, позволяет создавать оптимальные условия для реализации активности веществ различной химической структуры и направления действия

 

Свойства каждого типа EUDRAGIT определяются свойствами составляющих их функциональных мономеров (т.е. наличием нейтральных, кислых или основных групп).

На сегодняшний день, разработанная немецким концерном Evonik Pharma

GmbH и зарегистрированная под названием EUDRACOL® конструкция

является первым на рынке коммерческим продуктом, в котором используется принцип интерполимерного взаимодействия противоположно заряженных сополимеров Eudragit® для направленной доставки ЛВ. Структурные фрагменты мономерных звеньев Eudragit®, используемых в системе EUDRACOL®

EUDRAGIT® RL (внутренняя оболочка) Поли(этилакрилат-со-метилметакрилат-со- триметиламмониоэтилметакрилата хлорид)

1:2:0.2; М.м. 150,000.0; легко проницаемый EUDRAGIT® FS (наружная оболочка)

Поли(метилакрилат-со-метилметакрилат-со-метакриловая кислота) 7:3:1

М.м. 220,000.0; растворим при рН > 7,2

Колликоут

Ряд синтетических полимеров, создающих условия контролируемого высвобождения действующих веществ из твердых дозируемых лекарственных форм, выпускаются также фирмой BASF под общим названием "Колликоут". Среди них — вещества для создания оболочек, устойчивых или растворимых в кислой среде желудочного сока, а также покрытий, обеспечивающих пролонгированное или, наоборот, моментальное высвобождение действующего вещества из лекарственной формы. Некоторые из полимеров (Колликоут VAC) могут быть использованы и для создания оболочки таблеток, и в качестве матрицы для контролируемого высвобождения действующего вещества.[10]

Коммерческое название	Состав и свойства	Назначение
Колликоут VAC	Сополимер винил-ацетата и кротоновой кислоты, порошок. Требует специальной предварительной об- работки для создания для контролируемого оболочек таблеток высвобождения ЛВ*	1. Создание оболочек, растворимых и не растворимых в желудочном соке 2. Содание матриц для контролируемогвысвобождения ЛВ
2. Колликоут МАЕ 30 DP	Сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, 30% водная дисперсия. Содержит лаурил сульфат натрия и полисорбат 80. Растворим при pH>5.5	Создание гастрорезистентых покрытий на таблетки
3. Колликоут SR 30D	Поливинилацетат, не растворим в воде	Создание проницаемых покрытий для пролонгированного pH независимого высвобождения ЛВ
Колликоут IR	Биополимер полиэтиленгликоля и поливинилового спирта	Создание покрытий для моментального высвобождения ЛВ

Коллидоны

На основе поливинилпирролидона (ПВП) создан ряд продуктов, нашедших применение в современной фармацевтической технологии. Фирма BASF выпускает большой ассортимент модификаций ПВП различного назначения под общей маркой 'ТСоллидон". В производстве твердых дозированных лекарственных форм наиболее широкое применение нашли Plasdone К, Ро-lyplasdone и Plasdone S630. Plasdone К используется как модификатор вязкости и солюбилизатор, а также как связующее средство для гранул и регулятор высвобождения действующего вещества. Plasdone S630 обеспечивает возможность прямого прессования и сухой грануляции, может также использоваться в качестве пластификатора для пленочных покрытий.Смесь моногидрата лактозы и двух полимеров, Коллидона 30 и Коллидона С1 (фирменное название "Лудипресс"), представляющая собой гранулят определенного размера, применяется в качестве универсального вспомогательного средства. Лудипресс может использоваться и как наполнитель, и как связующее средство, а также с целью улучшения сыпучести технологического материала и распадаемости таблеток.[10]

Opadry II

Opadry II.В его состав входят в качестве пленкообразователя гидроксипропилметилцеллюлоза, в качестве пластификатора - полиэтиленгликоль, придающий помимо пластифицирующего действия блеск таблетке, и триацетин, помимо пластифицирующего действия уменьшающий образование пены в процессе приготовления суспензии, пигменты - двуоксись титана, а также полисахариды: - лактоза, мальтодекстрин, полидекстроза. Преимуществами использования Opadry II перед традиционно используемыми пленкообразователями является - быстрота изготовления суспензии и легкость её нанесения, а также отсутствие в составе покрытия консервантов и отходов в виде нерастворимых осадков. Немаловажным является и сокращение времени нанесения покрытия за счет возможного увеличения концентрации суспензии, что облегчает нанесение оболочки на хрупкие и непрочные таблетки, а также на таблетки, содержащие влаго- и светочувствительные лекарственные вещества. Следует отметить также превосходное прилипание пленки к таблеткам, что находит применение в затруднительных случаях, в частности, при покрытии таблеток с гидрофобными лекарственными веществами (ибупрофен и др.). И наконец, следует отметить увеличение сроков годности таблеток с покрытием на основе Opadry II вследствие большей стабильности лекарственной формы.[10]

Aquacoat CPD

Кишечнорастворимая оболочка, представляет собой 30% водную суспензию ацетилфталатцеллюлозы. Aquacoat CDP применяется для покрытия кишечнорастворимой оболочкой таблеток ацетилсалициловой кислоты, диклофенака натрия, антибиотиков. Функциональная и устойчивая пленка может быть получена с использованием от 6 до 10% покрывающего вещества по массе. Для придания эластичности хрупким или твердым пленкам из ацетилфталилцеллюлозы необходимо использовать пластификаторы: диэтилфталат, триэтилцитрат, триацетин и другие.[10]

Pharmacoat

Представляет собой модифицировнную гидроксипропилцеллюлозу. Pharmacoat – это порошок размером частиц 50-70 мкм, хорошо растворяется в воде и смеси органических растворителей. Пленочное покрытие из Pharmacoat считается самым твердым и прочным из всех существующих целлюлозных пленок. Таблетки, покрытые данными оболочками, обладают такими свойствами как твердость, улучшенное сопротивление истиранию, равномерность окраски, хорошие вкусовые качества. Pharmacoat в отличие от pH зависимых пленкообразующих полимеров таких как акриловые и виниловые полимеры, не имеют четко растворяющих характеристик, что делают его удобным в использовании.

Разработки последних лет.

В Великобритании изобретена капсула-дозатор размером 2,5 см, дозирующая выделение ЛВ в ЖКТ больного. Содержит радиопередатчик, контейнер с лекарственным препаратом и насос. Проглотив капсулу, больно носит жилет с вшитыми антеннами, через которые воспринимаются радиосигналы, пересылаемые в электронный блок управления, располагаемый на поясе больного. С помощью радиосигналов врач определяет положение капсулы и в нужную точку посылает команду на введение лекарства.

 

В Германии разработана микроторпеда с лекарством в виде пластмассовой капсулы размером с косточку сливы, массой 2 г. Состоит из двух камер. В одной камере вмещается 1 мл лекарства, во второй- пусковой механизм (радиоприемник и батарейка). По радиокоманде, подаваемой извне, лекарство высвобождается в требуемом отделе ЖКТ.

 

Японские ученые создали металлическую капсулу, которая может донести лекарство до нужного участка ЖКТ и взять пробу ткани (биопсию). В капсулу вмонтирована батарейка, устройство для взятия биопсии и миниатюрный контенер для лекарства. Больной проглатывает капсулу. Врач с помощью специального передатчика забирает биопсийный материал и высвобождает лекарство в требуемом отделе ЖКТ.

 

Инженеры Университета Калгари разработали «Интеллектуальную таблетку», оснащенную процессором ARM VII, несколькими сенсорами и микронасосами. После попадения в желудок она измеряет температуру тела и уровень кислотности, после чего выделяет оптимальное количество лекарства. При этом передозировка исключена.

 

Электронная пилюля (АЭС ЖКТ и СО)-автономный электростимулятор ЖКТ и слизистых оболочек) разработана в Томске академиком В.В Пекарским, профессорами В.Ф Агафонниковым и Г.Ц Дамбаевым в виде металлической капсулыю Внутри располанается генератор импульсов и источник питания. Попав во влажную среду ЖКТ, капсула соприкасается с нервными окончаниями, посылает импульсы, соответствующие биоритмам. Импульсы, попадая в ЦНС,вызывают ответную реакцию, усиливают иммунитет, создают эффект омоложения. Улучшается кровообращение, нормализуется работа желудка, печени, поджелудочной железы и предстательной железы.

 

Томская фирма «СПИНОР» разработала микроволновой аппарат в виде крошечной металлической капсулы, снижающей влечение к наркотику без использования лекарственных препаратов. Капсула оказывает информационно-волновое воздействие на мозг больного. Сила электромагнитного излучения слаба, но достаточна для того, чтобы больной чувствовал длительное заметное облегчение. Капсула прикрепляется пластырем к биоактивным точкам наркомана и испускает постоянный слабый сигнал мозгу. [9]

Заключение

 

По данным литературных источников необходимость производства лекарственных препаратов с модифицированными характеристиками послужила стимулом для разработки и синтеза новых полимерных материалов, которые с достаточной точностью дают возможность прогнозировать определенные технологические и биофармацевтические параметры. Среди отечественных полимеров, используемых в технологии в качестве матрицеобразующих компонентов, особый интерес представляют интерполимерные комплексы, являющиеся продуктами межмолекулярных реакций химически комплементарных макромолекул (полианионов и поликатионов, либо доноров и акцепторов протонов). Так, высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток на основе интерполимерного комплекса (полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля) протекает по нескольким механизмам: растворение не связанного с матрицей лекарственного вещества с поверхности таблетки, высвобождение из комплекса с полимером (в случае их взаимодействия), диффузия через слой гидрогеля, диффузия

в полимерной матрице. Подобные разработки ведутся учеными всего мира и по сей день. Как известно каждому из нас и не для кого не секрет, что заболевания в человеческой жизни будут занимать одно из важнейших мест всегда. Это бич всего человечества. Уже известные миру болезни прогрессируют и хронизируются, а при победе над одним заболеванием тотчас же появляется другое. И процесс этот,к сожалению, непрерывен. Поэтому развитие лекарственной промышленности, появление нанотехнологий, всевозможные научно-технические процессы в сфере производства всегда будут перспективными. Возможность локализовать действие препарата не только улучшит качество жизни больного, снизит риск развития побочных эффектов, но и повысит эффективность лечения, в нужный орган, в нужную систему будет поступать достаточная доза препарата, снизиться риск передозировки при повторных его введениях, больному человеку так же предоставляется возможность в разы сократить количество приемов. Я не говорю о таких общераспространенных недугах, как простудные заболевания, головные боли, диспепсия различного генеза. Речь идет о более серьезных болезнях, подобных сахарному диабету, ИБС, опухолевые заболевания, болезни ЦНС и другие. Разработки, которые уже известны на сегодняшний день, ошеломляют, системы доставки приобретают уже иной уровень развития, постепенно внедряются новые технологии с различными способами контроля над ними и это еще только начало процесса внедрения нанотехнологий. «Все течет, все меняется», как говорил великий философ Гераклит. И процесс модификации высвобождения пероральных форм не является исключением.

 

Список литературы

1. Леонова М.В «Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. часть 1»Журнал «Лечебное дело»Роспечать.2009. 31 с.

2. [Электронный источник]: Лекарственные формы с модифицированным высвобождением. http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1668,свободный. Дата обращения: 18.03.2016

3. «Человек и лекарство- 2010.Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением». Газета «Аптека-онлайн» 10.05.2010 [Электронный источник]: http://www.apteka.ua/article/39459,ограниченный. Дата обращения: 10.03.16

4. [Электронный источник]: «Методы продления действия лекарственных веществ» http://www.medintention.ru/joms-34-1.html, свободный. Дата обращения: 18.03.16

5. Б. Б. Сысуев, И. В. Плетнева «Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций» Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии,Волгоградский научный медицинский центр.Вестник ВОЛГГМУ Выпуск 4. 2014. 12с.

6. [Электронный источник]: «Полимерные системы доставки лекарств» http://www.newchemistry.ru/printletter.php?n_id=6794, свободный. Дата обращения: 15.03.16

7. [Электронный источник]: В. В. Гордеева, Г. И. Аксенова, И. Б. Васильев, И. А. Мурашкина Лекарственные формы с регулируемым высвобождением Часть 1. Системы доставки Учебное пособие Иркутск ИГМУ 2012 УДК...», http://dis.konflib.ru/ свободный. Дата обращения: 20.03.2016

8. [Электронный источник]: С.А. Кедик1,2, Е.С. Жаворонок2*, И.П. Седишев2, А.В. Панов1,2,В.В. Суслов2, Е.А. Петрова1,2, М.Д. Сапельников1,2, Д.О. Шаталов1,2,Д.В. Ерёмин1, Полимеры для систем доставки лекарственных веществ.. http://dissolutiontech.ru/assets/files/2_kedik.pdf, свободный. Дата обращения: 07.03.16

9. И.А Хлусов,В.С Чучалин,Т.Г. Хоружая «Принципы создания и функционирования систем доставки ЛС»Издательство Томского политехнического университета. 2008. 77 с.

10. [Электронный источник]: Вспомогательные вещества в производстве таблеток, http://stud24.ru/, свободный. Дата обращения: 25.03.2016

 

Кафедра Промышленной технологии лекарственных препаратов

Курсовая работа на тему:

Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением

 

Выполнила: Валеева Кристина Дамировна

IV курс

322 группа

 

Руководитель: Буракова М. А- доцент, кандидат фармацевтических наук

 

 

Санкт-Петербург

 

Содержание

ВВЕДЕНИЕ……………………..............................................................................3

 

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ

1. Пероральный путь введения. Характеристика…………………………...4

2. Методы модификации высвобождения лекарственных веществ…………………………………………………………………....5-6

3. Классификация лекарственных форм с модифицированным высвобождением…………………………………………………………...7

4. Технология создания лекарственных форм с модифицированным высвобождением……………………………………………………......8-11

5. Вспомогательные вещества,используемые в производстве………..12-15

6. Современные пленочные системы…………………………………..16-19

7. Лекарственные формы с контролируемым высвобождением…………20

8. Лекарственные формы с пролонгированным высвобождением…...21-25

9. Лекарственные формы с пульсирующим высвобождением…………...26

10. Разработки последних лет………………………………………………..27

ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………….28

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………………….29

Введение

Лекарственные формы с модифицированным высвобождением - это группа лекарственных форм с измененными, по сравнению с обычной формой, механизмом и характером высвобождения лекарственных веществ.

 

Создание новых лекарственных форм, обладающих вышеизложенными свойствами, позволяет повлиять на фармакокинетику лекарственного препарата, в частности снизить дозу лекарственного вещества, сократить количество приемов, снизить риск возникновения возможных побочных эффектов, а так же, безусловно, улучшить состояние здоровья больного человека, улучшить качество жизни.

 

Имея возможность контролировать высвобождение действующего вещества из лекарственной формы, можно управлять терапевтическим эффектом препарата, избежать возможной передозировки или недостаточной эффективности, а так же повысить комплаентность больного, что является немаловажным.

 

Основной целью поиска и разработок новых технологий для создания лекарственных форм с модифицированным высвобождением является возможность обеспечения контроля поступления действующего вещества в организм и возможность влияния и/или управления этим процессом для обеспечения необходимой концентрации вещества в плазме крови или в соответствующих органах и тканях.

 

Непосредственными задачами при создании новых систем и механизмов доставки лекарственных веществ являются:

 

1) Повышение биодоступности лекарственного вещества

2) Обеспечение длительного терапевтического эффекта лекарственного вещества

3) Обеспечение таргетной терапии

 

На сегодняшний день лекарственные формы с модифицированным высвобождением получили широкое применение в таких областях медицины, как кардиология (нитровазодилататоры, тромболитики), онкология (противоопухолевые средства), пульмонология (противоастматические средства), эндокринология (инсулины), гинекология (средства контрацепции), офтальмология (глазные линзы, офтальмологические терапевтические системы) и др.

Данные лекарственные формы являются прорывом современной медицины и фармацевтического производства,поэтому требуют особо пристального к себе внимания.