Препараты высушенных, обезжиренных и измельченных желез

Процесс получения препаратов данной группы состоит из следующих основных технологических стадий.

ВР – 1. Санитарная подготовка производства.

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования.

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР – 2. Подготовка сырья

ВР – 2.1.Очистка сырья.

ВР – 2.2. Измельчение сырья

ТП – 3. Сушка

ТП – 4. Обезжиривание

ТП – 5. Стандартизация

УМО – 6. Фасовка, упаковка, маркировка

ПО – 7. Переработка отходов (рекуперация растворителей)

Стадия ВР -1 «Санитарная подготовка производства» проводится в соответствии с правилами GMP (ОСТом 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» и Национальный стандарт РФ «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)» ГОСТ Р 52249 – 2004 г) и заключается в санитарной обработке производственных помещений и оборудования, подготовке технологического воздуха и санитарной подготовке персонала.

ВР – 2. Подготовка сырья включает две технологические операции.

ВР – 2.1 Очистка сырья.

Заключается в препарировании органа от окружающих тканей, крупных сосудов, мышц и т.д. при помощи ножей и ножниц вручную. Прополаскивании органа в холодной воде.

Если орган был заморожен, то его предварительно размораживают до состояния, в котором оно в дальнейшем хорошо измельчается, т.е. неполное размораживание.

ВР – 2.2. Измельчение сырья осуществляется на особых измельчителях - мясорубках типа «волчков», что вызвано большой упругостью материала и большим количеством волокон. Измельчение сырья обычно осуществляется в полуразмороженном состоянии.

ТП – 3. Сушка осуществляется в вакуум-сушильных шкафах при температуре не выше 50⁰С, в которые помещается измельченный фарш, намазанный на противень.

ТП – 4. Обезжиривание.

ТП – 4.1. Собственно обезжиривание.

Осуществляется в аппаратах циркуляционного типа «Сокслета» органическим растворителем с низкой t⁰ кипения (бензин, ацетон, петролейный эфир), которые хорошо растворяют жиры. Конец обезжиривания определяется путем нанесения органического раствора на фильтровальную бумагу, после улетучивания растворителя не должно оставаться жирного пятна.

ТП – 4.2. Удаление органического растворителя

Остаточные количества органических растворителей удаляются в вакуум-сушильных шкафах или при выдерживании на воздухе, в зависимости от свойств содержащихся БАВ и применяемых растворителей.

ТП – 4.3 Измельчение.

Измельчение осуществляется в шаровых мельницах с фарфоровыми шарами (металлические использовать нельзя, чтобы не было разрушения БАВ).

ТП – 5. Стандартизация

Стандартизация препаратов высушенных обезжиренных желез осуществляется по следующим показателям:

1. Описание (внешний вид, цвет, запах).

2. Подлинность.

3. Содержание БАВ (химическим или биологическим методом).

4. Влажность.

5. Микробиологическая чистота.

Препараты данной группы выпускались в виде порошков и таблеток.

Так, ранее выпускались такие препараты как адиурекрин и тиреоидин. Адиурекрин представлял собой высушенные, обезжиренные и измельченные в порошок задние доли гипофиза рогатого скота и свиней. Применялся в качестве антидиуретического средства при несахарном мочеизнурении. В настоящее время заменен на синтетический препарат Адиуретин СD. Тиреоидин – высушенная, обезжиренная и измельченная в порошок щитовидная железа крупного рогатого скота и свиней, применялся внутрь при недостаточной функции щитовидной железы, заменен синтетическим препаратом трийодтиронином.

 

 

Экстракционные органопрепараты для внутреннего применения

Экстракционные органопрепараты для внутреннего применения по консистенции подразделяются на жидкие и сухие.

Процесс получения препаратов данной группы складывается из следующих технологических стадий:

ВР – 1. Санитарная подготовка производства.

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования.

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР – 2. Подготовка сырья и экстрагента

ВР – 2.1.Очистка сырья

ВР – 2.2. Измельчение сырья

ВР – 2.3. Разведение спирта этилового

ТП – 3. Экстракция

ТП – 4. Очистка извлечения

ТП – 5. Сушка (или осаждение)*

ТП – 6. Стандартизация

УМО – 7. Фасовка, упаковка, маркировка

ПО – 8. Переработка отходов (рекуперация этанола и других растворителей)

Примечание: знак * означает, что данная стадия присутствует только в технологии сухих экстракционных органопрепаратов для внутреннего применения.

Стадии ВР- 1 и ВР- 2 проводятся аналогично препаратам предыдущей группы.

ТП – 3. Экстрагирование

Извлечение БАВ при получении препаратов данной группы как правило проводится водными растворами кислот или растворами спирта этилового с определенным значением РН. Экстрагирование проводится методом одно-, двух- или многократной мацерации в реакторах с мешалками различной конструкции.

ТП – 4. Очистка

От жиров и балластных белков проводится путем длительного отстаивания при пониженной температуре (t = 0-4-8⁰С) с последующим фильтрованием.

ТП – 5. Сушка (или осаждение).

Данная стадия имеет место при получении сухих препаратов и отсутствует при получении жидких экстракционных органопрепаратов (пантокрин, рантарин). Стадия сушки применяется тогда, когда в препарате находятся термостабильные вещества и осуществляется сначала в вакуум-выпарных аппаратах, а затем в вакуум-сушильных шкафах. Если БАВ термолабильны, то получение сухого препарата проводится путем осаждения ферментов органическими растворителями (при получении препарата панкреатин) или методом высаливания (при получении препарата пепсин).

ТП – 6. Стандартизация

Стандартизация сухих экстракционных препаратов осуществляется по показателям, аналогичным препаратам предыдущей группы.

Стандартизация жидких экстракционных органопрепаратов препаратов проводится по следующим показателям:

1.Описание.

2. Содержание БАВ (хим. или биол. метод)

3. Сухой остаток

4.Содержание этанола

5.Значение РН (для некоторых)

6.Микробиологическая чистота

 

УМО – 7. Фасовка, упаковка, маркировка

Данная стадия проводится аналогично препаратам из растительного сырья, вид упаковки зависит от свойств, входящих веществ и агрегатного состояния лекарственной формы.

Таблица 10

Экстракционные органопрепараты для внутреннего применения

 

№ п/п	Наименование препарата	Сырье	Разновидность ЛФ препарата	Форма выпуска	Фармакологическое действие
	Пантокрин	Неокостенелые рога марала	ЖЭП неспецифического действия	Жидкость во флаконах; таблетки	Тонизирующее, адаптогенное средство
	Рантарин	Панты северного оленя	ЖЭП неспецифического действия	Таблетки	Тонизирующее, адаптогенное средство
	Пепсин	Желудок свиней	СЭП фермент	Таблетки в комбинации с ацидином (бетаина г/х)	При гипоанацидных гастритах
	Панкреатин	Поджелудочная железа свиней или КРС	СЭП фермент	Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой	При хроническом панкреатите с недост. функцией поджелудочной железы

 

Максимально очищенные органопрепараты для парентерального применения

Данная группа представляет собой органопрепараты экстракционного типа, в которых первичный экстракт глубоко очищен от балластных и сопутствующих веществ.

Указанная группка органопрепаратов подразделяется на:

1. Препараты из животного сырья, содержащие комплекс БАВ, максимально очищенные от балластных и сопутствующих веществ.

2. Препараты, полученные на основе индивидуальных БАВ, выделенных из сырья животного происхождения.

Процесс производства препаратов данной группы строго индивидуален, но можно выделить следующие стадии:

Технологическая схема получения препаратов индивидуальных веществ.

ВР – 1. Санитарная подготовка производства.

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования.

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР –2. Подготовка сырья и экстрагента.

ВР-2.1 Измельчение сырья.

ВР-2.2 Подготовка экстрагентов.