Растворители для инъекционных растворов.

Неводные растворители применяемые при изготовлении инъекционных растворов обладают разной растворяющей способностью, препятствуют гидролизу, могут усилить действие ЛС.

1)Масла: персиковое, миндальное, абрикосовое. Обладают малой вязкостью и проходят через узкий канал иглы шприца. Масла для инъекций получают методом холодного прессования, из хорошо высушенных семян. Масла применяют для изготовления растворов камфоры, ретитола, гормон ЛП, чаще всего в/м.

Недостатки маслянных растворов:

- болезненность уколов - трудность рассасывания масла.

2)Спирт этиловый должен иметь высокую степень чистоты. Его используют в концетрации до 30%, используетм при изготовлении растовров сердечных гликозидов.

3)Глицерин в больших концетрациях обладает раздражающим действием, при концетрации до 30% используется в растворах для инъекций. Улучшает растворитель сердечных гликозидов и введется внутривенно в виде 10-30% растворов в изотоничном растворе NaCl при отёке мозга и лёгких.

Вода для инъекций не имеет срока хранения и должна использоваться свежеприготовленной. Она должна выдерживать испытания на воду очищенную,отсутствие хлоридов, соли Са, SO4, также должна быть аппирогенна. Получение воды осуществляется в специальном помещении в ассептическом блоке, с помощью аквадистиляторов. Первые порции воды сливают в течении 20 минут, затем уже осуществляется сбор воды. Вода для инъекций собирается в стеклянный балон(сборник).Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое простерилизовано. Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоно-опрокидыватели.Обратный осмос — процесс, в котором, при определённом давлении, растворитель (обычно вода) проходит через полупроницаемую мембрану из более концентрированного в менее концентрированный раствор, то есть в обратном для осмоса направлении. При этом мембрана пропускает растворитель, но не пропускает некоторые растворённые в нём вещества.

 

Приготовление инъекционных растворов в аптечных условиях. Приказы и инструкции. Проблема качества исходных лекарственных веществ: депирогенизация, дополнительная очистка, перекристаллизация, стерилизация. Оборудование, используемое для получения инъекционных растворов.

 

Стабилизация инъекционных растворов:физическая, химическая, микробиологическая. Определение. Виды деструкции ЛВ в растворах. Факторы влияющие на устойчивость ЛВ в растворах. Теоретические основы выбора стабилизатора.

Стабильность- свойство препарата сохранять качественные и количественные характеристики при хранении в течение срока годности и при введении в организм больного.

Существует 3 фактора, определяющие стабильность инъекционных растворов:

1. Химическая стабильность - способность лекарственного препарата противостоять 4 реакциям разрушения:- гидролизу; - окислению; - фотолизису; - другим, например рацемизации.

2. Физическая стабильность - способность сохранить физические характеристики, включая цвет, прозрачность, растворимость.

3. Микробиологическая стабильность - способность поддерживать стерильность или определенный ее уровень.

Деструкция может происходить под влиянием различных агентов которые в зависимости от их природы можно разделить на две группы:1) Физические агенты;2) Химические агенты.

К первой группе принадлежат:1) Механическая деструкция;2) Деструкция ультразвуком3) Термическая деструкция4) Фотохимическая деструкция 5) Деструкция электричеством

Ко второй группе относятся такие главнейшие химические превращения:

1) Окислительная деструкция2) Деструкция под влиянием омыляющих агентов (действие воды, кислот спиртов и т.п.) 3) Действие остальных агентов.

ХИМИЧЕСКАЯ ДЕСТРУКЦИЯ

Наиболее распространенным видом химической деструкции полимеров является гидролиз - расщепление химической связи с присоединением молекулы воды. Катализаторами процесса гидролиза служат водородные или гидроксильные ионы. Гидролиз некоторых высокомолекулярных соединений ускоряется в присутствии природных катализаторов - ферментов, избирательно действующих на некоторые связи.

Реакции деструкции — реакции, приводящие к разрыву химической связи в макромолекулах. Вследствие чего возможно уменьшение степени полимеризации и молекулярной массы полимера.

Различают химическую и физическую деструкции:

Химическая деструкция.1. Окислительная деструкция2. Гидролиз 3.Алкоголиз (под действием спиртов)4. Ацетолиз (под действием кислоты)5. Аминолиз (под действием аминов)

Физическая деструкция 1. Термодеструкция (под действием температуры)

Термостойкость — способность веществ сохранять свое химическое строение при росте температуры.

Термоустойчивость — способность веществ сохранять механические свойства при росте температуры.

Прочность связи по отношению к термодеструкции:

2. Механодеструкция (под действием механического напряжения)

3. Фотодеструкция (под действием света)

3. Радиолиз (под действием лучей высоких энергий α, β, γ)

Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизируют добавлением 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Для стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований необходимо добавление 0,1 М раствора натрия гидро-ксида или натрия гидрокарбоната.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

К легкоокисляющимся веществам относятся: кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этилморфина гидрохлорид, викасол, новокаинамид и другие лекарственные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода.

Для стабилизации используют:

1. Прямые антиоксиданты, сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению. - Na2SO3 - натрия сульфит;- Na2S203 - натрия метабисульфит;- NaHS03 - натрия сульфит кислый

2. Органические вещества, содержащие альдегидные, этанольные и фенольные группы:

- парааминофенол;- кислота аскорбиновая и др.

3. Антикатализаторы.Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны:

- трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;- тетацин-кальций;- кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

41. Фильтрование растворов для инъекций.

Одним из требований, предъявляемых к лекарственным формам для инъекций, является отсутствие механических включений. Инъекционные растворы не должны содержать видимых невооруженным глазом частиц, то есть частиц размером 10 мкм и более. Основной метод фильтрования растворов для инъекций при крупносерийном приготовлении в аптеках вакуумный, который заклю­чается в том, что в приемном сосуде создается разрежение. Под воздействием разности давления жидкость, проходя через фильтры, заполняет приемный сосуд. Для создания разрежения применяют вакуумные насосы различных типов. Для фильтрования инъекционных растворов используют беззольные фильтры из фильтровальной бумаги марки ФО, задерживающей мелкодисперсные осадки. Без­зольные фильтры других марок непригодны для фильтрования инъекционных растворов. Широко применяются стеклянные фильтры № 3 и № 4. Современным способом очистки инъекционных растворов явля­ется мембранная микрофильтрация — процесс мембранного разде­ления микровзвесей под давлением, позволяющий получить раство­ры, свободные от механических частиц. Инъекционные растворы фильтруют через 5—7 слоев простери-лизованного полипропилена, все другие — через трехслойный фильтр. Пластины из полипропилена могут быть также использованы в ка­чествепредфильтров при мембранной фильтрации. Возможно повтор­ное использование фильтров из полипропилена.