Липидные медиаторы воспаления.

Липидными медиаторами воспаления называют производные арахидоновой кислоты – ПГ, тромбоксаны и лейкотриены, обладающие вазо- и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов образуется также фактор активации тромбоцитов (РАF) – наиболее сильный спазмоген. К этой же группе относят продукты перекисного окисления липидов – липопероксиды.

Арахидоновая и линоленовая кислоты входят в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному, либо по липооксигеназному пути.

 

 

 

Схема 5. Основные группы клеточных медиаторов воспаления

 

Образование и эффекты ПГ и лейкотриенов

Лейкотриены образуются по липооксигеназному пути; эйкозаноиды [например, ПГF, ПГЕ, ПГD, ПГI (простоциклин), тромбоксан А] – по циклооксигеназному. На первом этапе из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназ формируется эндопероксид Н (ПГН), в результате дальнейших реакций и другие эйкозаноиды. Циклооксигеназа 1 – фермент конститутивного синтеза, постоянно экспрессируемый в тромбоцитах, эндомелий, желудка, в почке и других органах. Циклооксигеназа 2 – индуцибельный фермент, экспрессию которого в очаге воспаления запускают провоспалительные цитокины (например, ИЛ-1).

Простогландины. Основные источники ПГ в очаге воспаления – тромбоциты, активированные лейкоциты, клетки эндотелия, тучные клетки.

Эффекты. ПГ участвуют в формировании всех компонентов и многих проявлений воспаления. Наиболее выражено их влияние на: тонус стенок микрососудов (артериол, прекапилляров, капилляров, венул), адгезивно – агрегационные свойства тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов (поэтому важна роль ПГ в регуляции кровоснабжения тканей при воспалении, эмиграции в очаг воспаления лейкоцитов и фагоцитоза), образование других медиаторов воспаления, состояние системы гемостаза, проницаемость стенок микроциркуляторного русла, развитие лихорадки.

ПГ весьма мобильны: они синтезируются в течение короткого промежутка времени, оказывают различные эффекты и быстро инактивируются. Именно поэтому ПГ способны как потенцировать, так и подавлять воспалительную реакцию. Различный эффект разных ПГ позволил выделить ПГ группы циклопентинонов (ПГF, ПГА, ПГD), образующихся только под влиянием циклооксигеназы – 2. Циклопентеноновые ПГ эффективно подавляют воспалительную реакцию и способствуют заживлению ран. В то же время ПГЕ2 ПГI2 и другие, образующиеся под влиянием и циклооксигеназы – 1 и циклооксигеназы -2, оказывают выраженный провоспалительный эффект.

Лейкотриены – продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты в лейкоцитах, тучных клетках и в меньшей мере в других клетках. Эффекты лейкотриенов также имеют широкий спектр. Они обеспечивают: спазмогенный эффект (на ГМК стенок сосудов, а также стенок бронхиол и кишечника), не вызывая тахифилаксии. В связи с этим длительность эффекта лейкотриенов весьма велика. Спазм микрососудов, особенно артериол, в очаге воспаления приводит к развитию ишемии, положительное хемотоксическое действие по отношению к фагоцитам, повышение проницаемости стенок микрососудов.

Нуклеотиды и нуклеозиды

Нуклеотиды и нуклеозиды обладают высокой биологической активностью. Некоторые из них принимают непосредственное участие в развитии воспалительной реакции. К числу наиболее значимых для развития воспаления относят АТФ, АДФ и аденозин.

АТФ обеспечивает энергетическую поддержку и тем самым функции клеток и пластических процессов в них, регуляцию тонуса сосудов, изменения агрегатного состояния крови, регуляцию местного кровотока.

АДФ стимулирует адгезию, агрегацию и агглютинацию ФЭК. Это вызывает тромбообразование, формирование сладжа, нарушение крово- лимфотока в сосудах микроциркуляторного русла.

Если указанные процессы протекают преимущественно в артериолах, то развивается ишемия, если в венах – венозная гиперемия. Оба эти состояния чреваты развитием стаза (ишемического, венозно- застойного, истинного).

Аденозин, высвобождающийся из клеток, оказывает существенный сосудорасширяющий эффект, сопровождающийся развитием артериальной гиперемии.

Плазменные медиаторы воспаления

К плазменным медиаторам воспаления относят кинины, факторы системы комплемента и факторы гемостаза.

 

 

Схема 6. Образование и эффекты ПГ и лейкотриенов