Гемоглобинопатии у человека.

Гемоглобинопатии — заболевания, связанные с нарушением структуры молекулы гемоглобина (Hb). Большую часть структурных вариантов
Hb составляют замены отдельных аминокислот.
Наиболее известной формой аномалии гемоглобинов является серповидно-клеточная анемия, при которой в 6-м положении β-цепи гемоглобина глутаминовая кислота замещена валином (НbS) Это обуславливает по- ниженную растворимость гемоглобина, и у гомозигот SS эритроциты приобретают серповидную форму, развивается хроническая гипоксия и анемия
, приводящая к смерти за счет гемолиза эритроцитов Способность HbS
переносить кислород снижается.

Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением числа и структуры аутосом.

Болезни, вызванные изменениями числа аутосом

Трисомия по 21-й паре хромосом или синдром Дауна.

За возникновение фенотипических проявлений синдрома Дауна отвечает лишь небольшой участок длинного плеча 21-й хромосомы (21q+) ез глазных щелей, пятна Брушфильда (светлые пятна на радужке), толстые губы, утолщенный язык с глубокими бороздами, выступающий изо рта, маленькие, округлой формы, низко расположенные ушные раковины со свисающим завитком, недоразвитая верхняя челюсть, высокое небо, неправильный рост зубов, короткая шея. Из пороков внутренних органов наиболее типичны дефекты сердечно-сосудистой системы (межжелудочковой или межпредсердной перегородок и др.) и органов пищеварения (атрезии и стенозы различных отделов). Характерна умственная отсталость, преимущественно имбецильность дебильность и идиотия диагностируются примерно в равном соотношении.

Синдром Патау (синдром трисомии 13) Характерны пороки головного мозга и лица (волчья пасть, заячья губа), полидактилия, дефекты перегородок сердца, аномалии внутренних половых органов.

Трисомия по 18-й аутосоме — синдром Эдвардса. Фенотипические проявления: аномалии мозгового и лицевого черепа, пороки внутренних органов (сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения) Грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной. пятка резко выступает, свод провисает (стопакачалка), большой палец утолщен и укорочен.. Могут выживать до года. оставшиеся в живых — глубокие олигофрены.

Хромосомные перестройки

ЧАСТИЧНЫЕ ТРИСОМИИ

Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы
(9р+) Для больных с трисомией 9р+ характерны умственная
отсталость, задержка роста, микроцефалия, антимонголоидный разрез глазных щелей, глубоко посаженные глаза,
опущенные уголки рта, нос с характерным округлым кон чиком, низко расположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей и дистальных фаланг пальцев
рук. Часто наблюдаются выступающие лобные кости, повышенная обволошенность, пятна цвета «кофе с моло ком» на коже, эпикант, косоглазие, высокое дугообразное
небо, короткая шея, сколиоз, частичная синдактилия
пальцев стоп. Примерно в четверти случаев обнаруживаются врожденные пороки сердца.

ЧАСТИЧНЫЕ МОНОСОМИИ

Синдром Вольфа—Хиршхорна (4р-) обусловлен делецией короткого плеча хромосомы 4

Дети с синдромом Вольфа—Хиршхорна обычно рождаются у молодых родителей, доношенные, но со значительно сниженным весом Для таких детей
характерна резкая задержка физического и психомоторного развития. У них наблюдаются умеренно выраженная
микроцефалия, клювовидный нос, выступающее надпереносье, деформированные низко расположенные ушные
раковины, вертикальные складки кожи впереди ушных раковин, гипотония мышц, значительное снижение реакции на внешние раздражения, судорожные припадки. Из внутренних
органов чаще поражается сердце (пороки развития), примерно в половине случаев — почки (гипоплазия и кисты). Большинство детей с синдромом 4р- умирает на первом
году жизни.

Синдром «кошачьего крика» (5р-) обусловлен делецией
короткого плеча 5-й хромосомы Для данного синдрома наиболее характерны специфический плач, напоминающий кошачье мяуканье, лунообрлшое лицо, мышечная гипотония, умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия, низко расположенные, иногда деформированные ушные раковины, эпикант, косоглазие. Иногда наблюдаются аномалии глаз (атрофия зрительного нерва, очаги депигментации сетчатки).

изменения гортани: сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой, уменьшением надгортанника.

Сивдром Орбели (13q-) обусловлен делецией длинного
плеча 13-й хромосомы сегментов 13q22—q31. Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом сопровождается аномалиями развития всех систем органов. Характерны микроцефалия, отсутствие носовой вырезки (лоб непосредственно переходит в нос), эпикант, антимонголоидный разрез глаз, широкая спинка носа, высокое небо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Отмечаются поражения глаз (микрофтальмия, иногда анофталь мия, косоглазие, катаракта, ретинобластома) Для всех детей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения, возможны потери сознания,
судороги.