Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Молекулярно-генетические аспекты болезни гоше,
ЕЕ ТИПЫ И ДИАГНОСТИКА
Мощук К. А. moshchukka2003@yandex.by Белорусский государственный медицинский университет Кафедра биологии, Минск, Республика Беларусь
Актуальность: Болезнь Гоше (БГ) – наследственное заболевание из класса лизосомных болезней накопления. По данным ВОЗ является самым частым заболеванием из данного класса болезней. Цель: изучение основных генно-молекулярных механизмов возникновения БГ. Научная новизна: На данный момент в русскоязычных источниках эта тема слабо затронута. Большинство исследований проводится российскими учеными, тогда как в других постсоветских стран эта тема практически не изучена. Материал и методы: Проанализирована зарубежная и отечественная литература по данной проблематике. Сопоставлены статистические данные в РБ и за рубежом, на основе которых сделаны выводы о распространенности и причинам возникновения заболевания. Результаты и их обсуждение: Из 472 «неправильных» вариаций гена GBA в 77% случаев причиной являются нонсенс- и миссенс-мутации, в 13% – делеции или инсерции/дупликации. В 6% – мутации, оказывающие влияние на сплайсинг, а в 4% – сложные перестройки. Основные мутации гена приходится на 5–10 экзоны. Аминокислотные последовательности данных экзон, отвечают за каталитическую активность (8–11 экзоны) и протеолитическую стабильность фермента (5–6 и 9–10 экзоны) [1]. Наиболее часто встречающиеся мутации: 1. Мутация p.N370S, вызванная транзицией А на Г в положении 1226, что приводит к замене Asp на Ser в ферменте (25–30%). 2. Мутация p.L444P, вызванная заменой Ц на Т в положении 1448 и заменой Leu на Pro (31%). Типы БГ: 1. I тип (ненейропатический) – 90–95% (варьирующийся срок манифестации, неоднородная степень вовлечения органов и вариативность клинических симптомов). 2. II тип (инфантильный или острый нейропатический) – 1–5% (ранний дебют и тяжелые поражения ЦНС и внутренних органов). 3. III тип (подострый нейропатический) – 5–10% (поражает внутренние органы и ЦНС). Клинические признаки БГ: сплено- и гепатомегалия (95% и 87%); патологии костей и тромбоцитопения (81% и 50%). Методы диагностики: 1. Молекулярно-генетические – обнаруживают мутантные аллели гена. Проводятся в 2 этапа: 1) поиск распространенных аллелей с помощью скрининговых панелей (определяет 80% всех мутаций); 2) методы, основанные на ПЦР и дальнейшем секвенировании всех кодирующих фрагментов гена (определяет до 99% мутаций) [2].
2. Биохимические – определяют уровни активности фермента в лейкоцитах. О заболевании так же может говорить наличие неспецифических маркеров – хитриозидазы и хемокина CCL18/PARC [3]. В 2020 г., на территории РБ проживало 29 человек с данным диагнозом, из них 28 – с болезнью I типа и 1 – с болезнью III типа. Популяционная частота патологии составляет 1:300000 человек. Для сравнения, в 2011 году в Испании проживало 436 больных, из них – 385 с I типом, 29 со II типом и 22 с III типом. Самыми распространенными были мутации: N370S –31,6%, L444P – 16,8%, D409H – 5,4%. Частота БГ в Испании на 2011 г. составляла 1:100000. В период с 2006 по 2016 гг., в РФ родилось 115 детей с диагнозом «болезнь Гоше», из них – 95 с I типом заболевания, 6 со II типом, а 14 – с III типом заболевания [4]. Самыми распространенными оказались мутации: N370S – 57,7%, L444P – 16,3 %, W184R – 5,5%. Выводы: 1. Доминирующая причина возникновения мутаций в гене GBA -нонсенс- и миссенс-мутации (77%). Самые распространенные мутации -N370S и L444P. 2. Основные клинические проявления БГ – сплено- и гепатомегалия, а также поражения костей и тромбоцитопения, что позволяет считать их диагностическими маркерами БГ. 3. Основные методы диагностики БГ – определение активности фермента β-D-глюкоцереброзидазы (биохимический метод), а также молекулярно-генетический, основанный на применении методов ПЦР и секвенирования. 4. Самый распространенный тип заболевания – I тип, диагностический маркер которого – мутация N370S, ведущая к перестройке аминокислотной цепи фермента.
Список литературы: 1. Мовсисян, Г.Б. Оптимизация оказания медицинской помощи детям с болезнью Гоше в Российской Федерации [Текст]*: автореф. дис.... канд. мед.наук:14.01.08 / Г.Б. Мовсисян. – Москва, 2018 – 24 с. 2. Лукина Е.А. Болезнь Гоше – современная диагностика и лечение [Текст]* / Е.А. Лукина// Клиническая онкогематология – 2009. – № 2(2). – С. 196–199. 3. Особенности диагностики болезни Гоше у детей в Российской Федерации [Текст]* /Г.Б. Мовсисян, А.Н. Сурков, Л.С. Намазова-Баранова, К.В. Савостьянов // Российский журнал детской гематологии и онкологии – 2020. –№7(2) – С. 42–53. 4. Демографическая и клинико-генетическая характеристика детей с болезнью Гоше в Российской Федерации: данные педиатрического регистра [Текст]*/ Мовсисян Г. Б., Гундобина О. С., Намазова-Баранова Л. С. и др.//Педиатрическая фармакология – 2016. - №13(4). – С. 354–361.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ МОРФОЛОГИИ
|
|||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-12-07; просмотров: 60; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.145.74.54 (0.004 с.) |