Противоишемическая эффективности посткондиционирования с помощью лактата при ишемии-реперфузии миокарда у молодых и старых крыс

Чепелев С.Н.¹, Висмонт Ф.И.²

[e-mail]¹, [e-mail]²,

Белорусский государственный медицинский университет

Кафедра патологической физиологии, Минск, Беларусь

Актуальность: Поиск новых эффективных методов кардиопротекции является важной задачей современной медицины [1]. В последние годы целым рядом фундаментальных научных и клинических исследований было показано, что дистантное ишемическое посткондиционирование (ДИПостК), которое осуществляется путем 15-мин. ишемии обеих бедренных артерий на 10-й мин реперфузии миокарда, является эффективным методом снижения реперфузионного повреждения []. Принимая во внимание известные факты о том, что гипоперфузия, ишемия органов и тканей приводит к повышению уровня лактата в крови, а лактат, в свою очередь, оказывает коронарное сосудорасширяющее действие за счет выделения эндотелием сосудов NO и что лактат может использоваться тканями и, особенно, миокардом, после гипоксии в большей степени, чем глюкоза, были основания полагать, что повышенный уровень лактата в крови (гиперлактатемия) сможет уменьшить реперфузионное повреждение миокарда [3, 4]. Необходимость защиты миокарда от повреждения чаще всего необходима пациентам с различными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, к числу которых относится и пожилой возраст [3].

Научная новизна: Полученные данные дают основания полагать, что гиперлактатемия имеет значение в реализации противоишемического эффекта ДИПостК у молодых и старых крыс.

Цель исследования: Выяснить противоишемическую эффективность посткондиционирования (ПостК) с помощью лактата при ишемии-реперфузии миокарда у молодых и старых крыс.

Материалы и методы: Исследование выполнено на 48 наркотизированных нелинейных белых крысах-самцах, разделенных на 2 возрастные группы: 24 молодых (молод) крысы, массой – 200–240 г, возрастом – 4±1 мес. и 24 старых (стар) крысы, массой – 400–450 г, возрастом – 24±1 мес. Все животные были разделены на 4 группы: Контроль_молод (n=12), Контроль_стар (n=12), Лактат_молод (n=12), Лактат_стар (n=12) (рис. 1).

Рис. 1. Схематическое изображение дизайнов эксперимента

Животные находились под наркозом тиопентала натрия и переводились на ИВЛ. Острую коронарную недостаточность у крыс моделировали по методике, описанной С. Clark et al. (1980). Всем животным осуществлялась 30-мин. ишемия миокарда с последующей 120-мин. реперфузией. Доза лактата (10 мг/кг) была выбрана нами с целью обеспечить уровень лактата в крови близкий к тому, что имел место после 15-мин. наложения лигатур на обеих бедренных артериях, что имеет место при ДИПостК [5]. Зона некроза в миокарде левого желудочка крыс определялась по методу, основанному на определении активности дегидрогеназ. Значения р<0,05 рассматривались как достоверные.

Результаты и их обсуждения: Размеры зоны некроза миокарда левого желудочка в изученных группах были следующими: Контроль_молод – 45±4%, Контроль_стар – 47±5%, Лактат_молод – 33±3% (р<0,05 по сравнению с Контроль_молод), Лактат_стар – 35±4% (р<0,05 по сравнению с Контроль_стар).

Выводы: ПостК с помощью лактата, которое осуществляется на 25-й мин реперфузии, оказывает противоишемический эффект у молодых и старых крыс.

Список литературы:

1. Чепелев С.Н., Висмонт Ф.И. Кардиопротекторная эффективность дистантного ишемического пре- и посткондиционирования при ишемии и реперфузии миокарда у старых крыс // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018. Т. 17. № S. С. 40b-41a.

2. Периферические М-холинореактивные системы в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда в эксперименте / Ф. И. Висмонт [и др.] // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2019. Т. 16. № 4. С. 424–433.

3. Чепелев С.Н., Висмонт Ф.И. О значимости монооксида азота в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда у молодых и старых крыс // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2020. Т. 17. № 3. С. 353–364.

4. Кардиопротекторная эффективность фармакологического посткондиционирования с помощью молочной кислоты при ишемии-реперфузии миокарда у крыс с транзиторной гиперхолестеринемией / С. Н. Чепелев [и др.] // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2021. Т. 18. № 2. С. 135–146.

5. Чепелев С.Н., Висмонт Ф.И., Губкин С.В. О значимости гиперлактатемии в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда в эксперименте // Доклады Национальной академии наук Беларуси. 2020. Т. 64. № 3. С. 332–340.