Валидация процесса сбора и обработки подземной части Ферулы заилийской .

Для подтверждения того, что технология заготовки приводит к стабильным результатам при наихудших случаях, были проведены валидационные исследования процесса.

Валидация разработанной технологии заготовки ферулы заилийской на 3-х лабораторных сериях лекарственного растительного сырья корня Ферулы заилийскойв трех повторностях. С помощью анализа рисков были определены контрольные точки и технологические параметры, на основе которых был разработан план валидации процесса, представленный в Таблице 2.

 

Таблица 2 – План валидации технологического процесса заготовки ЛРС

 

Стадии процесса	Параметры	Регламентируемые нормы	Количество отбора проб в одной серии
Стадия 1 Сбор и очистка сырья	Качество собранного сырья Качество очистки корней	В соответствии с макропризнаков (видовых)   ± 0.05 гк	1   Контроль каждой позиции
Стадия 2 Фрагментация и сушка сырья	Дисперсность фрагментированного сырья   Температура сушки   Остаточная влажность сырья   Содержание эфирного масла	5 см × 6 см × 1 см   До 25℃   Не более 15 %     Не менее 2 %	10   10     10     10
Стадия 3 Упаковка, маркировка	Масса упакованного материала   Маркировка	100 г ±5%     в соответствии с проектом АНД	10     1

 

С помощью анализа рисков, проводимого на этапе планирования валидации технологического процесса сбора, сушки и хранения корней Ferula transiliensis (Herder) Pimenov проведена работа по определению контрольных точек, технологических параметров и регламентируемых норм всего технологического процесса. Для составления таблицы 2 «Плана валидации технологического процесса» использовали технологический регламент, ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q 10 «Анализ рисков», GACP.

На рисунке 5 представлена технологическая схема сбора, сушки и хранения корней Ferula transiliensis (Herder) Pimenov на предприятии ТОО «ФитОлеум», которая состоит из следующих стадий: сбор, очистка и фрагментирование, сушка и упаковка (рисунок 5). В технологии применяли ножи для фрагментации корней до регламентируемого размера, поддоны для сушки, стеклянные сосуды из темного стекла для хранения.

Нами разработан план валидации процесса производства изучаемого лекарственного растительного сырья. Основными критическими стадиями которого являются: сбор и очистка сырья, фрагментация и сушка сырья. При сборе сырья идентифицировали каждый образец в соответствии с проектом спецификации качества полупродукта. Каждое очищенный корень оценивали на качество очистки от земли, дополнительных повреждений, порчи и других компонентов загрязнения. Фрагментацию осуществляли при помощи ножей размером в пределах 5×6×1 см. Фрагментированное сырье подвергали сушке контролируя температуру воздуха, которая на протяжении всего периода сушки находилась в пределах от 13 до 25 ℃. Готовность сырья оценивали по показателям потеря в массе при высушивании и содержанию эфирных масел в сырье. 10 образцов с поддона со всего объема поверхности, случайным образом. Анализ проводили в трех повторностях. Процесс показал свою валидность, полученные значения находился в пределах регламентируемых норм, технологические параметры находятся в строго заданном диапазоне, качество полученных значений показало однородность выборки (рисунок 6, 7). При этом относительное стандартное отклонение не превышает 1 %. Контрольные карты Шухарта указывают, что значительные отклонения отсутствуют (рисунок 6, 7). Проверку неоднородности выборки осуществляли при помощи расчета нормальности Андерсона-Дарлинга, значение P в котором составило 0,065, что подтверждает нормальное распределение выборки. Нами были также исследованы индексы возможности процесса для данного показателя (рисунок 6, 7). Согласно полученным данным процесс является статистически управляемым, поскольку удовлетворяет требованиям Ср (1,79) ≥ Срk (1,61) ≥ 1,3.

 

   

                А                                         В

Рисунок 6 – (A) Контрольные карты (X/R), (B) Диаграмма анализа индексов возможности процесса в рамках содержания влаги в лекарственном растительном сырье корнях Ferula transiliensis

 

    

                А                                         В

Рисунок 7 - (A) Контрольные карты (X/R), (B) Диаграмма анализа индексов возможности процесса в рамках количественного содержания эфирных масел в лекарственном растительном сырье корнях Ferula transiliensis (Herder) Pimenov

 

Выводы по третьему разделу

В целях получения качественного лекарственного растительного сырья для применения в фармацевтической отрасли, была проведена разработка технологии заготовки растений ферулы заилийской. на основе руководящих принципов GACP и «Правил надлежащей практики выращивания, сбора, обработки и хранения исходного сырья растительного происхождения» Совета Евразийской экономической комиссии.

Результаты исследования влияния режима сушки на сохранение биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье показали, что при воздушно-теневой сушке теряется их большая часть, а наиболее рациональным режимом является сушка при температуре 18-25 ^оС.

Согласно результатам исследования разработана оптимальная технология сбора, обработки и хранения лекарственного растительного сырья ферулы заилийской, которая включает в себя сбор подземной части Ferula transiliensis (Herder) Pimenovс начала созревания плодов и после цветения, выкопыванием подземной части растения; сушку собранных растений в нормальных условиях до остаточной влажности в лекарственном растительном сырье – не более 13 %; оценку качества высушенного сырья в соответствии с нормативными документами и упаковку 50 г растительного сырья надлежащего качества.

Разработанная технология заготовки корня ферулы заилийскойбыла успешно валидирована. Данные по всем контрольным показателям находятся в диапазоне 6σ на контрольных картах параметров, значения индексов возможности процесса выше 1 (Ср ≥ 1, Срk ≥ 1), что свидетельствует о статистической управляемости процесса. Тест нормальности Андерсона-Дарлинга на всех критических точках выше 0,05, то есть выборки нормально распределены и отсутствуют особые случаи вариации. Значительных отклонений в процессе не обнаружено, процесс стабилен во времени и находится в пределах регламентируемых норм.

На основе результатов валидационных исследований были разработаны и утверждены отчеты валидации, а также лабораторные регламенты на технологию заготовки лекарственного растительного сырья ферулы заилийской.