Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Нарушение состава белков плазмы.
В плазме крови здорового человека 5 основных фракций (по убыванию электрофоретической подвижности) — альбуминовую (54-58%, 35-45 г/л), а также 4 фракции глобулинов — 0Cj (6-7%, 3-6 г/л), а2 (8-9%, 4-9 г/л), р, (13-14%, 6-11 г/л) иу(11-12%, 7-15 г/л).Каждая из фракций представлена не одним, а несколькими, или даже многими, совершенно разными по своей функции конкретными белками, известными также под своими особыми названиями. Они объединяются в группы по признаку совместной миграции в элекрическом поле. Нарушения белковой композиции плазмы -диспротеинемии..Нормальное количество и фракционное распределение белков плазмы обозначается, как эупротеинемия. Нарушения протеинограммы плазмы крови известны как диспротеинемий.К диспротеинемиям относятся увеличение концентраций белков плазмы (гиперпротеинемии), уменьшение этих концентраций (гипопротеинемии) и появление в плазме необычных белков, в норме не присутствующих там в сколько-нибудь значимых количествах (парапротеинемии). Если изменения относятся только к глобулиновым фракциям, говорят о дисглобулинемиях.Гиперпротеинемия может быть ложной и отмечается при сгущении крови (гиперосмолярной дегидратации).Истинная гиперпрогеинемия наблюдается только при парапротеинемиях и, практически всегда, касается глобулиновых фракций, то есть является гиперглобулинемией. Псевдогипопротеинемия сопровождает выраженную гемодилюцию. Истинные гипопротеинемии могут иметь различную этиологию.Прежде всего, их делят на первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные).Первичная гипоальбуминемия характерна для недоношеных детей, с их незрелой печенью.Наследственная анальбуминемия — аутосомно-рецессивное, проявляющееся гипопротеинемией за счёт пoчти полного отсутствия альбумина (менее 3% белка плазмы). Врождённая агаммаглобулинемия наблюдается при сцепленном с Х-хромосомой рецессивном синдроме Брутона.Первичную гипопротеинемию с понижением содержания и альбумина, и глобулинов, особенно, их у-фракции, находят при экссудативной энтеропатии у детей. Пациенты страдают хронической неинфекционной диареей и теряют через кишечник большие количества лимфы и тканевой жидкости с белком,причём обратное всасывание аминокислот из кишечника значительно нарушено. Вторичные гипопротеинемии, в отличие от первичных, встречаются гораздо чаще. Как правило, гипоальбуминемия при них не сопровождается гипоглобулинемией. Напротив — в силу системного действия цитокинов, которое наблюдается при многих из порождающих вторичные гипопротеинемии заболеваний, формируются преиммунный и иммунный ответ и происходит усиление синтеза положительных глобулинов острой фазы. Следовательно, вторичная гипопротеинемия — это, чаще всего гипоальбуминемия на фоне гиперглобулинемии. Наиболее важные этиологические факторы вторичных гипопротеинемии следующие: Пищевая белковая недостаточность, в частности — квашиоркор и алиментарный маразм.
Усиленные внекишечные потери белка тоже чреваты гипопротеинемией. Данная группа факторов включает, прежде всего, интенсивные патологические потери белка через почки. Почечная потеря белка в норме пренебрежимо мала и составляет не более 60-80 мг/сутки (А.С. Чиж, 1983). Почечный фильтр характеризуется наличием слоя крупномолекулярных белков на поверхности фенестр капиллярного эндотелия. Эти белки затрудняют фильтрацию более мелких протеиновых молекул. К тому же, поры базальной мембраны клубочка имеют диаметр меньший, чем гидратированный диаметр молекулы альбумина. Фильтрации препятствует и одноимённый отрицательный заряд нормальных плазменных белков, с одной стороны, и структур фильтра с другой, обусловливающий электростатическое отталкивание между ними. Поэтому, у здорового человека первичная моча содержит небольшое количество мелкодисперсных белков и пептидов, которые проходят через поры фильтрующей мембраны, однако, практически все эти белки захватываются путём пиноцитоза, гидролизуются до аминокислот и реабсорбируются. Выделение повышенных количеств белка с мочой именуется протеинурией.Протеинурия бывает ренальная, преренальная и постренальная. следует отметить, что чаще всего встречаются ренальные причины: так, при гломерулонефритах и пиелонефритах та или иная степень протеинурии характерна для более чем 99% больных. Наиболее важной характеристикой протеинурии служит степень её селективности. Почечные механизмы протеинурии неоднозначны. Этот симптом может отражать: 1.Повышенную проницаемость повреждённого клубочкового фильтра и возрастание фильтрации протеиновых молекул различного диаметра, превышающее максимальную производительность системы реабсорбции (например, при остром диффузном гломерулонефрите).2Понижение реабсорбции белка в проксимальных канальцах при неизменной фильтрации (например, при классическом первичном нефротическом синдроме).3.Увеличение выделения белка эпителием канальцев (например, при синдроме Фанкони).4.Комбинацию части или всех вышеперечисленных механизмов(например, при различных хронических иммунопатологических поражениях почек).
Среди преренальных причин потери белка с мочой, имеющих тесную связь с нарушениями протеинограммы плазмы, можно указать на парапротеинемии, когда в моче присутствуют фрагменты антител — белки Бенс-Джонса. Среди постренальных причин, в контексте целей данного раздела, заслуживают упоминания гиперсекреция желез мочевыводящих путей и протеинурия, смешанная с пиурией и гематурией, которая может сопровождать инфекции урогенитального тракта.Массивная протеинурия, превышающая 3,5 г/сутки (и даже микропротеинурия при длительном её существовании) может вызвать значительное понижение уровня белка в плазме. Наиболее выраженная массивная высокоселективная протеинурия и гипопро-теинемия (гипоальбуминемия) типичны для нефротического синдрома. При тяжелом нефротическом синдроме не редкость падение концентрации общего плазменного белка ниже 30 г/л. Это сочетается с гиперлипопротеинемией (гиперхолестеринемией) и нефротическими отёками. Некишечные потери белка, приводящие к снижению его плазменной концентрации, могут происходить и через кожу — выраженной плазмореей характеризуется, прежде всего, ожоговая болезнь, при которой теряются, в значительной мере, IgG. При синдроме Иценко-Кушинга отмечается нерезко выраженная гипопротеинемия, которую связывают с действием еще одного механизма — усиленного катаболизма плазменного альбумина.Гипопротеинемия характеризуется безбелковыми отёками. Классическая концепция трактует их патогенез весьма просто — так как уменьшается онкотическое давление плазмы, равнодействующая старлинговских векторов на границе плазмы и тканевой жидкости меняет своё направление, околоравновесная зона сдвигается в сторону посткапиллярных венул, и происходит усиленная транссудация натрия и воды во внесосудистый бассейн. По этой концепции, снижение объема плазмы ведет к вторичной волюмос-берегаюшей реакции организма и гиперальдостеронизму, закрепляющему избыток натрия и воды.Гипоальбуминемия имеет и еще одно важное патогенетическое следствие. Снижается возможность плазмы связывать и инактивировать эндогенные и экзогенные токсины (билирубин, лекарства и другие ксенобиотики). Именно поэтому антитоксическая резистентность уменьшена у лиц с низким содержанием белка в плазме крови. Помимо гипопротеинемий, большое клинико-диагностическое значение имеют парапротеинемии.Этиология парапротеинемий связана, прежде всего, с неопластическими клональными пролиферациями мутантных линий плазматических клеток. Эти клоны синтезируют аномально большое количество иммуноглобулинов или их отдельных цепей.Наиболее важна среди парапротеинемий поражающая до 15% от всех онкогематологических больных миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера). При данном заболевании имеются множественные очаги — колонии миеломных клеток в костях. Плазматические клетки неопластического клона могут вырабатывать (в порядке убывания частоты) IgG, IgM, IgD, IgA, IgE; или же свободные лёгкие, либо тяжёлые цепи иммуноглобулинов. При парапротеинемиях, особенно, болезни Рустицкого-Калера, часто развивается амилоидоз. К парапротеинемиям примыкает понятие криоглобулинемии. Так именовали раньше сборную группу нарушений композиции глобулинов плазмы, при которых она имеет тенденцию к формированию желе на холоде. На самом деле, из парапротеинемий только IgM-секретирующие миеломы и лимфомы могут сопровождаться криоглобулинемией. Во многих случаях криоглобулинемия определяется наличием низкоаффинных холодовых аутоантител класса IgM против антигенов эритроцитов (холодовая гемолитическая анемия) или антигенов плазмы (ревматоидные факторы).
Билет 33 Генные мутации у человека являются причинами многих форм наследственной патологии. Генные болезни - это разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. В настоящее время описано более 3 тыс. таких наследственных болезней. Генные болезни чаще всего проявляются наследственными дефектами обмена веществ - ферментопатиями. Выделяются мутации структурных и функциональных генов. Мутации структурных генов подразделяются на: 1) сдвиг рамки считывания - вставка (инсерция) или выпадение (делеция) одной или нескольких пар нуклеотидов; в зависимости от места вставки или выпадения изменяется меньшее или большее число кодонов;2) транзицию - замену одного пуринового основания на другое пуриновое или пиримидинового на другое пиримиди-новое; при этом изменяется тот кодон, в котором произошла замена;3) трансверсию - замену пуриновых оснований на пиримидиновые или пиримидиновых - на пуриновые; изменяется тот кодон, в котором произошла замена. Мутации структурных генов приводят к мисценс-мутациям - изменению смысла кодонов и образованию других белков - или к нонсенс-мутациям - образованию кодонов-терминаторов (УАА, УАГ, УГА), которые определяют окончание считывания информации. При мутациях структурных генов синтезируются аномальные продукты (ферменты). Мутации функциональных генов заключаются в изменении нетранскрибируемой части молекулы ДНК, что вызывает нарушение регуляции работы структурных генов. Это может приводить к снижению или повышению скорости синтеза соответствующего белка в разной степени. Таким образом, при генных болезнях наблюдаются два вида изменения белковых продуктов. Первая группа болезней связана с качественными изменениями белковых молекул, то есть с наличием у больных аномальных белков (например, аномальные гемоглобины), обусловленными мутациями структурных генов. Другая группа заболеваний характеризуется количественными изменениями содержания нормального белка в клетке (повышенное, пониженное), что вызвано чаще всего мутациями функциональных генов. Генные болезни наследуются по законам Менделя в том случае, когда речь идет о полных формах, обусловленных гаметическими мутациями. Это могут быть новые или унаследованные от предыдущих поколений мутации. В этих случаях патологические гены присутствуют во всех клетках организма. Однако генные мутации могут возникнуть в одной из клеток на разных стадиях дробления зиготы, и тогда организм будет мозаичен по данному гену. В одних клетках у него будет функционировать нормальная аллель, а в других - мутантная. Если эта мутация доминантная, то она проявится фенотипически в соответствующих клетках и может привести к развитию болезни (вероятно, менее тяжелой формы, чем у полных мутантов). Первичные эффекты мутантных генов могут проявляться в 4 вариантах: 1) отсутствие синтеза полипептида, 2) синтез аномального полипептида,3) количественно недостаточный синтез полипептида,4) количественно избыточный синтез полипептида. На основе первичного эффекта развертывается весь сложный патогенез генной болезни, проявляющийся определенной клинической картиной. Патологические мутации могут реализовываться в разные периоды онтогенеза. Большая часть их проявляется внутриутробно (до 25% всей наследственной патологии) и в допубертатном возрасте (45%). Около 25% патологических мутаций проявляются в пубертатном и юношеском возрасте, и лишь 10% моногенных болезней развиваются в возрасте старше 20 лет. Вещества, накапливающиеся в результате отсутствия или снижения активности ферментов, либо сами оказывают токсическое действие, либо включаются в цепи вторичных обменных процессов, в результате которых образуются токсические продукты. Общая частота генных болезней в популяциях людей составляет 2-4%. Генные болезни классифицируются: согласно типам наследования (аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные и т.д.); в зависимости от системы или органа, наиболее вовлеченного в патологический процесс (нервные, глазные, кожные, эндокринные и др.); по характеру метаболического дефекта (болезни, связанные с нарушением аминокислотного, углеводного, липидного, минерального обменов, обмена нуклеиновых кислот и др.). Самостоятельную группу составляют наследственно обусловленные заболевания, возникающие при несовместимости матери и плода по антигенам групп крови. В этом случае наблюдается гемолитическая болезнь
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-06-14; просмотров: 39; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.144.252.201 (0.008 с.) |