Аллергические реакции I типа (реагиновые). Стадии, медиаторы, механизмы их действия. Клинические проявления (анафилактический шок, атопические реакции).

Тип I — реагиновый (анафилактический). Антитела сорбированы на клетке, а антигены поступают извне. Комплексы антиген—анти­тело образуются на клетках, несущих антитела. В патогенезе реак­ций существенным является взаимодействие антигена с IgE и IgG4 (реагинами), сорбированными на тканевых базофилах, и пocлeдJЮ- щая дегрануляция этих клеток. Система комплемента при этом не активируется.

К этому типу реакций относят анафилаксию общую и местную. Общая анафилаксия бывает при анафилактическом шоке. Местная анафилаксия подразделяется на анафилаксию в коже (крапивница, феномен Овери) и анафилаксию в других органах (бронхиальная ас­тма, сенная лихорадка).

Стадии: иммунная, патохимическая и патофизиологическая.

1. Иммунная. Распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лим- фоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных ан­тител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов) и размножение лимфоцитов всех по­пуляций.

Распределение антител (IgE, IgG4) в организме и фиксация их на клетках-мишенях, которые сами антител не вырабатывают, в ча­стности, на тканевых базофилах (тучных клетках), базофильных гранулоцитах, моноцитах, эозинофилах, а также на тромбоцитах, или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эф­фекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют в организме.

2. Патохимическая. Сущ­ность биохимической стадии заключается в образовании или акти­вации биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом (рис. 7.4). При этом происходят следующие процессы.

1. Активация системы комплемента (кроме I типа). Активный комплемент обладает ферментной активностью, способностью разрушать мембраны микроорганизмов и тканевых клеток (см. вы- ще), вызывая при этом освобождение новых БАВ, способностью ак­тивировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов.

Часть фракций комплемента СЗа и С5а не включаются в общий комплекс, а действуют как самостоятельные биологически активные вещества, которые вызывают: дегрануляцию базофилов крови и тка­невых базофилов; у нейтрофилов — хемотаксис, адгезию к эндотсли- оцитам сосудов, образование и освобождение лейкотриенов; у макрофагов — хемотаксис, секрецию гликолитических и протеоли­тических ферментов, продукцию интерлейкина I; у лимфоцитов — различное селективное действие на разные субпопуляции лимфоци­тов, модулируют рециркуляцию, пролиферацию и дифференциров- ку лимфоцитов, обработку лимфоцитами антигенов. Компонен­ты СЗа и С5а являются анафилотоксином, существование которого как медиатора анафилаксии предполагали ранее. СЗа и С5а вызыва­ют увеличение проницаемости сосудов и сокращение гладкой мус­кулатуры.

2. Активация фактора Хагемана - XII фактора свертывания крови. Активированный фактор Хагемана, в свою очередь, активирует свертывающую систему крови, систему комплемента и протеолити­ческие ферменты крови.

3. Активация протеолитических ферментов крови — трипсиноге- на, профибринолизина, калликреиногена. Биологическая активность этих ферментов проявляется в расщеплении белков на полипептиды, во взаимоактивации друг друга, в активации фактора Хагемана, систе­мы комплемента, тканевых базофилов, в способности повреждать клетки тканей, разрушать с помощью фибринолизина фибрин.

Калликреин, являясь ведущим звеном в кининовой системе крови, отщепляет от глобулина крови — кининогена — полипептиды, которые называются кининами. Брадикинин вызывает повышение проницаемости сосудов, сни­жение тонуса и их расширение, спазм неисчерченной мышечной ткани некоторых органов, является медиатором боли. Каллидин ме­нее активен, чем брадикинин.

4. Выделение в ткань из окончаний чувствительных нервов по­липептида Р, являющегося одним из самых сильных медиаторов воспаления. Полипептид Р резко увеличивает проницаемость сосу­дов, активирует другие системы БАВ: вызывает дегрануляцию ткане­вых базофилов, активирует кининовую систему и др.

5. Активация и освобождение протеолитических ферментов тка­ней — катепсинов и тканевой гиалуронидазы.

6. Дегрануляция тканевых базофилов, на которых сорбированы IgE, IgG4, происходит при присоединении к иммуноглобулинам анти­гена. При этом вьщеляются две группы биологически активных ве­ществ: 1) синтезируемые заранее (преформированные), связанные с гранулами — гистамин, гепарин, серотонин, фактор хемотаксиса эо- зинофилов, высокомолекулярный фактор хемотаксиса нейтрофилов, воспалительный фактор анафилаксии, различные ферменты (протеа­зы, кислые гидролазы и др.); 2) образуемые в процессе дегрануляции из компонентов мембраны — лейкотриены: С4 и D4 — медленно реа­гирующая субстанция МРС-А, лейкотриен В4, известный также как фактор хемотаксиса эозинофилов; простагландины, разнообразные по действию — активирующие и ингибирующие; фактор активации тромбоцитов (образующиеся при активации калликреин-кининовой системы — каллидин, брадикинин). Гистамин через рецепторы H1 и серотонин, подобно брадикинину, повышают проницаемость сосу­дов, вызывают сокращение бронхиальных мышц, кишечника, матки; боль, зуд, жжение, шок и некроз, действуют на другие нервные рецеп­торы. В то же время действие гистамина на рецепторы типа Н2 вызы­вает противоположный эффект. Гепарин препятствует свертыванию крови, тормозит выработку антител, хемотаксис.

Медленно реагирующая субстанция А вызывает постепенное, но длительное сокращение бронхиальной мышцы, что имеет важное значение в патогенезе бронхиальной астмы. Освобождение гистами­на и серотонина происходит при распаде тромбоцитов и базофильных гранулоцитов.

7. Накопление продуктов разрушения клеток крови и тканей.

8. Распад лейкоцитов и освобождение лизосомальных факторов, изменение активности холинэстеразы и увеличение освобождения ацетилхолина; изменение содержания электролитов. Наблюдается повышение концентрации ионов калия и кальция, что приводит к изменению возбудимости тканей.

3. Патофизиологическая (клинические проявления)

Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом антиген—антитело, в системах организма проявляются по-разному.

Система кровообращения. При аллергии могут наблюдаться изме­нение работы сердца, понижение артериального давления, резкое нарушение проницаемости сосудов. Возможно развитие внезапной асистолии, которую в эксперименте удается вызвать введением брадикинина. Снижение артериального давления обусловлено в ос­новном действием брадикинина и ацетилхолина. Гистамин, серот­онин и некоторые простагландины также снижают артериальное давление. Биогенные амины и брадикинин повышают проницае­мость сосудов так, что при аллергии во многих случаях развивается отек. Наряду с расширением сосудов в некоторых органах наблюда­ется их спазм. Так, у кроликов аллергическая реакция проявляется в виде спазма сосудов легких.

Дыхание. Кинины, серотонин и гистамин вызывают сокращение неисчерченной мышечной ткани бронхов. В сокращении бронхиаль­ной мышцы особое значение имеет МРС-А. Спазм бронхов, а также отек слизистой дыхательных путей, гиперсекреция слизи приводят к нарушению вентиляции легких, кислородному голоданию.

Система крови. При аллергии может активироваться свертываю­щая система крови посредством активации фактора Хагемана, противосвертывающая — вследствие освобождения гепарина, фибрино­литическая — в результате превращения профибринолизина в фибринолизин. Суммарный эффект нарушения свертываемости крови неодинаков на разных уровнях кровеносного русла. При ана­филактическом шоке кровь, полученная из аорты и крупных сосу­дов, имеет пониженную свертываемость, в то время как в капил­лярных сосудах наблюдается тромбоз.

Нервная система. Биологически активные амины и кинины в нормальных условиях являются медиаторами болевой чувствитель­ности. Все они вызывают боль, жжение, зуд при воздействии в очень малых количествах, могут влиять и на другие нервные рецепторы в кровеносном русле и тканях.