Принципы рациональной химиотерапии.

 

ХИМИОТЕРАПИЯ – лечение заболеваний химическими веществами с этиотропным действием.

 

Классификация химиотерапевтических средств с антимикробным действием:

1. АНТИБИОТИКИ.

2. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ.

3. НИТРОФУРАНЫ.

4. Производные С-ОКСИХИНОЛИНА.

5. Препараты МЫШЬЯКА, РТУТИ, ВИСМУТА, СУЛЕМЫ, СЕРЕБРА.

6. Противотуберкулезные препараты – производные ПАСК, ГИНК и др.

7. Противовирусные химиопрепараты.

 

Наибольшее значение в медицине имеют антибиотики!!!

 

ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ:

Антибиотики назначаются только врачом!

· с учетом индивидуальной чувствительности выделенного от больного штампа бактерий;

· предпочтительнее антибиотики с узким спектром действия с бактерицидным эффектом;

· дозы антибиотика подбирают с учетом тяжести заболевания;

· лечение проводят полным курсом во избежание формирования антибиотикорезистентности у бактерий;

· введение антибиотика проводят по определенной схеме, учитывая его фармакодинамику;

· выбор антибиотика и пути его введения зависит от локализации инфекционного процесса и фармакодинамики препарата (длительности сохранения в организме, накопления в тех или иных тканях организма, скорости выведения из организма);

· антибиотики назначают с учетом индивидуальной чувствительности (переносимости) больного;

· детям дозы антибиотиков назначают с учетом возраста и веса.

 

Осложнения антибиотикотерапии.

 

При нерациональной химиотерапии (антибиотикотерапии) возможны осложнения.

 

ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ:

 

I. СО СТОРОНЫ МАКРООРГАНИЗМА:

· аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока;

· прямой токсический эффект;

· побочные токсические (органотропные) эффекты (как правило, при длительной терапии);

· тератогенное действие на плод у беременных женщин;

· развитие дисбактериоза – нарушения качественного и количественного состава собственной микрофлоры организма (особенно часто на фоне использования антибиотиков широкого спектра действия);

· эндотоксический шок – резкое ухудшение состояния больного на фоне массивных доз антибиотиков из-за быстрого накопления токсических продуктов, освобождающихся при гибели большого количества бактериальных клеток.

II. СО СТОРОНЫ МИКРООРГАНИЗМОВ:

· формирование антибиотикорезистентных (устойчивых) штаммов;

· образование L-форм бактерий – мутантов с дефектом клеточной стенки, способных длительно сохраняться в организме.

 

Механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам: биохимические, генетические.

 

Генетические механизмы антибиотикорезистентности:

В условиях действия низких доз антибиотиков бактерии могут приспосабливаться к их действию. Антибиотики индуцируют возникновение мутаций в хромосомах (появление r-генов, ответственных за лекарственную устойчивость) или появление R-плазмид (R-плазмиды – кодируют лекарственную устойчивость).

Последние в силу явления многокопийности могут формировать очень высокий уровень резистентности и способны к эпидемическому распространению в популяции бактерий вследствие процессов рекомбинаций (генетического обмена).

 

Биохимическими механизмами устойчивости и антибиотикам являются:

· синтез разрушающих их ферментов;

· изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотиков;

· ускорение процессов выведения антибиотика из клетки.

 

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.

 

Одним из важнейших принципов рациональной антибиотикотерапии является назначение их с учетом чувствительности возбудителя.

 

СУЩЕСТВУЮТ 2 МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БАКТЕРИЙ К АНТИБИОТИКАМ:

1) КАЧЕСТВЕННЫЙ – метод стандартных индикаторных дисков.

· Характеристика. Он позволяет охарактеризовать культуру бактерий, выделенную от больного, как устойчивую, умеренно устойчивую, умеренно чувствительную, чувствительную или высоко чувствительную к тому или иному антибиотику.

· Принцип определения чувствительности. Для этого из суточной чистой культуры со скошенного агара готовят бактериальную взвесь густотой 5х108 м.т./мл и засевают 1 мл, нанося на всю поверхность специальной твердой питательной среды АГВ, разлитой в чашки Петри. Посев подсушивают 20-30 минут и накладывают на него стандартные маркированные бумажные диски, содержащие определенную концентрацию того или иного антибиотика. Диски накладывают на расстоянии не менее 10 мм от края чашки и 20 мм друг от друга. Посевы инкубируют в термостате. Через 24 часа измеряют диаметр зон задержки роста вокруг дисков.

· Результат. В зависимости от его величины (d в мм) культуру относят к той или иной группе чувствительности. Антибиотики, к которым данный штамм бактерий оказался высоко чувствительным, и рекомендуются для лечения.

 

2) КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ – метод серийных разведений.

· Характеристика. Он позволяет количественно оценить уровень чувствительности изучаемой культуры бактерий, т.к. определить минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) данного антибиотика для данного штамма. Если МИК высока, то бактерии устойчивы к антибиотику, и его нельзя использовать для лечения.

· Принцип определения чувствительности бактерий к антибиотикам методом серийных разведений состоит в следующем: В ряд пробирок разливают МПБ в объеме 1 мл, а в первую – 1,9 мл. В отдельной пробирке готовят матричный раствор антибиотика с высокой концентрацией. Из нее в первую пробирку вносят 0,1 мл, тщательно перемешивают и переносят 1 мл в следующую пробирку. Содержимое этой пробирки также тщательно встряхивают и переносят 1 мл из нее в следующую и т.д. Из последней пробирки ряда по окончании приготовления разведения 1 мл выливают. Затем во все пробирки вносят 0,1 мл взвеси суточной культуры со скошенного агара густотой 5х108 м.т./мл. Контролем служит такой же посев в МПБ без антибиотика. Посевы помещают в термостат при температуре 37°С на 24 часа.

· Результат. Через сутки просматривают посевы и отмечают наименьшую концентрацию антибиотика, которая вызывает задержку роста. Это и есть минимальная ингибирующая концентрация (МИК). При учете опытные пробирки сравнивают с контролем, где в отсутствии антибиотика бактерии беспрепятственно размножаются, вызывая помутнение бульона.

 

Структурные особенности наследственного вещества бактерий.