Генетические аспекты алкоголизма

Установлено, что у родственников алкоголиков первого поколения риск развития алкоголизма увеличен в 4 раза. Такой же повышенный риск наблюдается у разнояйцевых близнецов. У однояйцевых близнецов этот риск еще выше.

Риск развития алкоголизма определяется генетически обусловленным фенотипом, в формировании которого принимают участие многие гены. К ним относятся гены, оказывающие влияние на метаболизм этанола, определяющие уровень чувствительности к алкоголю, отвечающие за формирование психотипа, а также за развитие многих психических расстройств. Как отмечалось выше, основные токсические эффекты этанола обусловлены действием ацетальдегида - его основного метаболита. Образующийся ацетальдегид обычно быстро разрушается под действием митохондриальной АлДГ, кодируемой генетическим аллелем АлДГ2-1. Однако, у 10% представителей монголоидной расы (японцев, корейцев, китайцев) продуцируется только неактивная форма АлДГ, кодируемая аллелем АлДГ2-2. У них уровень ацетальдегида крайне высок даже после употребления небольших доз алкоголя. У таких лиц риск развития алкоголизма равен нулю. Еще 40% азиатского населения являются гетерозиготами (АлДГ2-1/АлДГ2-2). Уровень ацетальдегида у них умеренно повышен, что связано с более выраженными симптомами интоксикации при приеме алкоголя. У таких лиц риск развития алкоголизма меньше, чем у нормально метаболизирующих ацетальдегид, но достоверно увеличивается при попадании в среду, где традиционно употребляют большие дозы алкоголя.

Аллели, которые кодируют высокоактивные формы АДГ также влияют на риск развития алкоголизма. Кластер генов, кодирующих разные изоформы АДГ, располагается на 4-й хромосоме. Для всех этих генов характерен полиморфизм (АДГ1А, АДГ1В, АДГ1С, АДГ4, АДГ5, АДГ6, АДГ7). Некоторые из вариантов аллелей связывают с развитием алкогольной зависимости, в то время как другие ассоциированы с пониженным риском развития алкоголизма (АДГ1В, АДГ1С). Среди азиатского населения часто встречаются комбинации более активной формы АДГ и менее активной формы АлДГ.

Одним из генетически обусловленных факторов, связанных с проявлением психических расстройств, склонностью к асоциальному поведению, насилию, повышенной импульсивностью, является низкий уровень серотонина в спинномозговой жидкости. Раннее начало и более тяжелую форму алкоголизма связывают также со специфическим аллелем дофаминового рецептора 2 (DRD2). Описана взаимосвязь алкогольной зависимости с определенными вариантами генов GABRA2 и CHMR2, кодирующих рецепторы ГАМК и ацетилхолина, соответственно. Показано, что у алкоголиков активность опиоидных рецепторов и выработка эндогенных опиоидов в ответ на прием этанола значительно выше по сравнению с неалкоголиками. У родственников алкоголиков после приема этанола наблюдается значительное повышение уровня β-эндорфинов.

Еще одной генетически обусловленной характеристикой риска развития алкоголизма является низкая восприимчивость к алкоголю. Низкая ответная реакция на алкоголь может развиваться под действием различных механизмов. Одним из таких факторов является низкий уровень нейропептидаY. Помимо регуляции пищевого поведения, нейропептид Y способен влиять на настроение и симптомы тревожности. Обычно он выделяется в ответ на алкоголь и регулирует высвобождение дофамина. К низкой чувствительности к алкоголю также причастны гены, кодирующие ε-изоформу протеинкиназы С (ПКС). У лиц, страдающих алкогольной зависимостью отмечается повышенный уровень данной изоформы ПКС.

С риском развития алкоголизма связана также система вторичных посредников, участвующих в реализации эффектов этанола на клетку. У алкоголиков и их родственников наблюдается низкий уровень продукции цАМФ, который связывают с генетически обусловленной модификацией G_s-белков, стимулирующих работу аденилатциклазы. Поскольку этанол вызывает кратковременную стимуляцию аденилатциклазной системы, а при абстиненции уровень цАМФ снижается, возникает необходимость в увеличении приема алкоголя.