Тиреотропный гормон (ттг, tsh )

ТТГ представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 28000 дальтон. Синтезируется в передней доли гипофиза. ТТГ состоит из двух пептидных цепей (субъединиц), связанных друг с другом нековалентными связями. Биологическая активность и специфичность ТТГ обуславливается его β-субъединицей, которая отдельно синтезируется тиреотрофами гипофиза и впоследствии присоединяется к α-субъединице. α-субъединица неспецифична и сходна с таковой у других гипофизарных гормонов.

Секреция ТТГ регулируется ТТГ-рилизинг-гормоном гипоталамуса – тиролиберином. В то же время продукция ТТГ регулируется по мханизму отрицательной обратной обратной связи тироксином (Т₄) и трийотиронином (Т₃).

ТТГ стимулирует рост щитовидной железы и образование тироксина.

Исследуемый материал: сыворотка или плазма. При необходимости хранения материала более суток пробы необходимо заморозить при – 20⁰ С. Период биологической полужизни 15-20 минут. Для ТТГ характерен суточный ритм. Наибольший уровень ТТГ в крови наблюдается в утренние часы (6 часов). Нормальное содержание в плазме составляет 2-9 мкЕД/мл (у женщин несколько выше, чем у мужчин).

Причины увеличения ТТГ:

1) беременность;

2) прием оральных контрацептивов;

3) первичном гипотиреозе;

4) тиреоидите Хашимото;

5) подостром тиреоидите;

6) эктопическом образовании тиреотропина;

7) введении препаратов лития, йодита калия, тиреолибирина.

Причины снижения:

1) вторичный гипотиреоз;

2) аденома щитовидной железы;

3) аутоиммунный тиреодит с клиническими проявлениями гипертиреоза.

ОН-ПРОГЕСТЕРОН

17-ОН-прогестерон – промежуточный продукт метаболизма стероидных гормонов с молекулярной массой 330,5 дальтон. В норме 17-ОН-прогестерон синтезируется из прогестерона под воздействием 17α-гидроксилазы после чего с помощью 21α-гидролазы переходит в 11-дезоксикортизон.

Исследуемый материал: сыворотка или плазма в соответствии с описанными предосторожностями. При необходимости хранения материала более суток пробы необходимо заморозить при -20⁰ С. 

Причины увеличения:

1) адреногенитальный синдром;

2) опухоли надпочечников (андростерома, адренобластома).

 

ПЕПСИНОГЕНЫ (PG)

Пепсиногены − неактивные белковые пред­шественники пепсина, аутокаталитически пре­вращающиеся в него в присутствии соляной кис­лоты желудочного сока. В организме человека синтезируются два таких профермента: пепсино­ген-I (PG₁) и пепсиноген-II (PG₂), отличающиеся строением молекул и иммунологическими свой­ствами. Разными являются также оптимальные значения рН, при которых из них образуется пеп­син.

 Пепсиноген-I продуцируется клетка­ми желез дна и тела желудка, пепсиноген-II – муци­нообразующими клетками желез всех отделов желуд­ка, а также бруннеровыми железами в проксималь­ной части двенадцатиперстной кишки. У здоровых людей количество образующегося PG₁ более чем в три раза превышает PG₂. Пепсиногены секре­тируются в просвет желудка и 12-перстной киш­ки, но примерно 1 % поступает в кровоток. Уро­вень пепсиногена-I отражает состояние слизистой и различные патологические процессы, происхо­дящие в ней. Ввиду уникального распределения пепсиногена-I в слизистой тела и дна желудка он является высоко специфичным маркером состояния слизистой оболочки желудка.

Показания к назначению анализа - выявление пациентов с прогрессирующим атрофическим гастритом тела желудка, у которых, соответственно, повышен риск развития рака желудка. Определение PG в сыворотке или плазме крови является надежным способом выявления пациентов с выраженным атрофическим гастритом тела желудка, чувствительность и специфичность теста составляют, соответственно, 92% и 90%.

Использование результатов определения PG₁, PG₂ и соотношения PG₁/PG₂ позволяет диффе­ренцировать функциональную диспепсию от серьезной органической гастропатологии (как опу­холевой, так и иной этиологии).

Исследуемый материал: оба пепсиногена можно выявить в желудочном соке и в крови челове­ка; в моче в норме определяется только PG1. Перед взятием анализа крови пациент не должен есть в течение 10 часов. Образцы венозной крови собирают в пластиковую сывороточную пробирку или в пробирку с гепарином или ЭДТА.

Образцы могут храниться охлажденными (2…8° С). Для длительного хранения рекомендуется замораживание (предпочтительно при -70°С, как альтернатива при -20°С). Тщательно перемешивайте образцы после оттаивания. Не допускаются повторные циклы замораживания - оттаивания. Для исследования не подходят образцы с выраженным гемолизом, липемией или помутнением. Известно, что нормальные концентрации пепси­ногенов в сыворотке крови здоровых людей могут из­меняться в зависимости от района проживания. По-видимому, это связано с социально-экономическими условиями, особенностями питания, а также распро­страненностью инфекции Helicobacter pylori в данном районе. В норме содержание пепсиногена-I в сыворотке крови составляет 30 – 165 мг/л, уровень пепсиногена – II - 3 – 15 мг/л.

Причины увеличения пепсиногена- I:

1) высокая кислотность;

2) пищевод Барретта;

3) высокий риск развития язвы 12-перстной кишки.

Причины снижения пепсиногена- I:

1) тяжелая атрофия слизистой оболочки тела желудка (риск развития рака желудка);

2) дефицит витамина В₁₂;

3) дефицит кальция;

4) дефицит цинка;

5) дефицит железа.

Причины увеличения пепсиногена- II:

1) высокий риск развития язвы желудка;

2) синдром Золлингера-Эллисона;

3) острый гастрит;

4) хронический гастрит.

Причины снижения пепсиногена- II:

1) резекции желудка;

2) гастроэкомии;

3) болезнь Аддиссона;

4) микседема.

 

МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

 

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

1. Нейронспецифическая енолаза (NSE) присутствует в:

1) нейронах головного мозга;

2) эритроцитах;

3) тромбоцитах;

4) все перечисленное верно.

 

2. Увеличение уровня ПСА наблюдается при проведении следующих исследований, кроме:

1) цистоскопии;

2) колоноскопии;

3) гистероскопии;

4) трансуретральной биопсии.

 

3. К факторам, влияющим in vitro на уровень онкомаркеров в крови, относят:

1) выделение в кровь онкомаркера;

2) время между взятием образца и центрифугированием;

3) суточные вариации;

4) продукция опухолью онкомаркера;

5) положение тела в момент взятия крови.

 

4. К причинам снижения хорионического гонадотропина во время беременности относят все перечисленное, кроме:

1) многоплодной беременности;

2) внематочной беременности;

3) угрозы выкидыша;

4) повреждения плаценты во время беременности;

5) все перечисленное верно.

 

5. Причинами повышения уровня СА-125 могут быть:

1) плеврит;

2) асцит;

3) перикардит;

4) перитонит;

5) все перечисленное верно.

 

6. К онкомаркерам не относят:

1) ферменты;

2) продукты распада пуриновых нуклеотидов;

3) гликопротеиды;

4) гормоны.

 

7. Чувствительностью онкомаркера называется процент результатов, которые в присутствии данной опухоли являются:

1) истинно отрицательными;

2) истинно положительными.

 

8. В норме хорионический гонадотропин у мужчин составляет:

1) до 5 МЕ/л;

2) до 15 МЕ/л;

3) до 25 МЕ/л;

4) до 35 МЕ/л.

 

9. Причиной повышения цитокератина-19 (Cyfra-21-1) являются:

1) немелкоклеточный рак легкого;

2) плоскоклеточный рак шейки матки;

3) плоскоклеточный рак мочевого пузыря;

4) плоскоклеточный рак носоглотки.

 

10.  Для контроля за лечением рака молочной железы используется определение следующей комбинации онкомаркеров:

1) МСА, РЭА;

2) РЭА, СА 19-9;

3) РЭА, CА 125, АФП.

 

 

КЛЮЧ К ТЕСТАМ

№ вопроса	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
Ответ	4	3	2	1	5	2	2	1	1	1

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача №1

Пациент после резекции желудка по поводу рака через 6 месяцев пришел на прием к онкологу для диспансерного наблюдения.

1. Какие обследования он должен пройти и для чего?

2. Как часто он должен обследоваться в дальнейшем?

 

Задача №2

На мебельной фабрики участились случаи заболеваемости раком.

1. Какой вид диспансеризации нужно провести?

2. Какая профилактика должна быть проведена на фабрике?

 

Задача №3

К гинекологу на контрольное обследование пришла женщина 52 лет с отсутствием специфических жалоб. При гинекологическом осмотре врач не обнаружил какой-либо выраженной патологии.

1.Какие манипуляции с данной пациенткой должен произвести врач?

2.На какие дополнительные лабораторные исследования он должен ее направить?

 

Задача №4

Больному 5 лет назад выполнена радикальная операция по поводу рака языка. При контрольном осмотре жалоб не предъявляет. Рецидива и метастазов нет.

1.Когда ему явиться на следующий контрольный осмотр?

2.Какой минимальный метод обследования необходимо при этом выполнить?

 

Задача №5

Больной Т., 45 лет. Предъявляет жалобы на снижение звучности голоса, затруднение акта глотания, боли в костях, за грудиной. Больной длительно лечился тиреостатиками. При осмотре щитовидная железа увеличена в размерах, отмечается ограничение ее смещаемости, увеличение шейных лимфоузлов.

1.Ваш предварительный диагноз?

2.Какие современные методы диагностики позволяют подтвердить диагноз?

 

Задача №6

Больная поступила с жалобами на раздражительность, потливость, слабость, сердцебиение. Считает себя больным 2 года. Щитовидная железа не увеличена. Основной обмен – 30%. При физикальном обследовании больной никакой патологии не выявлено. При рентгенологическом исследовании в переднем средостении на уровне II ребра справа определяется образование округлой формы размером 5´5 см с четкими границами.

1.Какие дополнительные лабораторные исследования необходимы для уточнения диагноза?

2.У каких специалистов должна лечиться это больная?

 

Задача № 7

Пациентка 43 лет обратилась с жалобами на обильные выделения из соска правой молочной железы. Беспокоят в течение 2х месяцев. Вначале выделения были светло-желтого цвета, в последнее время приобрели бурый оттенок. Во время последней маммографии, выполненной 6 месяцев назад, патологии не обнаружено. При осмотре: молочные железы симметричны. При надавливании на правый сосок отмечается наличие выделений бурого цвета. Выделения из левого соска отсутствуют. При пальпации узловые образования не определяются. Региональные лимфатические узлы не увеличены.

1.Сформулируйте и обоснуйте предположительный диагноз. С какими заболеваниями необходимо провести дифференциальную диагностику.

2.Назовите необходимые дополнительные исследования.

3.Определите Вашу тактику в отношении пациента, расскажите о принципах лечения, прогнозе заболевания.

 

Задача №8

Больной А. 69 лет, слесарь. Злоупотребляет алкоголем. Жалобы на тошноту, похудание, боли в эпигастральной области, иррадиирующие в спину, отвращение к пище. Похудел за 2 месяца на 8 кг. В анамнезе хронический панкреатит, страдает тромбофлебитом. Без эффекта лечился по поводу язвенной болезни желудка. Объективно: периферические лимфоузлы не увеличены, живот мягкий, доступен пальпации, отмечается болезненность в эпигастральной области. УЗИ органов брюшной полости: печень без очаговых образований, в области тела поджелудочной железы определяется объемное образование 4х4см, структура поджелудочной железы неоднородная, отечна, забрюшинное пространство без особенностей. РКТ органов брюшной полости: отмечается объемное образование в головке поджелудочной железы, размерами 4х4 см. Гистологическое заключение: аденокарцинома. Маркер СА 19-9 654 Ед/мл.

1.Ваш предварительный диагноз?

2.Назовите необходимые дополнительные исследования.

 

Задача №9

Больной А. 60 лет, рабочий в области резиновой промышленности. Жалобы на тошноту, боли в эпигастральной области, отвращение к пище. В анамнезе желчно-каменная болезнь. Объективно: периферические лимфоузлы не увеличены, живот мягкий, доступен пальпации, отмечается болезненность в эпигастральной области. УЗИ, РКТ органов брюшной полости: в области 4 и 5 сегментах печени отмечаются 3 очаговых образования размерами от 1 до 1,5 см с нечеткими границами, в воротах печени увеличенные лимфатические узлы, стенка желчного пузыря инфильтрирована, в просвете определяется объемное образование 2 см в диаметре. Положительны маркеры: СА 19-9, щелочная фосфатаза.

1.Ваш предварительный диагноз?

2.Назовите необходимые дополнительные исследования.

 

Задача№10
Больная Б., 39 лет предъявляет жалобы на боли внизу живота, увеличение живота в объеме, быструю утомляемость, похудание. СА – 125= 842МЕ/мл.
1.Ваш предварительный диагноз?

2.Ваш алгоритм обследования?

 

Задача№11
Больная И., 28 лет. В июле 2009 года было произведено ЭКО в связи с бесплодием трубного генеза. В сроке 5 недель – неразвивающаяся беременность по данным УЗИ. С июля 2009г по сентябрь 2009г продолжались кровянистые выделения. Обратилась к гинекологу. ХГ – (29.09.09г) – 305,5 МЕ/л. Матка мягковатой консистенции, увеличена до 10 недель беременности.

1.Ваш предварительный диагноз?

2.Ваш алгоритм обследования?

 

Задача №12

У пациента подозревают рак предстательной железы.

1. Какие обследования он должен пройти и для чего?

2. Как часто он должен обследоваться в дальнейшем?

 

Задача №13

Больной И., 36 лет. В течение 4-х лет болен вирусным гепатитом С. При настоящем обследовании в правой доле печени, на фоне цирротических изменений определяется объемное образование до 7,0 см в диаметре.

1.Определите диагностическую и лечебную тактику.

2. Назовите возможные варианты заболеваний.

 

 

СПИСОК РЕКОМЕНДУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева М.Л., Гусарова Е.В., Муллабаева С.М., Понкратова Т.С. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования (обзор литературы) / М.Л. Алексеева, Е.В. Гусарова, С.М. Муллабаева, Т.С. Понкратова // Журнал «Проблемы репродукции», 2005.- №3.- С.65-79.

2. Камышников В.С. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили. – М.: МЕДпресс-информ, 2009.

3. Камышников В.С. Онкомаркеры: методы определения, референтные значения, интерпретация тестов / В.С. Камышников // М.: МЕДпресс-информ, 2011. – 128 с.

4. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова // Справочник. – М.: «Триада-Х», 2002. – 208 с.

5. Петрова Е.Н. О смертности населения Чувашской Республики в трудоспособном возрасте / Е.Н. Петрова // Федеральная служба государственной статистики. –Чебоксары.- 2014.- 20 С.

6. Порханова Н.В. Значение биомаркеров для формирования групп риска и ранней диагностики опухолей (на примере рака яичников и рака молочной железы) / Н.В. Порханова // Практическая онкология.- 2011.- Т.12.- №4.- С.155-165.

7. Саблин О.А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников В.А. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие. – СПб. — 2002. – 88 с.

8. Таранов А.Г., Селиванов Е.В., Звягинцев Е.Н. Лабораторная диагностика в клинике: Гинекология и акушерство / А.Г. Таранов, Е.В. Селиванов, Е.Н. Звягинцев // Барнаул: ГИПП «АЛТАЙ», 1998. – 86 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Общие сведения…………………………………………………………………...3

Альфа-фетопротеин (АФП)……………………………………………………..13

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)…………………………………………16

Трофобластический бета-1-гликопротеин(ТБГ)…………………………….18

Раковый эмбриональный антиген (РЭА)……………………………………..19

Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)………………………………..21

Простатическая кислая фосфатаза (ПКФ)……………………………………21

Простатспецифический антиген (ПСА)………………………………………22

Цитокератиновый фрагмент 21-1(CYFRA 21-1)……………………………..23

Муциноподобный раково-ассоциированный антиген (МСА)………………24

Нейронспефическая енолаза (НСЕ)……………………………………………24

Антиген углеводный 125(СА 125)…………………………………………….25

Антиген углеводный 15-3 (СА 15-3)…………………………………………...26

Антиген углеводный 19-9(СА 19-9)………………………………………….27

Антиген углеводный 72-4(СА 72-4)………………………………………….28

Антиген углеводный 50 (СА 50)………………………………………………28

Антиген углеводный 549 (СА 549)……………………………………………28

Антиген углеводный 242 (СА 242)……………………………………………29

Опухолевая М2-пируваткиназа в кале (TUMOR M2- РК)…………………….29

β₂-микроглобулин (β₂-МГ)……………………………………………………..31

Кальцитонин……………………………………………………………………32

Тиреоглобулин(ТГ)……………………………………………………………33

Тиреоглобулиновые антитела…………………………………………………..34

Сиаловые кислоты………………………………………………………………34

Ферритин………………………………………………………………………..35

Пролактин……………………………………………………………………....36

Лактоферрин (ЛФ)……………………………………………………………..37

Щелочная фосфатаза (ЩФ)…………………………………………………….38

Тканевой полипептидный специфический антиген (ТРS)…………………....41

Маркер поражения ЦНС (белок S-100)………………………………………...42

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)…………………………………………………….43

Тиреотропный гормон (ТТГ)………………………………………………….44

17-ОН-прогестерон……………………………………………………………..45

Пепсиногены (PG)………………………………………………………………46

Материалы для самоконтроля………………………………………………..49

Список рекомендуемой литературы………………………………………….56

Приложения…………………………………………………………………….59

 

ПРИЛОЖЕНИЯ