Углеводный антиген 242 (СА 242)

СА 242 – сиаловый углевод, располагающийся в карциномах многих органов.

Исследуемый материал: сыворотка (плазма) крови, а также асцитическая жидкость. В норме уровень данного онкомаркера в крови составляет 0-25 МЕ/мл.

Причины увеличения СА 242:

1) рак поджелудочной железы (специфичность составляет 90%);

2) рак желудочно-кишечного тракта (особенно колоноректальный рак);

3) карциномы различных органов.

Умеренное повышение СА 242: доброкачественные заболевания желудка и кишечника.

 

ОПУХОЛЕВАЯ М2-ПИРУВАТКИНАЗА В КАЛЕ (T UMOR M2-PK)

Пируваткиназа - ключевой фермент метаболизма глюкозы - существует в виде различных изоформ, характеризующихся тканеспецифичностью. Пируваткиназа типа L обнаружена в печени и проксимальных почечных канальцах, пируваткиназа типа R - в эритроцитах, пируваткиназа типа М1 - в мышцах и мозге, и пируваткиназа типа М2 - в легких. В своей активной форме все изоформы фермента состоят из четырех идентичных субъединиц (т.е. являются тетрамерами). При развитии опухоли количество исходных тканеспецифичных изоэнзимов снижается, и опухолевые клетки начинают вырабатывать Tumor M2-PK. Поскольку количество М2-РК возрастает, изоэнзим, который изначально состоял из 4-х субъединиц, расщепляется до димера, имеющего более низкую активность. В опухолевых тканях, где процесс клеточного деления идет очень активно, клетки предпочитают так называемый "метаболический шунт" для сохранения энергии. Димерную форму М2-РК, характерную именно для опухолевых клеток, называют "Tumor M2-PK". Димеризация М2-РК происходит вследствие фосфорилирования или вследствие прямого связывания онкопротеинов и приводит к снижению активности энзима, также как и в случае с глюкозой при синтезе нуклеиновых кислот, фосфолипидов и аминокислот.

Присутствие Tumor M2-PK в относительно высоких концентрациях в раковых клетках выгодно для опухоли. Высокоэнергетические промежуточные продукты могут быть использованы непосредственно для синтеза.

Измерение Tumor M2-PK не зависит от определения скрытой крови в кале. Процедура исследования выявляет опухолеспецифичный энзим, т.е. фактор, всегда высвобождающийся из злокачественных клеток. При помощи измерения Tumor M2-PK в кале можно, в частности, обнаруживать развитие колоректальных опухолей.

Исследование Tumor M2-PK в кале - это определение ключевого энзима метаболизма опухоли, т.е. фактора, который всегда высвобождается непосредственно из опухолевой ткани.

Причины увеличения Tumor M2-PK в кале:

1) аденома, полипы толстой кишки;

2) рак (в основном колоректальный рак, но иногда еще и другие виды гастроинтестинального рака, такие как рак пищевода, желудка, поджелудочной железы, или желчного протока);

3) иногда: пролиферативная фаза хронических воспалительных заболеваний толстой кишки (требуются дальнейшие дифференциально-диагностические исследования).

Исследуемый материал: Tumor M2-PK в кале определяют иммунологически с помощью моноклональных антител, специфических к димерной форме. При дискриминантном уровне 4 Ед/мл специфичность для колоректального рака составляет 83%, чувствительность - 85% (при наличии или отсутствии кровотечения). Копрологический тест Tumor M2-PK обеспечивает количественное определение опухолевой М2-пируваткиназы в человеческих фекалиях (достаточно одного образца оформленного кала размером с горошину). Материал, доставленный в лабораторию, стабилен 1 день при 4-8ºС или в течение 1 года при 20ºС.

Рекомендации по скринингу и раннему выявлению колоректального рака: для людей, не имеющих симптоматики и не относящихся к группе риска, рекомендуется помимо пальцевого обследования прямой кишки ежегодно проходить следующие процедуры:

1) > 35 лет: копрологический тест Tumor M2-PK. Чтобы подтвердить положительный результат теста, необходимо провести колоноскопию;

2) > 55 лет: копрологический тест Tumor M2-PK и 2 колоноскопии с интервалом по крайней мере в 10 лет;

3) людям, у которых риск онкологического заболевания выше обычного (например, наследственная предрасположенность) колоноскопию и копрологический тест Tumor M2-PK рекомендуется проводить чаще (колоноскопию по возможности ежегодно).

β₂-МИКРОГЛОБУЛИН (β₂-МГ)

β₂-МГ – глобулярный белок, образованный простой цепью из 100 аминокислот с одним дисульфитным мостиком. Образуется в клеточных элементах лимфатической системы. Этот опухолевый маркер можно обнаружить во всех клетках, кроме эритроцитов и клеток трофобласта. β₂-МГ свободно проходит через мембрану почечных клубочков, затем реабсорбируется в проксимальных отделах, где подвергается в дальнейшем распаду. Уменьшение клубочковой фильтрации ведет к повышению онкомаркера в крови, в то время как нарушение функции почечных канальцев приводит к экскреции больших количествβ₂-МГ с мочой.

Исследуемый материал: сыворотка (плазма) крови, моча, цереброспинальная жидкость. Известно, что β₂-МГ нестоек. При рН менее 5,5 и в присутствии нейтрофилов его содержание снижается (из-за наличия в нейтрофилах эластазы, разрушающей β₂-МГ). Содержание опухолевого онкомаркера в норме в сыворотке крови составляет от 0,6 до 2,6 мг/л, в моче – от 0,02 до 0,3 мг/л, в спинномозговой жидкости – от 0,8 до 1,8 мг/л.

Причины увеличения β₂-МГ в плазме крови:

1) множественная миелома (плазмацитома);

2) лимфома Ходжкина;

3) неходжкинская лимфома;

4) В-клеточная лимфома;

5) заболевания почек (отторжение почечного трансплантата, почечная недостаточность, повреждение почек с нарушением гломерулярной фильтрации);

6) острые вирусные инфекции;

7) хронические воспалительные процессы;

8) иммунодефицит (СПИД).

Причины увеличения β₂-МГ в моче:

1) острая хроническая интоксикация кадмием и ртутью;

2) отравление аминогликозидами.

 

КАЛЬЦИТОНИН

Кальцитонин – полипептидный гормон, содержащий 32 аминокислотных остатка. Основная функция гормона - снижение содержания кальция в плазме крови. Вырабатывается кальцитонин парафолликулярными клетками (С-клетками) щитовидной железы.

Исследуемый материал: плазма (сыворотка крови). В норме содержание кальцитонина в крови пупочной вены плода составляет 25-150 нг/л, у новорожденных возраста 1-7 суток – 70-348 нг/л, у детей – меньше 70 нг/л, у взрослых мужчин уровень онкомаркера составляет ниже 19 нг/л, у взрослых женщин - ниже 14 нг/л.

Причина увеличения показателя – медуллярный рак щитовидной

железы.

 

ТИРЕОГЛОБУЛИН (ТГ)

Тиреоглобулин – это высокомолекулярный белок, в составе которого депонируются гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин) и их предшественники. ТГ представляет собой гликопротеин. Вырабатывается эпителиальными клетками фолликулов щитовидной железы. В здоровой щитовидной железе ТГ выделяется в просвет фолликулов, где подвергается ферментативному йодированию, в ходе которого высвобождаются предшественники гормонов Т₃ и Т₄.

Секрецию ТГ контролирует тиреотропный гормон. Период полужизни ТГ в плазме крови 3–4 дня. В норме в кровоток поступает лишь небольшая часть ТГ, около 10%. Однако при злокачественных опухолях ЩЖ эта ситуация резко меняется – опухолевые клетки выделяют в кровоток значительные количества ТГ. Этот эффект наблюдается у всех пациентов с метастазами дифференцированного рака щитовидной железы независимо от способности опухоли накапливать йод. Поэтому в клинической эндокринологии ТГ используют как маркер рака щитовидной железы.

Исследуемый материал: сыворотка крови. В норме содержание показателя в крови из пупочной вены составляет плода составляет 24,4±3,7 нг/мл, у взрослых – 3-42 нг/мл.

Причины увеличения ТГ:

1) рак щитовидной железы;

2) токсическая аденома;

3) тиреоидит;

4) диффузный токсический зоб.

 

ТИРЕОГЛОБУЛИНОВЫЕ АНТИТЕЛА

Исследуемый материал: сыворотка (плазма) крови. Показатели нормы содержания антител к ТГ составляют ниже 50 Ед/мл.

Причины увеличения:

1) рак щитовидной железы (45% случаев);

2) тиреоидит Хашимото (85% случаев);

3) болезнь Грейвса;

4) идиопатическая микседема;

5) пернициозная анемия.

 

СИАЛОВЫЕ КИСЛОТЫ

Сиаловые кислоты представляют собой N-ацетил и N-глицин-производные нейраминовой кислоты. Рассматриваются как обычные компоненты всех тканей и биологических жидкостей организма человека и животных.

Исследуемый материал: плазма (сыворотка) крови. В норме содержание сиаловых кислот в сыворотке крови составляет от 2 до 2,36 ммоль/л.

Причины увеличения сиаловых кислот:

1) опухоли головного мозга;

2) лейкозы;

3) лимфогранулематозе;

4) ревматизм;

5) эндокардит;

6) инфаркт миокарда.

Причины снижения сиаловых кислот:

1) пернициозная анемия;

2) гемохроматоз;

3) болезнь Вильсона;

4) дегенеративные процессы в ЦНС.

 

ФЕРРИТИН

Ферритин представляет собой растворимый в воде комплекс гидроксида железа с белком апоферритином. Содержится во всех тканях, но в наибольшим количестве – в печени, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Ферритин вместе с трансферрином обеспечивает транспорт железа из желудочно-кишечного тракта в различные ткани, депонирующие железо. 

Несмотря на то, что большая часть ферритина располагается внутри клеток тканей, небольшие количества обнаруживаются в сыворотке крови. Содержание ферритина в крови определяется уровнем активной секреции ферритина из печеночных клеток. Определение сывороточного ферритина – прямой тест оценки запасов железа в организме. Вместе с тем ферритин является белком острой фазы.

Исследуемый материал: сыворотка (плазма) крови. В норме содержание ферритина в сыворотке крови составляет 23-333 нг/мл. Для мужчин нормой считается 18-440 нг/мл, для женщин в пременопаузе – 8-120 нг/мл, в постменопаузе – 30-300 нг/мл.

Причины увеличения ферритина:

1) онкогематологические заболевания (острый миелобластный и лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, полицитемия);

2) рак легких;

3) рак ободочной кишки;

4) рак поджелудочной железы;

5) рак предстательной железы;

6) рак щитовидной железы;

7) рак яичек;

8) нейробластомы;

9) метастазы в печень;

10) гемохроматоз;

11) гемосидероз;

12) заболевания печени;

13) нарушения в системе крови (при различных анемиях);

14) коллагенозы;

15) остеомиелит;

16) хронические инфекции мочевых путей;

17) ожоги.

Причины снижения ферритина:

1) железодефицитная анемия;

2) алиментарная недостаточность;

3) гемолитическая анемия;

4) анемия беременных;

5) синдром мальабсорбции;

6) нефротический синдром.

 

ПРОЛАКТИН

Пролактин - полипептидный гормон гипофизарного происхождения. Биологическое действие пролактина многообразно. Он стимулирует анаболические процессы в организме, влияет на развитие молочных желез и лактацию, стимулирует образование молока. Акт сосания у новорожденного ребенка уже через несколько минут приводит к повышению концентрации пролактина в сыворотке крови и снижению – в гипофизе. Уровень пролактина четко коррелирует с состоянием гипоталамуса и аденогипофиза. Изменения в нейромедиаторной системе гипоталамуса, приводящие к снижению секреции дофамина-медиатора, ингибирующего выработку пролактина – сопровождаются повышением концентрации этого гормона в крови. Эти же изменения могут привести и к нарушениям тропных функций гипоталамогипофизарного комплекса и, в первую очередь, гонадотропной функции, обуславливая нарушение менструальной функции, бесплодие у женщин и снижение потенции, тестикулярную недостаточность у мужчин.

Пролактин также обладает лютеотропной функцией, то есть поддерживает существование желтого тела и образование им прогестерона. Считается, что роль пролактина в поддержании активности желтого тела состоит в том, что он обеспечивает достаточный уровень пула эфиров холестерина и предупреждает индукцию ферментов, принимающих участие в катаболизме холестерина.

Нормальное содержание пролактина в крови составляет для мужчин – 0,9-17 нг/мл; для женщин – 2,1-20 нг/мл; для беременных женщин – 9-120 нг/мл (I триместр), 45-270 нг/мл (II триместр), 50-350 нг/мл (III триместр).

Исследуемый материал: сыворотка крови. Забор крови следует проводить утром, в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла. 

Причины увеличения пролактина:

1) беременность;

2) кормление грудью;

3) аденома гипофиза (27 % случаев);

4) физическая нагрузка;

5) стресс;

6) болевой синдром в области грудной клетки (травмы, ожоги, межреберная невралгия);

7) прием психотропных препаратов (антидепрессанты, нейролептики, транквилизаторы);

8) прием эстрогенсодержащих оральных контрацептивов.

Причины снижения пролактина:

1) снижение функции гипофиза;

2) применение некоторых лекарственных препаратов (алкалоиды спорыньи, L-Допа).

 

ЛАКТОФЕРРИН (ЛФ)

ЛФ – железосвязывающий гликопротеид с молекулярной массой 83 кД. Продуцируется клетками железистого эпителия и костного мозга, содержится во многих секретах человеческого организма: крови, моче, слюне, слезной жидкости, ликворе, сперме, цервикальной слизи, спинномозговой жидкости и т.д. Местом синтеза лактоферрина считаются железистые клетки соответствующих эпителиальных тканей и нейтрофилы.

В сыворотке здоровых небеременных женщин и здоровых мужчин уровень лактоферрина составляет около 1000 нг/мл.

ЛФ является важным маркером воспалительного процесса, показателем острой фазы. В настоящее время известно о бактерицидной и бактериостатической роли лактоферрина, о его участии в регуляции гуморальных и клеточных иммунных реакций.

Причины увеличения лактоферрина:

1) лактостаз;

2) лактационный мастит;

3) эндометрит;

4) гестоз;

5) злокачественные заболевания пищеварительного тракта (при раке пищевода уровень его составляет 1836±574 нг/мл, при раке желудка - 1946±536 нг/мл и при раке кишечника - 2088±474 нг/мл);

6) лейкоз;

7) острая пневмония.

Причины снижения лактоферрина:

1) рак печени;

2) злокачественные опухоли простаты.

 

ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА (ЩФ)

Щелочная фосфатаза (ЩФ) является ферментом, который участвует в обмене фосфорной кислоты, расщепляя ее от органических соединений и способствуя транспорту фосфора в организме. Содержится щелочная фосфатаза в костной ткани, слизистой оболочке кишечника, гепатоцитах печени, в клетках почечных канальцев и в плаценте.

Костная щелочная фосфатаза секретируется остеобластами – крупными одноядерными клетками, лежащими на поверхности костного матрикса в местах интенсивного формирования костной ткани.

Печеночная щелочная фосфатаза – маркер холестаза, высвобождается из эпителия поврежденных желчных протоков.

Кишечная щелочная фосфатаза синтезируется энтероцитами, поступает в просвет тонкого кишечника и частично всасывается в кровь.

Почечная щелочная фосфатаза частично всасывается в кровь, но в основном выводится с мочой.

Плацентарная щелочная фосфатаза (переходная форма) появляется в сыворотке крови матери при беременности, особенно в третьем триместре. Данный показатель может применяться в качестве дополнительного критерия оценки функции плаценты при беременности, осложненной бактериальными или вирусными инфекциями.

Неидентифицированные изоферменты щелочной фосфатазы (Regan и Nagao) имеют опухолевое происхождение и наиболее часто определяются при раке легкого.

Исследуемый материал: сыворотка крови, моча, кишечный сок, кал. Сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при 2-8 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре -20 °C в течение 1 месяца. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!

Нормальное содержание щелочной фосфатазы в сыворотке крови составляет 60-310 МЕ/л. Наибольший вклад в сывороточную активность щелочной фосфатазы дают ее костный и печеночный изоферменты. В зависимости от возраста они составляют: до 18 лет костный – 85%, печеночный – 15%; 18-30 лет – 60 и 40% соответственно. После 30 лет активность печеночного изофермента составляет 60% и выше.

Щелочную фосфатазу исследуют и в общем клиническом анализе кала. При этом норма составляет у взрослых — от 45 до 420 ед/г, у детей — от 327 до 9573 ед/г.

Причины увеличения щелочной фосфатазы в сыворотке:

1) патология костной ткани: болезнь Педжета (деформирующий остеит), остеомаляция, болезнь Гоше с резорбцией костей;

2) первичный или вторичный гиперпаратиреоз;

3) рахит;

4) заживление переломов;

5) остеосаркомы и метастазы злокачественных опухолей в кости;

6) заболевания печени (цирроз, некроз печеночной ткани, первичная гепатокарцинома, метастатический рак печени, инфекционные, токсические, лекарственные гепатиты, саркоидоз, туберкулез, паразитарные поражения);

7) внутри- и внепеченочный холестаз (холангиты, камни желчных протоков и желчного пузыря, опухоли желчевыводящих путей);

8) нарушения питания (недостаток кальция и фосфатов в пище);

9) цитомегалия у детей;

10) инфекционный мононуклеоз;

11) инфаркт легкого, почки;

12) физиологическое (у недоношенных, детей в период быстрого роста, у женщин в последнем триместре беременности и после менопаузы);

13) прием гепатотоксичных препаратов (метотрексат, хлорпромазин, антибиотики широкого спектра действия, сульфаниламиды), больших доз витамина С, магнезии.

Причины снижения щелочной фосфатазы в сыворотке:

1) наследственная гипофосфатаземия (рецессивное аутосомальное заболевание, характеризующееся нарушением кальцификации кости. Концентрация кальция и фосфора в сыворотке нормальная, но очень низкая активность ЩФ в сыворотке и костях);

2) нарушения роста кости (ахондроплазия, дефицит аскорбиновой кислоты);

3) гипервитаминоз Д;

4) гиповитаминоз С;

5) гипотиреоз;

6) белковая недостаточность;

7) недостаток цинка и магния в пище;

8) прием эстрогенов, оральных контрацептивов.