Карцинома поджелудочной железы

Заболеваемость карциномой поджелудочной железы — 10 случаев на 100000 человек в год. Мужчины заболевают в 3 раза чаще, чем женщины.

Опухолевым маркером выбора при этой патологии является СА 19—9. Не обнаружено корреляции между массой опухоли и уровнем маркера. Однако, очень высокий его уровень (более 10000 Ед/мл) практически всегда предполагает плохой прогноз.

Содержание маркера более 1000 Ед/мл у больных с карциномой поджелудочной железы обычно свидетельствует о вовлечении в процесс лимфатических узлов. Уровень маркера выше 10000 Ед/мл свидетельствует о гематогенной диссеминации. Пациентам с эпигастральной симптоматикой рекомендуется проходить обследование на СА 19—9 через 2—3 нед после болевого приступа.

Нормальный уровень СА 19—9 не исключает возможности наличия карциномы поджелудочной железы, равно как и повышенное значение этого маркера может наблюдаться при ряде доброкачественных заболеваний, а также при раке желудка, толстой кишки и других органов и тканей.

Карцинома желудка

Частота заболеваемости раком желудка от общего числа раковых заболеваний составляет 12%. Мужчины болеют в 3 раза чаще. чем женщины.

Наиболее приемлемым маркером для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка является СА 72—4. При специфичности 95%, чувствительность первичной диагностики для СА 72—4 составляет 48%, в то время как для РЭА — 43%, а для СА 19—9 — 41%.

Чувствительность маркера СА 72—4 возрастает у пациентов с отдаленными метастазами. Сочетание СА 72—4 и РЭА позволяет достигнуть максимальной чувствительности и специфичности, в связи с чем в настоящее время для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка рекомендуется именно эта комбинация.

Карцинома пищевода и анального отдела

Опухолевым маркером выбора при данной патологии является антиген плоскоклеточной карциномы (SCC), поскольку большинство этих опухолей является плоскоклеточными.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Частота заболеваемости мужчин в 3 раза выше, чем женщин. Пик заболеваемости приходится на возраст 40—60 лет. Опухолевым маркером выбора для.мониторинга течения заболевания и эффективности терапии является АФП.

При первичной диагностике у 95% пациентов отмечается повышенное содержание АФП, 68% имеют уровень выше 100 нг/мл, а 40%— 10000 нг/мл.

В отличие от больных с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, при метастатическом поражении печени существенно повышается уровень РЭА (у 72% выше 10 нг/мл). Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА обеспечивает хорошую дифференциальную диагностику первичной гепатоцеллюлярной карциномы и метастатического процесса в печени.

При гепатите и других доброкачественных заболеваниях печени уровень АФП может быть повышен, но редко выше 500 нг/мл. Таким образом, АФП пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы у больных с циррозом печени.

При АФП-негативных холангиоцеллюлярных карциномах онкомаркером выбора является СА 19-9, а при вторичных процессах в печени - РЭА.

Карцинома яичника

Карцинома яичника составляет около 20% всех гинекологических злокачественных заболеваний. Наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения и эффективности терапии серозной карциномы яичника является СА 125. Этот маркер также используется и при слизеобразующей карциноме яичника, и карциноме эндометрия. Его чувствительность зависит от стадии опухолевого процесса.

Обычно данный маркер не дает ложноположительных результатов, то есть диагностическая операция, выполняемая после обнаружения повышенного уровня или вторичного подъема СА 125, всегда выявляет наличие резидуальной опухолевой ткани.

Карцинома шейки матки

Опухолевым маркером выбора при данной карциноме является SCC, позволяющий не только обнаруживать рецидив на ранней стадии, но и отражать реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Если изначально повышенный уровень SCC не снижается в течение 3-х циклов лечения, химиотерапия должна быть прекращена.

Определение РЭА в дополнение к SCC увеличивает прогностическую ценность, способствует обнаружению рецидивов, позволяет оценить эффективность терапии.

Герминомы

Среди данной группы заболеваний наиболее распространенными являются опухоли яичка — наиболее частые онкологические заболевания молодых мужчин. Абдоминальное расположение яичек при крипторхизме в 4 раза увеличивает риск их онкологического заболевания.

Маркером выбора для диагностики этих опухолей, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии являются в равной степени АФП и ХГ. Более того, так как гистологический тип опухоли может меняться в ходе терапии, при герминомах рекомендуется сочетанное определение этих двух маркеров.

Серийное тестирование АФП и ХГ особенно показано в ходе лечения гермином, причем профили маркеров могут не совпадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений в течение 5 дней после радикальной операции, причем это падение отражает и уменьшение общей массы опухоли. Сочетанное определение АФП и ХГ при определении рецидивов несеминоматозных опухолей яичка позволяет повысить чувствительность до 86%. Возрастающая концентрация АФП и /или ХГ указывает на продолжающийся рост опухоли. Изначально высокие значения АФП и /или ХГ предполагают неблагоприятный прогноз.

Карцинома простаты

Карцинома простаты является второй по распространенности опухолью у мужчин. Особенно важен дифференциальный диагноз между карциномой и аденомой простаты.

Маркером выбора для диагностики, мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме простаты является PSA (ПСА). При специфичности 90% чувствительность PSA приближается к 70%. Наблюдение за концентрацией PSA обеспечивает более раннее обнаружение рецидива и метастазирования, чем прочие методы. После тотальной простатэктомии PSA не должен выявляться, его обнаружение свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, регионарных или отдаленных метастазах.

14

PSA может быть рекомендован для скрининговых обследований мужчин старше 50 лет. При этом наиболее важным является динамика изменения показателя, а не его абсолютное значение. По динамике изменения концентрации PSA карцинома простаты может быть распознана на ранней стадии. Следует иметь в виду, что экспрессия PSA может ингибироваться при антиандрогенной терапии.

Карцинома молочной железы

Частота этой карциномы по отношению к общему числу раковых заболеваний составляет 18%. Она является наиболее распространенным злокачественным образованием у женщин.

Опухолевым маркером выбора при карциноме молочной железы является СА 15—3. В настоящее время данный маркер принят за эталон, относительно которого оценивается каждый новый маркер для карциномы молочной железы. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА) и антиген СА 549 преимуществ перед СА 15—3 не имеют.

Мониторинг течения и эффективности терапии данной патологии наилучшим образом осуществляется с помощью РЭА и СА 15—3. При специфичности 95% по отношению к доброкачественным заболеваниям молочной железы, сочетанное определение РЭА и СА 15—3 может достигать чувствительности 31% (первичная диагностика) и 71% (диагностика метастазирующей карциномы молочной железы).

Карцинома мочевого пузыря

Карцинома мочевого пузыря встречается в 3,5 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Пик заболевания приходится на лиц старше 70 лет. Особое прогностическое значение имеет патологоанатомическая классификация карциномы мочевого пузыря на поверхностные (Та/Т1) и мышечноинвазивные (Т2—4) карциномы. Поверхностные рецидивирующие опухоли легко обнаруживаются при урологическом обследовании. Для инвазивных рецидивирующих опухолей маркером выбора является CYFRA 21—1. Онкомаркер ТРА имеет несколько меньшую чувствительность.

Сведения о рациональном использовании онкомаркеров при опухолях репродуктивных органов и тканей представлены в таблице 1 (см. приложение1)

Карцинома бронхов

Карцинома бронхов является наиболее распространенной опухолью у мужчин. Чувствительность маркеров по отношению к доброкачественным заболеваниям легких при первичной диагностике карциномы бронхов низка. Так, при специфичности 95% РЭА имеет чувствительность 27%, SCC — 15, HCF. — 16%. Наиболее высока чувствительность у опухолевого маркера CYFRA 21—1, она достигает 47%.

Маркером выбора при мелкоклеточной карциноме легких (SCLC) как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии является нейронспецифическая енолаза (НСЕ). Сочетанное определение НСЕ и CYFRA 21—1 позволяет увеличить чувствительность.

Для немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) маркером выбора является CYFRA 21—1. Этот же маркер обеспечивает наилучшую дифференциальную диагностику между плоскоклеточной карциномой и доброкачественными заболеваниями легких.

При аденокарциноме легких в одинаковой степени пригодны онкомаркеры CYFRA 21—1 и РЭА, так как их чувствительность равноценна.

Опухоли носоглотки и уха

Частота этих опухолей к общему числу раковых заболеваний составляет 2%.

Маркерами выбора являются SCC и РЭА. Чувствительность SCC зависит от стадии опухоли, в то время как уровень РЭА от этого зависит значительно меньше. Временные профили уровней SCC и РЭА в большинстве случаев различны. Поэтому рекомендуют сочетанное определение этих маркеров у пациентов с заболеваниями носоглотки и уха, что позволяет выявлять рецидивы в 87% случаев со временем опережения 4,4 месяца.

Опухолевый маркер SCC можно использовать и для мониторинга эффективности терапии, поскольку возрастающий или же устойчивый (патологический) уровень его свидетельствует о неэффективности проводимой терапии. Изменение концентрации SCC в ответ на проводимую терапию коррелирует с клинической картиной (ремиссия или прогрессирование) [6].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Опухолевые маркеры (онкомаркеры, ОМ) - важная составляющая диагностического комплекса в онкологии. Злокачественный рост сопровождается продукцией абнормальных типов или уровней биологических веществ.

К ОМ относится большая группа факторов, концентрация которых в сыворотке зависит от развития злокачественного процесса. Они представляют собой макромолекулы, в основном белки с углеводным или липидным компонентом.

Скрининг. На данный момент принято считать, что ни один из известных ОМ не обладает необходимыми специфичностью и чувствительностью, достаточными для того, чтобы рекомендовать его для скрининга на наличие опухоли в общей популяции.

Диагностика. ОМ могут являться эффективным и экономически целесообразным дополнением других диагностических процедур. Комбинация нескольких ОМ может быть использована при диагностике опухолевого заболевания для выявления первичной локализации опухоли при метастазировании. ОМ могут быть использованы в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний. Быстрое снижение концентрации ОМ до нормального уровня после проведенной операции или других форм терапии первого ряда свидетельствуют об успешности проводимого лечения. Отсутствие снижение уровня маркера до нормального уровня после первой линии терапии может указывать на то, что лечение было неуспешно или на частичный успех лечения. Продолжительный низкий уровень маркера свидетельствует о периоде ремиссии.

Прогноз. ОМ имеют прогностическую значимость, т.е. уровень маркера до начала лечения или концентрация и скорость/степень ее изменения после пер­вичной терапии соответствуют прогнозу.

Оценка эффективности терапии и мониторинг. Это наиболее важная область применения ОМ. Профиль концентрации ОМ наиболее быстро и ясно отражает эффективность проведенной хирургической операции, различных видов и схем терапии, указывает на полную или частичную ремиссию, позволяет выявлять рецидивы задолго до их клинического предъявления

Приложение 1. Показания к применению опухолевых маркеров

Примечание: нормы даны для ИФА и могут варьировать в зависимости от используемого метода.

Приложение 2. Ситуационные задачи

Задача №1: Больная М., 1968 г. р., прошла в 2009 г. лечение в областном онкологическом диспансере (ООД) по поводу рака молочной железы. В настоящее время обратилась в ООД с жалобами на боли внизу живота. Объективно: Объёмное образование малого таза, небольшое количество свободной жидкости в брюшной полости. Предварительный диагноз: Опухоль яичника?

Вопрос: Какие онкомаркёры необходимо назначить больной для уточнения опухолевой природы процесса в яичниках, проведения дифференциальной диагностики метастатического поражения яичников и первичного рака яичника?

Ответ: СА - 125 (маркер рака яичника), СА - 15 (маркер рака молочной железы), РЭА.

 

Задача №2: Больной С., 1947 г.р., обратился к гастроэнтерологу по месту жительства с жалобами на боли в эпигастральной области, усиливающиеся после еды, снижение веса на 5 кг за последние полгода, слабость. В анамнезе у больного язвенная болезнь желудка в течение 25 лет, последние 5 лет к врачу не обращался, лечение не получал. Предварительный диагноз: Хроническая язвенная болезнь желудка. Малигнизация?

Вопрос: Какие онкомаркёры позволят подтвердить (исключить) диагноз рак желудка?

Ответ:

 

Задача №3: Больной П., 1954 г.р., при поступлении в ООД диагностирован центральный рак левого легкого. При фибробронхоскопии диагноз подтверждён морфологически: злокачественный процесс- низкодифференцированный рак, нельзя исключить мелкоклеточный вариант.

Вопрос: Какой онкомаркер позволит подтвердить данную гистологическую форму рака легкого? Какие онкомаркёры позволят провести дифференциальную диагностику между различными морфологическими вариантами рака лёгкого?

Ответ:

 

Задача №4: Больная З., 1965 г.р., госпитализирована для оперативного лечения в гинекологическое отделение по поводу кистомы правого яичника. Для решения вопроса об объёме хирургического вмешательства необходимо исключить рак яичников.

Вопрос: Какие онкомаркёры необходимо назначить больной для исключения (подтверждения) рака яичников.

Ответ:

 

Задача №5: Больной Х., 1935 г.р., предъявляет жалобы на дизурические расстройства, никтурию. При ректальном исследовании предстательная железа увеличена в объёме, уплотнена, с неровными контурами. Предварительный диагноз ДГПЖ? Рак предстательной железы?

Вопрос: Какой онкомаркёр позволит провести дифференциальную диагностику между этими заболеваниями? Является ли значение данного онкомаркёра от 0 до 4 нг/мл гарантией отсутствия рака данной локализации и почему?

Ответ:

 

Задача №6: Больной Н., 1945 г.р., предъявляет жалобы на боли в животе, запоры, наличие примеси крови и слизи в каловых массах. При колоноскопии обнаружено полиповидное образование сигмовидной кишки.

Предварительный диагноз: Полип сигмовидной кишки? Рак сигмовидной кишки?

Вопрос: Какие онкомаркёры позволят провести дифференциальную диагностику между полипом и раком сигмовидной кишки?

Ответ:

 

Задача №7: Больная В., 1959 г.р., полгода назад прошла лечение в ООД по поводу рака правой молочной железы. В течение последнего месяца заметила уплотнение в послеоперационном рубце, обратилась к маммологу. УЗИ послеоперационного рубца - уплотнение мягких тканей до 1 см. Пункционная биопсия данного образования не информативна.

Вопрос: Какие опухолевые маркеры Вы назначите данной пациентке и для чего?

Ответ:

Приложение 3. ТЕСТОВЫЕ вопросы

1. основной ЦЕЛЬЮ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ОНКОМАРКЕРОВ ЯВЛЯЕТСЯ

1) оценка эффективности проводимого лечения

2) мониторинг и прогноз течения онкологического заболевания

3) раннее выявление рецидивов

4) ранняя диагностика метастазирования

5) все выше перечисленное

2. основныЕ ТРЕБОВАНИЯ, КОТОРЫМ ДОЛЖЕН ОТВЕЧАТЬ онкомаркер, ЧТОБЫ ОБЕСПЕЧИТЬ МАКСИМАЛЬНО ВЫСОКУЮ ТОЧНОСТЬ ДИАГНОСТИКИ РАКА

1) результат анализа должен интерпретироваться индивидуально, без соотнесения с некоей среднестатистической величиной

2) результат теста должен количественно отражать изменения в клиническом течении злокачественного процесса — снижаться при регрессии опухоли и повышаться при прогрессировании заболевания оперативный

3) результат теста должен выявлять субклиническое течение злокачественного процесса и, тем самым, подтверждать достижение полной ремиссии или диагностировать рецидив до его клинического проявления иммобилизация эластичным бинтом

4) тест должен быть настолько надёжным, чтобы на основе результата, указывающего на рецидив, клиницист мог предпринять необходимые действия даже при отсутствии цитологического подтверждения

5) все выше перечисленное верно

3. К ОНКОФЕТАЛЬНЫМ АНТИГЕНАМ НЕ ОТНОСЯТСЯ

1) РЭА

2) лактатдегидрогеназа

3) альфа-1-фетопротеин,

4) СА 125

5) СА 19-9

4. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ ТЕСТА НАЗЫВАЕТСЯ

1) вероятность (%) отсутствия данного заболевания при отрицательном анализе.

2) процент правильных отрицательных диагнозов в исследуемой группе пациентов

3) процент правильных положительных диагнозов в исследуемой группе пациентов

4) вероятность (%) наличия данного заболевания при положительном анализе

5. СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ ТЕСТА НАЗЫВАЕТСЯ

1) вероятность (%) отсутствия данного заболевания при отрицательном анализе.

2) процент правильных отрицательных диагнозов в исследуемой группе пациентов

3) процент правильных положительных диагнозов в исследуемой группе пациентов

4) вероятность (%) наличия данного заболевания при положительном анализе

6. ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ УРОВНЯ РЭА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПОГРАНИЧНЫМИ ЯВЛЯЮТСЯ ЗНАЧЕНИЯ В ПРЕДЕЛАХ

1) 0 – 5 нг/мл

2) 5 – 8 нг/мл

3) 8 – 12 нг/мл

4) 10 – 20  нг/мл

7. КАРБОГИДРАТНЫМ АНТИГЕНОМ ГРУПП КРОВИ Lewis ЯВЛЯЕТСЯ ОНКОМАРКЕР

1) СА 125

2) альфа - фетопротеин

3) СА – 19 - 9

4) нейронспецифическая енолаза

5) СА – 15 – 3

8. ОРГАНОСПЕЦИФИЧНЫМ ОНКОМАРКЕРОМ ДЛЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЯВЛЯЕТСЯ

1) СА 125

2) альфа - фетопротеин

3) СА – 19 - 9

4) нейронспецифическая енолаза

5) СА – 15 – 3

9.ТОЛЬКО НЕКОТОРЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ
МАРКЕРЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ
ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ, НАПРИМЕР РЭА ПРИ

1) при герминомах

2) колоректальной карциноме

3)при множественной миеломе

4)  при раке легкого

10.ТОЛЬКО НЕКОТОРЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ
МАРКЕРЫ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ДЛЯ
ПРОГНОСТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ, НАПРИМЕР БЕТА-2-МИКРОГЛОБУЛИН   ПРИ

1) при герминомах

2) колоректальной карциноме

3) при множественной миеломе

4)  при раке легкого

11.К УСЛОВИЯМ ПОЛУЧЕНИЯ
ОБЪЕКТИВНОГО РЕЗУЛЬТАТА ОТНОСИТСЯ

              1) подготовка пациента

              2) правильная подготовка пробы к анализу

              3) учет анамнеза, влияние привычек пациента

              4) другие заболевания (воспалительного характера), инвазивные вмешательства

5) все перечисленное верно

12. ОРГАНОСПЕЦИФИЧНЫМ ОНКОМАРКЕРОМ ДЛЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЯВЛЯЕТСЯ

1) СА 125

2) ПСА

3) СА – 19 - 9

4) нейронспецифическая енолаза

5) СА – 15 – 3

13. УРОВЕНЬ МСА МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАН ДЛЯ ВСЕГО ПЕРЕЧИСЛЕННОГО, КРОМЕ

1) мониторинг больных раком молочной железы

2) мониторинг рака яичников

3) диагностика отдаленных метастазов рака молочной железы

14. ДЛЯ МОНИТОРИНГА ТЕЧЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РАКА ЖЕЛУДКА В СОЧЕТАНИИ С РЭА ИСПОЛЬЗУЮТСЯ ВСЕ ОНКОМАРКЕРЫ, КРОМЕ

1) СА – 19 – 9

2) СА 50

3) СА 72 – 4

15. МАРКЕРАМИ ВЫБОРА ПРИ ОПУХОЛЯХ НОСА И ГЛОТКИ ЯВЛЯЮТСЯ

    1) ПСА и РЭА

    2) SCC и СА 50

    3) SCC и РЭА

    4) РЭА, SCC и белок S100

УРОВЕНЬ ОПУХОЛЕВОГО АНТИГЕНА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (ТРА) ПОВЫШЕН ПРИ ВСЕХ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ОПУХОЛЯХ, КРОМЕ

1) карциномах мочевого пузыря, молочной железы, карциномах шейки матки

2) некоторых неопухолевых заболеваниях нервной системы

3) некоторых неопухолевых заболеваниях легких, печени, урогенитального тракта

4) карциномах бронхов

5) карциномах колоректального отдела кишечника

17. ХОРОШУЮ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНУЮ ДИАГНОСТИКУ ПЕРВИЧНОЙ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ И МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА В ПЕЧЕНИ ОБЕСПЕЧИВАЕТ СОЧЕТАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

  1) АФП и РЭА

2) ПСА и РЭА

3) белок S100 и РЭА

4) 4) СА – 19 – 9 и РЭА

18. МОНИТОРИНГ ТЕЧЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ КАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЛУЧШЕ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ УРОВНЯ

    1) РЭА и ХГЧ

2) РЭА и СА 15—3

3) РЭА и СА 19-9

4) РЭА и НСЕ

19. ПОКАЗАНИЯМИ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ КАЛЬЦИТОНИНА ЯВЛЯЮТСЯ

              1) карцинома желудка, слизеобразующая карцинома яичника

              2) мониторинг течения и терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки, носоглотки, уха, легких, пищевода

              3) медуллярная карцинома щитовидной железы

              4) немелкоклеточная карцинома легких

20. МЕЛКОКЛЕТОЧНАЯ КАРЦИНОМА ЛЕГКИХ, НЕЙРОБЛАСТОМА, АПУДОМА ЯВЛЯЮТСЯ ПОКАЗАНИЯМИ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

              1) РЭА

2) S – 100

3) НСЕ

4) все выше перечисленное   

Ответы на тестовые вопросы: 1 – 5; 2 – 5; 3 – 2; 4 – 3; 5 - 2; 6 – 2; 7 – 3; 8 – 5; 9 - 2; 10 – 3; 11 – 5; 12 - 2; 13 – 2; 14 – 2; 15 – 3; 16 – 2; 17 – 1; 18 – 2; 19 – 3; 20 – 2.

ЛИТЕРАТУРА

1. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2006. – 544 с.

2. Руководство по лабораторным методам диагностики - Кишкун А.А. - Практическое руководство.

3. Энциклопедия клинической онкологии под редакцией М.И. Давыдова. – Москва – 2004.

4. М. Л. Алексеева Е. В. Гусарова С. М. Муллабаева Т. С. Понкратова «Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования (обзор литературы)» "Проблемы Репродукции" (ISSN 1025-7217) – №3, -| 2005

5. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) под редакцией пр. А.И. Карпищенко. - С-Петербург, 2001.

6. Онкомаркеры клинико-биохимическая характеристика (учебное пособие по клинической биохимии) Для студентов 5 и 6 курсов медицинских вузов, врачей-интернов, ординаторов и практических врачей, Омск – 2002.

7.   Биологические маркеры опухолей: методические аспекты и клиническое применение. Доклад (Заседание Московского Онкологического Общества. Повестка дня: Опухолевые маркеры)
Авторы: Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Любимова Н В.
(лаборатория клинической биохимии РОНЦ им. Н.Н.Блохина) Вестник Московского Онкологического Общества, №1, январь 2007

8. Рекомендации по применению онкомаркеров в клинической практике. Европейская группа по онкомаркерам. М: Roshe-Diagnostics 1999.

9. http://www.labdiagnostic.ru/docs/onco.shtml.

10.  laboratory.rusmedserv.com/files/25_onkomarkery.pdf.

11. http://formatzdorovia.com/analiz-krovi-na-opuholevye-markery.html.

12. http://www.minclinic.ru/lab/onkomarker.html.

13. http://tumor.su/diagnoztika/opyxmark/132-klonkmarpbf.html.

14. http://www.unimedao.ru/articles/6826/9676/item/50.

15. Сертификационные требования к качеству процессов выполнения лабораторных исследований в медицинских организациях «специальные требования к иммунохимическим исследованиям» Москва, 2006.

16. Приказ МЗ РФ N 380 от 25.12. 1997.

17. Приказ МЗ РФ N 45 от 7.02. 2000.

18. Приказ Минздрава РФ от 21 февраля 2000 г. N 64
"Об утверждении номенклатуры клинических лабораторных исследований" от 21 февраля 2000 г.

19. Приказ № 220 от 26 мая 2003 г. Об утверждении отраслевого стандарта «Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов». Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Москва, 2003.