Классификация онкомаркеров по биологической функции

Онкофетальные антигены:

ü раково-эмбриональный антиген,

ü альфа-1-фетопротеин,

ü хорионический гонадотропин человека,

ü специфический бета-1-протеин беременности,

ü СА 125,

ü СА 15-3,

ü СА 19-9,

ü СА 50,

ü СА 72-4.

Ферменты:

ü кислая фосфатаза простаты,

ü лактатдегидрогеназа,

ü нейронспецифическая енолаза,

ü тимидинкиназа,

ü тканевый полипептидный антиген.

Гормоны:

ü адренокортикотропный гормон,

ü антидиуретический гормон,

ü плацентарный лактоген,

ü кальцитонин,

ü паратгормон,

ü пролактин.

Рецепторы:

ü прогестероновые,

ü эстрогенные.

Другие соединения:

ü ферритин,

ü бета-2-микроглобулин,

ü  иммуноглобулины. [13]

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОМ

Для клинической диагностики по результатам определения опухолевых маркеров используются следующие статистические термины:

Пограничное значение (Cutt off):  - используется для первичной диагностики и представляет собой уровень маркера, ниже которого расположено большинство показателей, характерных для здоровых людей и пациентов с доброкачественными заболеваниями.

Чувствительность (ЧВ): - процент правильных положительных диагнозов в исследуемой группе пациентов

Специфичность (СП): - процент правильных отрицательных диагнозов в исследуемой группе пациентов

Положительное прогностическое значение (ПЗ+): - вероятность (%) наличия данного заболевания при положительном анализе

Отрицательное прогностическое значение (ПЗ -): - вероятность (%) отсутствия данного заболевания при отрицательном анализе.

Правильная интерпретация результата анализа онкомаркеров возможна при соблюдении всех методических условий, а также на основании изучения динамики развития заболевания у каждого конкретного пациента.

Начальной стадией исследования является определение пограничного значения между доброкачественной и злокачественной опухолью, а так же между ремиссией и рецидивом. Оптимальным является проведение такого количества измерений, которое позволяет определить собственные значения уровней для каждого диагноза и отдельных клинических состояний.

Использование онкомаркеров:

1. Скрининг.

2. Оценка эффективности терапии.

3. Прогноз.

4. Длительное наблюдение с целью раннего выявления рецидивов и генерализации заболевания.

1. Скрининг - критериями для скринингового теста являются эффективность раннего обнаружения заболевания и правильность теста.

2. Оценка эффективности терапии. Для ряда онкологических заболеваний существуют маркеры, пригодные для оценки эффективности проводимой терапии.

3. Прогноз. Чем выше предоперационное значение уровня маркера, тем выше стадия заболевания и хуже его прогноз.

4. Длительные наблюдения. При регулярном наблюдении за уровнями онкомаркеров можно обнаружить метастазы за 4-6 месяцев до их клинического проявления. ВОЗ рекомендует следующие интервалы взятия проб для анализа: один раз в три месяца в течение третьего года наблюдения. Следует отметить, что наиболее важным показателем является динамика изменений, а не абсолютные показатели концентрации.

Назначение лабораторных исследований и интерпретация результатов по уровням онкомаркеров проводится с учетом следующих рекомендаций:

1. Выбор исследуемых маркеров.

2. Преаналитический этап.

3. Аналитический этап.

4. Постаналитический этап.

Выбор исследуемых маркеров

 Неправильный выбор маркеров по отношению к данному заболеванию означает, что при данном диагнозе не происходит повышения уровня исследуемых маркеров. В начальной стадии заболевания, при небольшой массе опухоли нельзя ожидать значительной концентрации. Лечение (операция, химиотерапия), приводящие к полному удалению опухоли, обязательно должно сопровождаться снижением уровней онкомаркеров до нормы. Необходимо принимать во внимание факторы, которые могут оказать влияние на уровень исследуемого маркера (например, повышение ПСА при массаже предстательной железы).

Преаналитический этап

Требования к условиям и процедурам взятия образца биологического материала

При плановом назначении иммунохимических (в том числе гормональных) исследований кровь для их выполнения следует брать натощак (после примерно 12 часов голодания и воздержания от приема алкоголя и курения) между 7 и 10 часами утра, при минимальной физической активности непосредственно перед взятием (в течение 20-30 мин.), в положении пациента лежа или сидя. В случае особых условий взятия крови для определения аналита, оговоренных в инструкции к тест-системе, такие условия должны быть отражены в инструкции по проведению преаналитического этапа для этого показателя.

Образец крови, как правило, берут из локтевой вены. Иглы для взятия крови должны иметь большой диаметр, чтобы не повреждались эритроциты. Наложение жгута не более 1 минуты, пальцы руки не сжимать и не разжимать, не похлопывать ладонью по месту взятия с целью увеличения притока крови к нему. Антикоагулянты для получения плазмы должны добавляться в соответствии с инструкцией для используемой тест-системы.

Интервал времени от момента взятия пробы крови до ее центрифугирования не должен превышать 1 час. При необходимости более длительной транспортировки в лабораторию образцы свернувшейся (обычно свертывание происходит в течение 30 минут) крови, предназначенные для получения сыворотки, должны быть отцентрифугированы на месте. Кровь для получения сыворотки центрифугируют в течение 10-15 минут при 1000-1200 g при комнатной температуре, для получения плазмы – в соответствии с инструкцией. Допускается однократное замораживание.

Для ряда исследований может быть использована (в соответствии с инструкцией к тест-системе) суточная либо порционная (утренняя) моча. При назначении теста с исследованием суточного количества мочи следует точно соблюдать 24-часовой период ее сбора, проба должна постоянно находится в холодильнике, либо к ней необходимо добавить соответствующий консервант или стабилизатор (в соответствии с инструкцией к тест-системе).

Большинство маркеров не требует каких-либо специальных условий для забора образцов

Для большинства опухолевых маркеров анализируемые образцы сыворотки крови можно хранить при +4˚С в течение 24 часов, или в течение длительного времени при -20˚С

Аналитический этап

 Необходимо использовать стандартизированный метод для обеспечения воспроизводимости результатов. Анализируемые образцы сыворотки крови необходимо направлять в одну и ту же лабораторию, которая использует один и тот же метод исследования. В противном случае возможны проблемы при сопоставлении результатов, полученных их разных мест.

Постаналитический этап

Заболевания печени и почек, влияющие на метаболизм онкомаркеров могут изменять результаты анализа. При длительном наблюдении пациентов решающим является не абсолютный показатель уровня маркера, а динамика изменения его концентрации.

Таким образом:

1. Опухолевые маркеры необходимо определять одним и тем же методом в одной и той же лаборатории.

2. На уровни опухолевых маркеров может оказать влияние ряд факторов (как на стадии подготовки к анализу, так и при его проведении).

3. Для правильной клинической оценки необходимо тесное сотрудничество лаборатории и клиницистов