Радиопротекторы. механизм радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок применения радиопротекторов.

Р адиозащитные средства - это медикаментозные препараты или рецептуры, которые при введении в организм перед его облучением оказывают высокое защитное действие.
Их защитное действие проявляется меньшим поражением при облучении радиочувствительных тканей и более быстрым их постлучевым восстановлением, что в целом приводит к снижению степени тяжести лучевого поражения.

Применение радиопротекторов после облучения, как правило, неэффективно. Повышение радиорезистентности тканей можно добиться с помощью препаратов, влияющих как на первичные радиохимические реакции, так и на защитные механизмы самого организма или же на то и другое одновременно.
Возможны следующие механизмы защитного действия радиопротекторов:
1) конкуренция за сильные окислители и свободные активные радикалы, образующиеся при облучении тканей и особенно при радиолизе воды (перекисные или гидроперекисные радикалы);
2) увеличение содержания в тканях эндогенных тиоловых соединений;

3) образование смешанных дисульфидов и временная обратимая связь их;

4)образование временных обратимых связей с радиочувствительными группами жизненно важных ферментов или другими белковыми молекулами, что обеспечивает их защиту в момент облучения;

5)образование прочных соединений с тяжелыми металлами, обеспечивающими ускоренное течение цепных реакций окисления;

6) миграция избытка энергии с макромолекулы на радиопротектор;

7) торможение цепных реакций окисления;

8) поглощение вторичного ультрафиолетового излучения, возбуждающего макромолекулы типа нуклеиновых кислот;

9) повышение устойчивости и мобильности защитных механизмов организма;

10) угнетение обмена веществ;
11)детоксикация или ускоренное выведение из облученного организма токсических продуктов.

Радиопротекторы относятся к самым различным классам химических соединений.

В настоящее время все радиозащитные препараты можно разделить на 2 большие группы, различающиеся по своей эффективности в зависимости от вида облучения.

1) радиопротекторы, высокоэффективные при импульсном и некоторых видах относительно непродолжительного облучения.

Это радиопротекторы преимущественно кратковременного действия. Их защитная активность в зависимости от свойств и способов применения проявляется уже через несколько минут или максимум к концу первого часа после введения, но ограничивается 30 мин -5 часами. У радиопротекторов этой группы наиболее высокий уровень защитного эффекта обычно наблюдается при их введении в максимально переносимых дозах, которые вызывают сдвиги в обмене веществ радиочувствительных клеток.

2) радиопротекторы пролонгированного действия.

Эти препараты эффективны при протяженном во времени (пролонгированном) и фракционированном (дробном) облучении. От импульсного воздействия ионизирующих облучений они также защищают, но в меньшей мере, чем радиопротекторы кратковременного действия. Продолжительность защитного действия у радиопротекторов пролонгированного действия может составлять от одних до нескольких суток. Радиозащитный эффект этих препаратов в основном связан с механизмами повышения общей неспецифической резистентности организма.
Радиопротекторы кратковременного действия в зависимости от начальных механизмов защитного действия и химической структуры делятся на следующие группы:

1. Восстановители, к которым относятся серосодержащие соединения (цистеин, меркаптоэтиламин, цистамин, цистафос, гаммафос и др.), антиоксиданты (аскорбиновая кислота, витамин Е, токоферолы и др.).

2. Препараты, вызывающие гипоксию клеток и тканей (индол и лалкиламины, метгемоглобинобразователи, цианиды, азиды, нитриты и др.).
Радиопротекторы пролонгированного действия включают в себя:

1. Препараты с анаболическими свойствами (прежде всего с эстрогенной активностью).

2. Полимеры полианионной природы (гепарин, хондроэтинсульфат и другие полисахариды, нуклеиновые кислоты, полинуклеотиды и их производные, некоторые вакцины, синтетические полимеры).

Биогенные амины: обеспечивают спазм сосудов и циркуляторные изменения в тканях и органах, в результате развивается гипоксия, определяющая защиту тканей.

Непосредственно радиопротектором является Индралин (табельный радиопротектор) по 3 т за 10-15 мин до облучения, повторный прием не ранее чем через 1 ч, не более 3р/сут.

Радиопротекторы пролонгированного действия: МД: гиперэстрогения  повышает резистентность фосфолипидов мембран к процессам свободного-радикального окисления и повышает антиоксидантную активность лимфы.

Диэтилстильбестрол (ДЭС или РДД) -25мш (1т) за 1-2 сут до возможного облучения, что приводит к повышению резистентности организма на 10-14 сут.

 

77.Средства профилактики общей первичной реакции на облучение.
(ПРО) относится к числу наиболее ранних клинических проявлений радиационного поражения организма. В результате ее развития пострадавшие выходят из строя уже в ранние сроки после воздействия ИИ.

Симптомы первичной реакции: диспепсия, нервно-моторные (утомляемость, апатия, мышечная слабость), нейрососудистые (потливость, гипертермия, АГ, отек, гиперемия)
Этаперазин относится к нейролептикам из ряда фенотиазина.

Механизм противорвотного действия связан с угнетением дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра. Для профилактики рвоты этаперазин принимают внутрь по 1-2 табл. (4-8 мг) 1-2 раза в сутки, но не более 6 табл. в сутки. Профилактическое действие проявляется при дозах облучения до 6 Гр. Как и другие нейролептики, этаперазин понижает мышечный тонус и двигательную активность, а также может вызывать экстрапирамидные нарушения (лекарственный «паркинсонизм», ригидность) вследствие подавления дофаминергической системы в стриопаллидарной области мозга. Обладая дофамино-, адрено-, серотонино блокирующим действием, препарат препятствует передаче нервных импульсов из лобных долей мозга на его нижележащие структуры, что может проявляться снижением умственной и физической работоспособности. Однако при приёме в рекомендуемых дозах выраженность этих побочных эффектов существенно меньше, чем клинически сходных с ними проявлений ПРО.
Метоклопрамид (церукал, реглан) – противорвотный препарат из группы производных метоксибензамида. Явлется специфическим блокатором D2 –дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра. Обладает противорвотным действием, оказывает регулирующее влияние на двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Противорвотный эффект продолжается до 12 часов. Для профилактики рвоты препарат принимают по 1 табл. (10 мг) 3 раза в день. Из побочных эффектов возможны экстрапирамидные нарушения (лекарственный «паркинсонизм»), сонливость, усталость, сухость во рту
Диметкар б – рецептура, содержащая, наряду с противорвотным компонентом, психоаналептик сиднокарб, действие которого направлено на профилактику пострадиационной астении. Диметкарб принимают по 1 табл. за 30-60 мин. до предполагаемого облучения. Действие рецептуры проявляется через 20-30 мин. после приёма и сохраняется в течение 5-6 часов. При дозе облучения 4-6 Гр рецептура предупреждает проявления ПРО у 40-50 % поражённых, и ослабляет выраженность её проявлений у остальных. Повторный приём препарата возможен через 4-6 часов. Суточная доза не должна превышать 6 таблеток.