Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении метиловым спиртом.

Мет иловый спирт (метанол, карбинол, древесный спирт): это бесцветная, прозрачная малолетучая жидкость, с винным запахом и вкусом. Т кипения +64,7С, хорошо растворяется в воде. Смертельная доза 30-50 мл. при групповых отравлениях летальность 30-40%.

Механизм действия: угнетение ЦНС, развитие токсического метаболического ацидоза, поражение сетчатки глаза и развитии дистрофии зрительного нерва.

Механизм токсического действия состоит из 2 механизмов:

1)Нарушение тканевого дыхания

2)Метаболический ацидоз
Тканевая гипоксия развивается уже в первые часы интоксикации в результате действия целой молекулы метанола. Метанол ингибирует гликолиз, замедляет транспорт электронов и протонов по цепи дыхательных ферментов на уровне никотинамиддинуклиотида (НАД). В результате метаболизма метанола (при участии фермента алкогольдегидрогеназы) образуется муравьиная кислота, которая накапливается в крови и тканях, что еще более усиливает ацидоз и угнетает процесс тканевого дыхания. Развиваются тяжелые морфологические изменения в тканях мозга, сетчатке. Метаболиты метанола – формальдегид и муравьиная кислота - являются высокотоксичными ядами.  

Метаболиты метанола – формальдегид, который превращается в муравьиная кислоту (угнетает активность митохондриальных ферментов, вызывает гипоксию и гибель клеток). Обнаруженные в сетчатке глаза незначительные количества АДГ способствуют образованию формальдегида, который вызывает воспаление диска зрительного нерва, имеющее большей частью необратимый характер.
Токсические свойства:
✓   Признаки отравления появляются через 1 час после приема.
✓   Может быть скрытый период от 1 часа до 2 суток.
✓   Быстро всасывается в ЖКТ.
✓   Окисляется и всасывается до 5-7 суток.
✓   Метаболизм метанола происходит в основном в печени.
✓   Считается сильным нервно-сосудистым и противоплазматическим ядом.
✓   Нарушает местный обмен БАВ.
✓   Действие паров - раздражающее действие на СО глаз, звон в ушах.
✓   В процессе биотрансформации образуются: формальдегид и муравьиная кислота.

Клиническая картина: опьянение 30-90 мин, скрытое действие от 1 часа до 4 суток, зрительных и мозговое нарушение, посткоматозных осложнений, выздоровление.
Смерть чаще в первые 3е суток.
В зависимости от степени тяжести поражения метиловым спиртом развиваются формы: 1)Легкая,

2)Офтальмическая

 3)Тяжелая-генерализованная.
Периоды:
1. Начальный или опьянения;
2. Скрытый или относительного благополучия (от нескольких часов до 1-2 суток);
3. Основных проявлений интоксикации;
4. Обратного развития.
 Легкая степень: характерно появление (после скрытого периода) общего недомогания, тошноты, рвоты, иногда продолжающейся многократно на протяжении 2-4 суток, головной боли, головокружения, жалоб на резкие боли в области живота, особенно в эпигастральной области. Может быть расстройство зрения (туман перед глазами, потемнение в глазах). Характерно некоторое расширение зрачков. Обычно симптомы отравления проходят через 2-3 суток. Недомогание, головную боль и боли в эпигастральной области могут сохраняться до 7 дней.
Средняя степень: ослабление остроты зрения ("все видно как через сетку"), которое через 1-2 дня заканчивается полной слепотой. Спустя 2 дня зрение начинает медленно восстанавливаться, но через короткий промежуток времени оно снова ухудшается.
Прогноз как правило неблагоприятный. Общие симптомы отравления проходят через несколько дней, но в результате поражения зрительного аппарата пострадавшие остаются почти полными инвалидами.
Тяжелая степень: быстро развиваются симптомы интоксикации после скрытого периода, который может быть короче. Вскоре наступает сонливость, бессознательное состояние, нарушаются дыхание и сердечная деятельность. Могут быть тонические или клонические судороги. Сопровождается сильными болями в эпигастральной области и диспепсическими расстройствами.

Осложнение - дистрофия миокарда с нарушениями ритма, пневмония и отек легких. Панкреатит, гепато-и нефропатия.
Зрачки у пострадавшего расширены, реакция на свет вялая или совсем отсутствует. Симптомы интоксикации быстро прогрессируют и отравленные погибают при явлениях ослабления сердечной деятельности от остановки дыхания. 1-2 дня
Первая медицинская помощь:
1.Промывание желудка через зонд водой или 1-2 % р-ра гидрокарбоната натрия (до 10 литров),
Вызвать рвоту при невозможности провести промывание желудка.
2.Введение этанола (конкурирует с метанолом за связь с алкогольдегидрогеназой). Перорально- 30% раствор – 100 мл, 50-100 мл повторно через 2-4 часа. При невозможности перорального введения: 5% р-р этанола в 5% р-ре глюкозы (из расчета 1г чистого этанола на 1кг массы тела) в/в капельно 1 раз в сутки в течение 3-4 дней.
Фолиевая кислота для нейтрализации метаболитов яда 1-1,5 мг на 1 кг массы тела 2-3 суток
Ранний щелочной гемодиализ по жизненным показаниям (+ неэффективность форсированного диуреза), коррекция ацидоза- гидрокабонат натрия под контролем  КОС. При отеке мозга - дегидратация диуретиками.
Устранение гипоксии, циркуляторных нарушений:
3.    Кислородотерапия при необходимости.
4.    Средства для поддержания ССС (кордиамин).
5.    Витаминотерапия (В1,С, В2, РР).
6.    Преднизолон 60-120 мг в/в.
7.    Супраорбитально: Атропина сульфат 1 мг 0,1% р-р, Преднизолон 30 мг.

73. Физико-химические, токсические свойства, клиника поражений и медицинская помощь при отравлении этиленгликолем.
Этиленгликоль: прозрачная, бесцветный, сиропообразная жидкость со сладковатым вкусом, без запаха. Хорошо растворим в воде, спиртах, ацетоне, плохо растворим в эфире, бензоле, плохо летуч.
Входит в состав антифриза, амортизаторных, гидравлических жидкостей
Смертельная доза 90-150 мл
Путь проникновения – пероральный.
Токсические свойства:
-Окисляется в печени с образованием гликолевого альдегида и щавелево-уксусной кислоты, ----Вызывает метаболический ацидоз.
- Поражает мозг, почки, ЖКТ
-Быстро всасывается в ЖКТ, 10-15 мин в крови

-длительно циркулирует в организме
Механизм действия и патогенез: биотрансформация яда – «летальный синтез»

Под действием АДГ превращается в гликолевый альдегид, гликолевую и щавелевую кислоту.

1 фаза действия:максимальная концентрация накапливается в головном мозге- наркотическое действие/ нейроваскулярный яд
2 фаза: гепаторенальная: метаболизируется до кислот, разобщает метаболизм, нарушает внутриклеточное дыхание- гибель клеток. Щавелевая кислота- гипокальциемия в клетках – ССС, гипотензия, двигательные нарушения, судороги (синдром тетании).Образование нерастворимых оксалатов кальция, которые задерживаются в почечных канальцах, механически повреждая их.
Клини ческая картина:
Периоды:
I – начальный или период опьянения, с возбуждением и эйфорией (1-2ч);
II – скрытый или период мнимого благополучия (от 1 до 12 часов, иногда дольше);
III – период мозговых и гепаторенальных нарушений (4-6 нед);
1) фазу мозговых нарушений;
2) фазу поражения почек и печени или гепаторенальную фазу;
3) фазу обратного развития.

IV-исход
Начальный период: напоминает алкогольное опьянение, степень- зависит от дозы принятого яда.
Скрытый период: продолжительность скрытого периода зависит от дозы яда. Чем тяжелее отравление, тем короче скрытый период.
Период основных симптомов интоксикации:
1.Фаза мозговых нарушений:
 В 1-2 сутки поражение ГМ. Появляется слабость, головокружение, шаткая походка, головная боль, расстройство координации движений, тошнота, рвота, часто многократная, сильные боли в животе и в области поясницы. В дальнейшем наступает депрессия, сноподобное оглушение, потеря сознания, нарушение сердечной деятельности и дыхания, непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Лицо гиперемировано, одутловато, дыхание неправильное, иногда глубокое, шумное. Пульс сначала частый, затем редкий, удовлетворительного или слабого наполнения. Артериальное давление снижается. Может быть регидность затылочных мышц, патологические рефлексы Бабинского, резкое снижение брюшных и кремастерных рефлексов. Если больной выживает, состояние его ненадолго улучшается, а затем на 2-5 сутки вновь ухудшается в связи с переходом в гепаторенальную фазу.

2.Фаза поражения почек и печени:
 Вновь появляются или нарастают головная боль, общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе и поясничной области; повышается артериальное давление. Печень увеличивается в размерах. Диурез снижается вплоть до анурии. Моча низкого удельного веса, содержит белок, в осадке гиалиновые и зернистые цилиндры, эритроциты, оксалаты. Развивается острая почечная недостаточность, азотемическая уремия. Смерть пострадавших наступает, в основном, на 5-15 сутки.
3.Фаза обратного развития:
Выздоровление наступает медленно. После полиурической стадии, которая развивается вслед за анурией, функция почек восстанавливается через несколько месяцев. Возможно и так называемое выздоровление с дефектом, когда остается та или иная степень нарушения функции почек и печени.
Первая медицинская помощь:
1.Промывание желудка через зонд водой или 1-2 % р-ра гидрокарбоната натрия (до 10 литров),
Вызвать рвоту при невозможности провести промывание желудка.
2.Введение этанола (конкурирует с этиленгликолем за связь с алкогольдегидрогеназой). 5% р-р этанола в 5% р-ре глюкозы (из расчета 1-1,5 мл о этанола на 1кг массы тела одномоментно, 0,5 – 1мл на кг каждые 4 часа) в/в капельно в течение 72 ч.
3.МnSO4 2мл 25% р-ра на 100 мл 5% глюкозы в/в капельно.
4.Гемодиализ до 24 часов или перитонеальный диализ.
5.Препараты Са(хлорид кальция или кальция глюконат) 10-20мл 10% р-ра.
6.Кислородотерапия при необходимости.
7.Витаминотерапия (В1,С, В12, никотиновая кислота).
8.Паранефральная блокада.