Патогенез гиперчувствительности замедленного типа

1. Иммунологическая стадия начинается со взаимодействия чужеродного антигена с Т-лимфоцитом. В результате Т-лимфоцит сенсибилизируется. При повторном попадании в организм антигена-аллергена он взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на мембране Т-лимфоцита, представляющие собой иммуноглобулины класса М, встроенные в мембрану.

2. Патохимическая стадия. Стимулированные Т-лимфоциты синтезируют лимфокины, которые активизируют макро- и микрофаги, выделяющие медиаторы аллергии. Развивается цепная реакция.

Медиаторы:

фактор, ингибирующий миграцию макрофагов;

фактор переноса, способствующий созреванию Т-клеток в организме реципиента;

фактор, вызывающий бласттрансформацию и пролиферацию;

интерферон;

факторы, влияющие на хемотаксис макрофагов, их адгезию, резистентность;

кожно-реактивный фактор, влияющий на повышение проницаемости сосудов кожи.

3. Патофизиологическая стадия. Вышеперечисленные факторы вызывают развитие клинически выраженных системных тканевых воспалительных реакций, которые проявляются особенно четко через 24-48 ч после повторного введения разрешающий фазы антигена.

 

Анафилактоидные и псевдоаллергические реакции

Характеризуются повышенной реактивностью организма, не связанной с иммунологическими взаимодействиями антигена с антителом. Возникают в результате непосредственного влияния повреждающих факторов на клетки-мишени с последующим выделением медиаторов, запускающих биохимическую и патофизиологическую стадии псевдоаллергической реакции.

Т.о., при анафилактоидных и псевдоаллергических реакциях отсутствует иммунологическая стадия.

К псевдоаллергическим реакциям относится и парааллергия. Она развивается при сенсибилизации животного одним видом возбудителя на введение антигена другого происхождения. Например, положительная реакция на туберкулин у животных, сенсибилизированных маловирулентными, атипичными микобактериями, несущими антиген, родственный возбудителю туберкулеза.

 

Сенсибилизация и десенсибилизация

Сенсибилизация

Повышенная чувствительность к аллергену проявляется только после повторного контакта с ним. Первичный контакт аллергена с иммунокомпетентными клетками приводит к выработке антител-иммуноглобулинов и фиксации их на клетках-мишенях. Возникает состояние повышенной чувствительности к повторному попаданию антигена. Этот процесс приобретения животным гиперчувствительности к повторному контакту с аллергеном получил название сенсибилизации.

В случае повторного введения антигена он вступает уже в реакцию с образованными в организме антителами. Клетки (тучные, базофилы) подвергаются разрушению, освобождают БАВ. Период максимальной чувствительности к повторному контакту с аллергеном наступает спустя 12-14 дней после его первичного попадания в организм.

Активная сенсибилизация возникает в ответ на попадание в организм аллергена. Он должен поступать во внутреннюю среду, минуя барьеры (слизистая оболочка, кожа), или за счет повышения их проницаемости.

Пассивная сенсибилизация – может быть создана в результате введения сыворотки крови с готовыми антителами от донора реципиенту или сенсибилизированных В- т Т-лимфоцитов.

Адоптивным (от англ. аadoptive – приемный, воспринятый) переносом иммунокомпетентных клеток можно моделировать повышенную чувствительность немедленного (В-клетки) или замедленного (Т-клетки) типа.

 

Десенсибилизация

Снятие повышенной чувствительности к повторному введению разрешающей дозы антигена путем предварительного введения сенсибилизированному животному небольших доз антигена.

Десенсибилизацию проводят при необходимости повторного введения гипериммунных сывороток с профилактической или лечебной целью, либо при вакцинопрофилактике. Малые дозы антигена связывают антитела, предупреждают деградацию клеток, выделение БАВ, развитие клинических симптомов.

Снижение последствий аллергии достигается применением препаратов, ингибирующих протеолитические ферменты, инактивирующих медиаторы аллергии (гистамин, серотонин).

С целью коррекции расстройств больным животным применяют наркотики, тормозящие активность ЦНС, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме.

Гипосенсибилизацию, десенсибибизацию используют и как метод иммунотерапии аллергических заболеваний путем постепенного увеличения вводимых доз антигена. Длительное применение стандартизированных пыльцевых, эпидермальных, пылевых и пищевых аллергенов индуцирует иммунологическую толерантность к антигену, чем снимают или снижают симптомы основного заболевания аллергической природы.