Счет №01 основные средства (ос)

кредит	дебет	кредит	дебет
Счет 08	Сальдо начальное = первоначальная стоимость ОС   Поступление ОС по первоначальной стоимости	Списание объекта ОС	Счет 91
Счет 91	Приняты на учет ОС, признанные излишками по результатам инвентаризации   Сальдо конечное = первоначальная стоимость ОС

 

 

Ситуационная задача № 26

1. В аптеку в конце рабочего дня была доставлена партия товара от дистрибьюторской фирмы: «Цветки липы» в фасовке по 50 г, «Трава чистотела» по 50 г, «Семена тыквы» по 130 г, раствора левомицетина 5% спиртового по 25 мл.раствор камфоры 20% по 30,0, «Меновазин» и др. При приемке товара зав. отделом ГЛС обнаружила, что в одной из коробок оказались пустыми 5 флаконов «Валокордина». Была предъявлена устная претензия поставщику, который отказался ее удовлетворить.

Проанализируйте ситуацию и дайте критическую оценку действиям заведующего отделом ГЛС с полным теоретическим и нормативным обоснованием. При ответе сделайте акцент на следующих вопросах:

Какие ошибки были допущены при приемке товара?

Прав ли поставщик товара, отказавшись принять устную претензию?

Каковы должны быть профессиональные действия материально-ответственного лица при обнаружении несоответствия по количеству и качеству товара во время приемки?

ОТВЕТ.

Приемка товаров осуществляется на основании договора, счет-фактуры на поставленный товар, счета на оплату, товарной накладной, сертификата (реестра), упаковочного листа или вкладыша, протокола согласования цен. Приходуется по фактическому количеству и качеству в день их поступления или не позже установленного срока.

При установлении расхождений по количеству и качеству товарно-материальных ценностей фактического поступления и данным в сопроводительных документах, при приемке товара без сопроводительных документов составляется акт – основной документ для предъявлений претензий поставщику в соответствии с Инструкцией о порядке приемки продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по качеству, утвержденной постановлением Госарбитража при совете Министров СССР от 1966г № П-7.

При обнаружении несоответствия качества, комплектности, маркировки поступившей продукции, тары или упаковки требованиям стандартов, технических условий, чертежам, образцам (эталонам), договору либо данным, указанным в маркировке и сопроводительных документах, удостоверяющих качество продукции, получатель приостанавливает дальнейшую приемку продукции и составляет акт, в котором указывает количество осмотренной продукции и характер выявленных при приемке дефектов. Получатель обязан обеспечить хранение продукции ненадлежащего качества или некомплектной продукции в условиях, предотвращающих ухудшение ее качества и смешение с другой однородной продукцией.

 

2. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию фенобарбитала:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

                    

         

Производное барбитуровой кислоты

    , С2Н5- этиловый радикал, С6Н5 –фенильный радикал

 

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Фенобарбитал относиться к препаратам кислотной (лактамной) формы барбитуратов, поэтому мало растворим в воде

Белый кристаллический порошок, горьковатого вкуса, без запаха, почти не р-рим в холодной воде, лучше в кипящей, растворим в спирте, эфире, едких щелочах, трудно р-рим в хлороформе.

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

 

Определяют прозрачность фенобарбитала, используя их растворимость в карбонате натрия. Некоторые полупродукты синтеза и сопутствующие вещества не растворяются в карбонатах. Наличие моноалкилзамещенных производных барбитуровой к-ты (фенилбарбитуровой) 

При наличии этои примеси измеряют значение рН.

Также определяют температуру плавления, потерю массы при высушивании, остаток после сжигания (неорганические примеси),

 

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

1. Для идентификации могут быть использованы р-ии образования моно- и дизамещенных комплексов с солями меди(2) в присутствии пиридина. Комплексы имеют лиловыю окраску

2. При взаимодействии с ионами серебра, происходит образование однозамещенных (растворимых и двузамещенных (нерастворимых) солей серебра. В присутствии карбоната натрия вначале обрадуется натриевая соль, затем однозамещенная серебряная

 

Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в нерастворимую серебряную соль

3. при сплавлении барбитуратов со щелочью образуются продукту разложения: аммиак, натрия карбонат, натриевая соль соответствующей карбоновой к-ты. При добавлении к расплаву минер-х к-т выделяется углекислый газ и ощущается запах карбоновой к-ты, вытесненной из соли:

 

4. препарат имеет в 5 м положении фенильный радикал, по которому возможна р-ия нитрования с последующим восстановлением нитрогруппы, диазотированием и азосочетанием:

5. фенильный радикал обнаруживают по образованию нитросоединений, окрашенных в желтый цвет. Р-ия проходит после прибавления конц. азотной к-ты и серной. Появление желтого окрашивания обусловлено образованием м-нитропроизводного фенобарбитала

 

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1метод нейтрализации в среде неводного растворителя растворителя диметилформамиде. титруют 0,1 р-р гтдроксида натрия в смеси метанол и бензола, индикатор тимоловый синий

при последующем тит-ии гидроксидом натрия выделяется диметилформамид, вода и ион натрия. Последний с анионом барбитурата образует натриевую соль

2. Метод ВЭЖХ

3. Также можно выполнить и аргентометрическим методом, основанным на образовании одно- и двузамещенных солей серебра.

3. Как должно быть организовано в условиях аптеки хранение полученного товара «Цветки липы», «Трава чистотела», «Семена тыквы»? Ответ обоснуйте.

• Укажите латинские названия производящих растений, сырья, семейств, химический состав, препараты и применение.

ОТВЕТ.

 

В соответствии с приказом №377 МЗ РФ «Об утверждении требований к организации хранения в аптечных учреждениях различных групп ЛС и ИМН» лекарственное растительное сырье должно храниться в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре, в аптеках - стеклянной, металлической, в ящиках с крышкой, резаное сырье хранят в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках: внутренний - бумажный, многослойный, наружный - тканевый, картонных упаковках. В зависимости от физико - химических свойств лекарственного растительного сырья допускается упаковка из полимерных материалов.

Лекарственное растительное сырье, содержащее эфирные масла, хранят изолированно в хорошо укупоренной таре.

Некоторые гигроскопические травы, листья и плоды необходимо хранить в стеклянной или металлической таре хорошо укупоренными (например, листья наперстянки, почечный чай и др.).

При хранении высушенных сочных плодов, для предотвращения порчи их амбарными вредителями, рекомендуется помещать в ящики с плодами флакон с хлороформом, в пробку которого вставлена трубочка для улетучивания паров хлороформа. Хлороформ добавляют по мере его улетучивания.

Готовые лекарственные растительные сборы хранят в аптеках и аптечных складах с соблюдением вышеуказанных общих правил.

Лекарственное растительное сырье должно подвергаться периодическому контролю в соответствии с требованиями ГФ. Трава, корни, корневища, семена, плоды, утратившие нормальную окраску, запах и требуемое количество действующих веществ, а также пораженные плесенью, амбарными вредителями, в зависимости от степени поражения, либо бракуют, либо после переработки и контроля используют.

Показатель	SEMINA CUCURBITAE СЕМЕНА ТЫКВЫ	HERBA CHELIDONII ТРАВА ЧИСТОТЕЛА	FLORES TILIAE ЦВЕТКИ ЛИПЫ
Производящее растение	Тыква обыкновенная- Cucurbita pepo, тыква крупная - Cucurbita maxima тыква мускатная - Cucurbita moschata,  сем. тыквенных - Cucurbitaceae.	чистотел большой - Chelidonium majus, сем. Маковых- Papaveraceae.	липа сердцевидная - Tilia cordata липа широколистная - Tilia platyphyllos,  сем. липовых - Tiliaceae.
Химический состав	Жирные масла, фитостерин, кукурбин, низкомолекулярные пептиды, витамины, органические кислоты, каротиноиды	Алкалоиды - хелидонин, хелеритрин, флавоноиды (рутин, кверцетин, кемпферол), дубильные вещества, органические кислоты, витамины	Флавоноиды (тилианин, кверцетин), слизи, эфирные масла, дубильные вещества, аскорбиновая кислота
Определение подлинности	Готовят препарат (поперечный срез плодов или семян) в растворе Судана III и подогревают, капли жирного масла окрашиваются в оранжево-розовый цвет	Общеосадительные реактивы – цветные реакции, Микроскопические реакции – по форме кристаллов	Добавляют щелочь, раствор аммиака появляется желтое окрашивание Для выяления локализации с метиленовым синим – голубой цвет слизей, и с раствором туши – тушь не поглощает слизь и клетки остаются бесцветными. На флавоноиды – цианидиновая проба – добавляют HCl конц. и Mg – флавоноиды восстанавливаются с образованием розовой окраски
Применение	Противоглистное, гепатопротекторное	Анальгезирующее, иммунодепрессивное, противовоспалительное, противомикробное, спазмолитическое	Жаропонижающее, потогонное, бактерицидное

Особое внимание при хранении следует уделить лекарственному растительному сырью, содержащему сердечные гликозиды. Для них ГФ установлены более строгие сроки хранения и повторного переконтроля на содержание биологической активности.

Ядовитое и сильнодействующее лекарственное растительное сырье хранят в отдельном помещении или отдельном шкафу под замком (трава чистотела).

 

4. Дайте сравнительную характеристику неводных растворителей. Укажите особенности приготовления неводных растворов в аптеке и на производстве.

• Руководствуясь НД, предложите оптимальный вариант технологии изготовления 5%-го спиртового раствора левомицетина. Какие физико-химические свойства и явления необходимо учитывать при изготовлении спиртовых растворов?

• Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему изготовления 5%-ного спиртового раствора левомицетина в условиях промышленного производства.

• Можно ли получать левомицетин методом биотехнологии?

• Проведите сравнение с другими методами получения данного ЛС в соответствии с таким параметром, как рентабельность производства.

ОТВЕТ.

Растворители	Достоинства	Недостатки
Летучие: Этанол, диэтиловый эфир,  хлороформ	Простота изготовления, Разнообразие способ назначения Стабильность (более стабильны чем водные)	Огнеопасны, Фармакологически неиндифферентны
Нелетучие: Глицерин,  минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон 4,5), полиэтиленоксиды (ПЭО -400),  димексид	Простота изготовления, Разнообразие способ назначения Стабильность (более стабильны чем водные)	Вязкие (невозможность фильтрования), биологически безвредны

Изготовление растворов на неводных растворителях характеризуется стадиями: отвешивание или отмеривание ЛВ и растворителей, растворение и смешивание, фильтрование, упаковка, оформление. Каждая из этих стадий в технологии неводных растворов имеет свои особенности, обусловленные физико-химическими свойствами растворителей.

В соответствии с приказом №308 МЗ РФ ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ при изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико - химических свойств лекарственных веществ.

При растворении в спирте или хлороформе - нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45⁰С.

Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.

Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

Технологическая схема получения масла камфорного 10%.

Примечание: К_Т, К_Х – соответственно технологический и химический контроль.

В соответствии с ГФ ХII  ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО В ЖИДКИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ (ОФС 42-0039-07) спирт этиловый в жидких фармацевтических препаратах в зависимости от состава и физико-химических свойств присутствующих в препарате компонентов может быть определен одним из методов: дистилляцией или газовой хроматографией. Метод количественного определения спирта должен быть указан в частной фармакопейной статье.

Состав Меновазина (ФС 42-1738-93)

Ментола рацемического (ФС 42-1866-90) 2,5 г 

Новокаина                       (ФС 42-2709-90) 1 г     

Анестезина                          (ГФ Х, ст. 55)  1 г      

Спирта этилового 70%   

(ФС 42-3071-94)                               до 100 мл               

Метод дистилляции. Данный метод заключается в отгонке спирта этилового от растворенных в нем веществ. В зависимости от концентрации спирта в препарате берут разное количество навески (в нашем случае 25 мл) и перед пергонкой разбавляют его водой до 75 мл.

Собирают около 48 мл отгона, охлаждают его до температуры 20 град. C, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Отгон может быть прозрачным или слегка мутным.

Определяют плотность отгона пикнометром и по алкоголеметрическим таблицам находят содержание спирта в процентах объемных.

Содержание спирта в препарате в процентах объемных (X) вычисляют по формуле:

                        50 x a

                    X = -------,

                          b

где: 50 - объем отгона, в миллилитрах;

a - содержание спирта в отгоне, в процентах объемных;

b - объем испытуемого препарата, взятый для перегонки, в миллилитрах.

Метод газовой хроматографии. Данный метод основан на сорбционном хроматографическом отделении спирта от растворенных в нем веществ.

 

Ситуационная задача № 27

1. Студентка 5 курса фармацевтического факультета выполняла дипломную работу по теме «Организация лекарственного обеспечения стационарных больных». С этой целью было необходимо провести анализ требований-накладных, поступивших в аптеку за последние 10 лет. Зав. аптекой предоставила требования-накладные лишь за последние 5 лет, объяснив, что более ранние документы уничтожены по истечении срока хранения.

В процессе работы было обнаружено, что большинство требований-накладных содержали необходимые реквизиты, но в ряде требований количества отпущенных лекарственных средств, либо превышали количества затребованных, либо графа «отпущено» вообще была не заполнена.

Проанализируйте изложенную ситуацию и дайте критическую оценку постановке учета в данной аптеке с полным теоретическим и нормативным обоснованием. Обратите внимание на следующие вопросы:

Соблюдаются ли в аптеке медицинской организации сроки хранения требований-накладных? Ответ обоснуйте.

Какие нарушения порядка оформления требований-накладных следует отметить?

Каким нормативным правовым документом регламентируется порядку оформления требований-накладных?

ОТВЕТ.

В соответствии с приказом №747 от 1987 года «Об утверждении «Инструкции по учету медикаментов, перевязочных средств и ИМН, в ЛПУ здравоохранения, состоящих на государственном бюджете СССР» первые экземпляры исполненных аптекой накладных (требований), пронумерованных с начала года, вместе с книгой ф. 7-МЗ остаются у заведующего аптекой и хранятся в течение одного календарного года (не считая текущего) в сброшюрованном виде по месяцам.

Накладные (требования) на отпуск лекарственных средств, подлежащих предметно - количественному учету, хранятся у заведующего аптекой в течение трех лет.

По истечении указанных сроков хранения накладные (требования) могут быть уничтожены при условии, если контролирующей или вышестоящей организацией была проведена документальная ревизия учреждения, в ходе которой были проверены вопросы правильности оформления накладных (требований) на отпуск лекарственных средств, их таксировки и записей в книгу учета протаксированных накладных (требований) ф. 7-МЗ и предметно - количественного учета аптекарских запасов ф. 8-МЗ. Об уничтожении накладных (требований) составляется акт, который утверждается в установленном порядке.

В накладных (требованиях) обязательно указывается полное наименование лекарственных средств, их размеры, фасовка, лекарственная форма, дозировка, упаковка и количество, необходимое для определения их розничной цены и стоимости.

В тех случаях, когда в накладной (требовании) не указаны полные данные на выписанные лекарственные средства, заведующий аптекой обязан при выполнении заказа дописать в обоих экземплярах необходимые данные или внести соответствующие исправления. Исправление количества, фасовки и дозировки лекарственных средств в сторону увеличения категорически запрещается.

 

2. Лекарственные препараты «Фламин» и «Танацехол» относятся к желчегонным средствам растительного происхождения.

• Укажите латинские названия производящих растений, сырья, семейств. Дайте характеристику сырьевой базы.

• Укажите химический состав сырья и формулы основных действующих веществ. К какому классу веществ они относятся?

ОТВЕТ.

FLORES TANACETI - ЦВЕТКИ ПИЖМЫ

Пижма обыкновенная - Tanacetum vulgare L., сем. астровых - Asteraceae.

Сырьевая база – Европейская часть РФ, Ростовская область, Башкортостан, Украина.

Хим. состав: эфирное масло с бициклическими монотерпеноидами: камфара, пинен, туйол, борнеол, флавоноиды: кверцетин, апигенин, дубильные вещества.

 

Бессме́ртник песча́ный, или Цмин песчаный (лат. Helichrýsum arenárium) — многолетнее травянистое растение, вид рода Бессмертник (Helichrysum) семейства Астровые (Asteraceae).

Сырьевая база – европейская и восточная часть СНГ, Казахстан, Западная Сибирь.

Хим. состав: флавоноиды- флавон, апигенин, нарингенин, кумарины, эфирное масло.

                Апигенин                      пинен

 

3. Фармацевтическая промышленность выпускает таблетки тетрациклина в оболочке по 0,25 № 20.

• Назовите фармацевтические факторы, оказывающие влияние на терапевтическую эффективность препаратов. Приведите примеры.

• Охарактеризуйте методы in vitro и приборы для определения биологической доступности лекарственных препаратов.

• В биотехнологическом производстве лекарственных средств большое значение имеет питательная среда. Предложите оптимальную питательную среду в биосинтезе антибиотиков.

ОТВЕТ.

К фармацевтическим факторам относятся те явления и факты, которые имеют место в процессе производства лекарственного препарата и для которых установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.

В основном учитывается влияние 5 факторов:

1. Простая химическая модификация химического вещества – использование лекарственного вещества в виде различных химических соединений (основания, кислоты, щелочи, соли). Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры лекарственного средства введения в его молекулу, например, дополнительного катиона, может изменить его фармакотерапевтическое действие.

2. Физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ (степень измельчения, физическая структура (аморфность или кристалличность), растворимость, форма и величина кристаллов, полиморфизм). Например, при использовании тонко измельченных порошков ЛВ лечебный эффект достигается меньшими дозами (при уменьшении размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз анальгетическая активность увеличивается вдвое). Продолжительность действие кристаллической формы инсулина 30-36 часов, аморфной – 12-16 часов. Стрептоцид может быть в виде пластинок, крупных удлиненных призм, игольчатых кристаллов. Установлено, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом обладает удлиненная форма, в виде призм. Установлено значительное различие в скорости растворения таблеток фенобарбитала, полученных из различных полиморфных форм вещества. Аспирин существует в двух модификациях 1 и 2, 1-ая всасывается в 2 раза быстрее чем 2-ая.

3. Вспомогательные вещества (использование сахарозы и лактозы в качестве наполнителей в таблетках папаверина г/х и дибазола повышается скорость высвобождения ЛВ из таблеток, а кальция карбоната – снижает, оказывает некоторый пролонгирующий эффект).

4. Лекарственная форма и путь введения (трансдермальные ЛФ нитроглицерина по биодоступности равноценны пероральным и парентеральным ЛФ, их накожные аппликации заменяют прием внутрь или инфузии, обеспечивают непрерывный стабильный, контролируемый уровень по дозе и времени биодоступности на протяжении длительного времени).

5. Технологический процесс. Доказано, что способ получения ЛФ во многом определяет стабильность ЛВ, скорость его высвобождения из ЛФ, интенсивность всасывания и его терапевтическую эффективность. На биодоступность ЛВ влияют сушка, нагревание, измельчение, грануляция, прессование, растворение, фильтрование, стерилизация. Для мазей и суппозиториев имеет значение способ введения ЛВ в основу. Зависимость скорости растворения и всасывания от давления прессования обнаружена при таблетировании многих ЛВ, например, фенобарбитала.

Таким образом, используя различные факторы, можно усилить высвобождение ЛВ, его абсорбцию, а можно замедлить, создать препараты продленного действия.

Сравнительно широко распространены методы, основанные на оп­ределении скорости и степени диффузии ЛС в агар, диализа через полупроницаемую мембрану, тесты растворение и распадаемость.

Источники углерода и азота в среде быстро потребляются во время трофофазы, и их количество в среде уменьшается. При протекании идиофазы их потребление замедлено. В конце идиофазы происходит частичный лизис густой культуры мицелия. Одновременно в культуре можно обнаружить и некоторое количество новых гиф, т.е. нитей молодого мицелия. Этот молодой мицелий находится уже в условиях среды, обедненной питательными веществами и участвует в биосинтезе антибиотика.

Таким образом, интенсивному биосинтезу антибиотика способствует значительное уменьшение в среде источников углерода и азота, особенно легко усваиваемых. В этом случае происходит дерепрессия ферментов синтеза антибиотика. Однако выращивание продуцентов с самого начала ферментации на обедненных средах - нецелесообразно, так как незначительное накопление биомассы в течение трофофазы ведет, в конечном счете, и к незначительному накоплению антибиотика малым количеством клеток продуцента.

Высокое содержание в среде фосфора (в виде неорганических фосфатных солей) неблагоприятно для биосинтеза большинства антибиотиков. Общая причина этого - обогащение клетки макроэргическими фосфорными соединениями (прежде всего АТФ), что повышает скорость роста мицелия. Накапливается много биомассы, но относительно мало антибиотика.

Аммоний и другие легкоутилизируемые источники азота подобно легкоокисляемым углеводам усиливают рост продуцентов, но отрицательно влияют на биосинтез антибиотиков.

Соевая, хлопковая мука, БВК медленно расщепляются в процессе ферментации, т.е. из них медленно освобождаются аминокислоты, ионы аммония; поэтому указанные источники азота являются компонентами питательной среды, позволяющими получать высокий выход антибиотиков.

Важность аэрации для обеспечения роста продуцентов на стадии ферментации обусловлена тем, что большинство из них - аэробы. Кислород необходим и непосредственно для биосинтеза ряда антибиотиков.

 

4. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию арбидола:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Арбидол-

Умифеновир (Umifenovirum)

этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты (в виде гидрохлорида моногидрата)

Производное индолилалктламинов

СООС2Н5- Сложноэфирная группа, бромид ион, ОН- гидроксильный радикал, СН3- метильные радикалы, NH – амино группа, С6Н5- фенильный радикал, S- тио группа, гидрохлорид моногдрат

 

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

От белого с зеленоватым оттенком до светло- желтого с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, в воде практически не растворим, мало или умеренно раст-м в этаноле, мало р-рим в хлороформе.

 

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Посторонние примеси,

вода,

сульфатная зола не должна превышать 0,1 %  

тяжелые металлы - не более 0,001 % в субстанции.

Остаточные органические растворители,

микробиологическая чистота.

 

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

 

1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра арбидола

 

2.цветная р-ия на наличие тритичного азота. При нагревании над пламенем смеси арбидола и лимонной к-ты с уксусным ангидридом возникает красно-коричневое окрашивание

 

3. после нагревания со смесью для запекания остаток растворяют в воде и выполняют р-ии на бромиды и сульфаты, образовавшиеся зв счет наличия в молекуле арбидола атомов брома и серы

4. фильтрат, полученный после встряхивания арбидола с р-ром азотной к-ты, дает положительную реакцию на хлориды

 

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

 

Метод неводного титрования. Растворитель муравьиная кислота, уксусный ангидрид и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор – 0,1 % раствора кристаллического фиолетового

Ситуационная задача № 28

1. Вам необходимо организовать заготовку лекарственного растительного сырья «Листья толокнянки».

• Охарактеризуйте сырьевую базу толокнянки, назовите районы ее промышленных заготовок. Составьте инструкцию по заготовке листьев толокнянки. Обоснуйте правила сбора сырья морфологическими особенностями растения. Проведите сушку сырья в соответствии с его химическим составом.

• Какие методы фармакогностического анализа вы будете использовать для подтверждения подлинности данного сырья? Какие числовые показатели будут свидетельствовать о нарушении сроков сбора сырья?

• Укажите химический состав сырья и формулу основного действующего вещества. К какому классу веществ оно относится?

• Дайте рекомендации по применению листьев толокнянки в медицинской практике. К какой фармакологической группе относится сырье? Какие препараты получают из сырья? Предложите лекарственное сырье с аналогичным фармакологическим действием.

ОТВЕТ.

FOLIA UVAE URSI - ЛИСТЬЯ ТОЛОКНЯНКИ

Сырьевая база: лесная зона европейской части стран СНГ и Балтии. Произрастает в сухих сосновых борах с лишайниковым покровом.

Внешние признаки. Цельное сырье. Листья мелкие, кожистые, плотные, ломкие, цельнокрайние, обратнояйцевидной или удлиненно-овальной формы, на верхушке закругленные, иногда с небольшой выемкой, к основанию клиновидно суженные, с очень коротким черешком. Длина листа 1-2,2 см, ширина 0,5-1,2 см. Жилкование сетчатое. Листья с верхней стороны темно - зеленые, блестящие, с ясно заметными вдавленными жилками, с нижней стороны немного светлее, матовые, голые. Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы от светло-зеленого до темно- зеленого цвета, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 3мм. Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Собирают весной до цветения или в самом начале цветения (это лист прошлого года) и осенью, когда закладывается прирост молодых побегов. Собирают короткие побеги, после сушки листья обдергивают или сырье остается в виде побегов.

Хим. состав: простые фенолы- арбутин, метиларбутин; дубильные вещества, урсоловая кислота.

арбутин

Сырье относится к мочегонным средствам. Готовят отвары, входит в состав мочегонных сборов. Лекарственные препараты: Толокнянки лист ф/п №10, 20, Толокнянки лист 50,0, комплексные урологические сборы- мочегонный сбор №1, 2 применяют в виде настоев и отваров. Урифлорин табл №20.

 

Качественные реакции.

0,5г измельченных листьев кипятят с 10мл воды 2-3 мин и фильтруют, к фильтрату

+ сульфат закисного железа – красновато-фиолетовое окрашивание, затем фиолетовое переходящее в фиолетовый осадок (арбутин).

+ р-р аммиака и по каплям  натрия фосфорно-молибденовокислого в хлористоводородной кислоте – синее окрашивание (арбутин).

+ р-р железоаммонийных квасцов – синее окрашивание и осадок (дубильные вещества).

Количественное определение.

Метод количественного определения арбутина основан на гидролизе арбутина с образованием гидрохинона, который количественно определяется йодом в щелочной среде, которая создается натрия гидрокарбонатом.

0,5 г (точная навеска) листьев, измельченных и просеянных сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, помещают в колбу на 100 мл, заливают 50 мл воды и кипятят на плитке 30 мин. Для уменьшения испарения в колбу вставляют воронку. Горячее извлечение фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл через бумажный фильтр, избегая попадания растительного материала на фильтр. Растительный материал в колбе вновь заливают 25 мл воды и кипятят 20 минут. После этого горячее извлечение вместе с сырьем переносят на фильтр, остаток на фильтре промывают дважды горячей водой (по 10 мл) ко всему фильтрату добавляют 3 мл раствора свинца ацетата основного для осаждения балластных веществ, перемешивают, охлаждают и доводят объем фильтрата водой до метки.

Колбу помещают в кипящую баню и выдерживают до полной коагуляции осадка, горячую жидкость полностью фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр, прикрывая воронку чашкой Петри или часовым стеклом (во избежание испарения) затем проводится гидролиз арбутина: после охлаждения к фильтрату приливают 1 мл концентрированной серной кислоты, колбу взвешивают с погрешностью ± 0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на плитке в течение 1,5 часов, поддерживая равномерное и слабое кипение.

После охлаждения и доведения первоначальной массы жидкость фильтруют в сухую колбу, к фильтрату добавляют 0,1 г цинковой пыли и встряхивают в течение 5 минут для восстановления хинонов, которые могут образоваться из гидрохинона в процессе нагревания пробы на плитке в присутствии серной кислоты, затем жидкость нейтрализуют по лакмусу натрия гидрокарбонатом (около 1-1,5 г) прибавляют еще 2 г натрия гидрокарбоната; после его растворения жидкость фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр.

50мл фильтрата (брать пипеткой), что соответствует половине навески, помещают в плоскодонную колбу вместимостью 500мл, прибавляют 1мл раствора крахмала (индикатор), 20мл очищенной воды и немедленно титруют из микробюретки раствором йода (0,1 моль/л) до появления синего окрашивания, не исчезающего в течение одной минуты.

      

Согласно ГФ ХI том 2 ст.26 сырье толокнянки соответствует требованиям по содержанию действующих веществ, влажности, золе общей, золе нерастворимой в хлористоводородной кислоте, кол-ву побуревших и потемневших листьев, кол-ву других частей растения, органической и минеральной примеси.

Заключение: согласно ГФ XI том 2 ст.26 сырье толокнянки соответствует требованиям НД, поэтому вся партия сырья может быть подвергнута приемке.