Охарактеризуйте субстанцию гидрокартизон

А) приведите русское, латинское, МНН, укажите химическую классификацию вещества, назовите

функциональные группы;

глюкокортикостироид производных прегнана

, , , ,

Б) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением

В) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками

Г) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации, предложите другие методы идентификации вещества

дукты,

окрашивание

В.

Г.

цвет.

Д) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Область применения фарм. препарата

3. Каков порядок учета в аптеке розничной реализации лекарственных средств? В каких документах отражается движение лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету?

       Какими нормативными правовыми документами регламентируется ведение Журналов учета наркотических средств, психотропных веществ, сильнодействующих, ядовитых лекарственных средств, этилового спирта?

К какой группе хозяйственных средств относят товары? На каких счетах бухгалтерского учета регистрируется реализация товаров в аптеке?

4. В Центр сертификации лекарственных средств поступил на анализ образец лекарственного растительного сырья с наименованием «Трава хвоща полевого».

• При анализе сырья по внешним признакам возникло сомнение в его подлинности. Какие методы фармакогностического анализа вы будете использовать для диагностики данного вида сырья?

• Дайте определение понятий «влажность» и «зола общая». Как отразится на качестве сырья превышение норм этих показателей?

• Дайте рекомендации по применению травы хвоща полевого в медицине, учитывая особенности химического состава сырья.

ОТВЕТ.

Зола – минеральная часть, которая остается после сжигания органических веществ и складывается из минеральных веществ самого растения и посторонних минеральных примесей.

Общая зола – сумма минеральных веществ растения и минеральных примесей.

Влажность — показатель содержания воды в сырье. Определяют путем обычного высушивания сырья, в нем остается определенный % влаги, который ограничивает НД.

Herba Equiseti arvensis – трава хвоща полевого

Equisetum arvense – хвощ полевой

Сем. Equisetaceae – хвощевые

Хим. состав – флавоноиды производные апигенина, кверцетина, лютеолина; дубильные вещества, сапонины.

Мочегонное средство, применяют в виде настоя, жидкого экстракта, комбинированных лекарственных средств (Пролит капс, Фитолизин паста)

Общая формула флавоноидов   Апигенин                           Кверцетин

Ситуационная задача № 22

1. На крупном фармацевтическом предприятии получили 1000 флаконов сиропа по прописи:

Бромгексина                                     0,08 г

Пропиленгликоля                            25,0 г

Натрия бензоата                                0,5 г

Сорбита пищевого                           35,0 г

Кислоты лимонной                           1,7 г

Эссенции ароматической пищевой 0,05 г

Воды очищенной                   до 100,0 мл

К какому классу можно отнести сироп, приготовленный по данной прописи?

Качество готового продукта оценивалось в соответствии с нормами и методиками, указанными в ФСП.

• Назовите показатели качества сиропов и методики их определения.

• Какую аппаратуру используют для производства сиропов? Предложите оптимальную технологическую схему производства сиропа с учетом свойств входящих ингредиентов.

• Укажите обязательные точки контроля технологического процесса, позволяющие получить качественный продукт.

Укажите область терапевтического применения данного препарата.

ОТВЕТ.

Сиропы - концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Сироп по приведенной прописи относится к лекарственным сиропам.

Лекарственные сиропы получают путем добавления лекарственных веществ к сахарному сиропу. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению.

При испытании во всех сиропах определяют плотность (рефрактометрически), содержание сахара (рефрактометрически - сахариметр), а при указаниях НТД проверяют на тяжелые металлы (ГФ XI, вып. 1, с. 165.), крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители.

При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом. На фармацевтических заводах или фабриках сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку.

Важным этапом при приготовлении сиропа является получение сахарного сиропа- контроль температурного режима, удаление пены (белковые и слизистые вещества). Необходимо контролировать время растворения сахара и кипячение сиропа - это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа (при длительном нагревании происходит дегидратация сахара, образуются ангидриды глюкозы — реакционно способные соедине­ния, они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя различные соединения)

При длительном нагревании происходит дегидратация сахара. Образуются ангидриды глюкозы — реакционно способные соедине­ния. Они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя реверсии (продукты конденсации- окрашенные соединения).

 Из сорбита биотехнологическим методом получают сорбозу на кукурузном дрожжевом экстракте. Используют глубинную ферментацию, когда культуру продуцента Gluconobacter oxydans (глюконобактер) выращивают в ферментерах периодического режима с мешалкой и барбатером для усиления аэрации и массообмена.

По отношению к процессу роста низкомолекулярные продукты метаболизма живых клеток делятся на первичные и вторичные мета­болиты. Первичные метаболиты необходимы для роста клеток. К ним относятся - аминокислоты, нуклеотиды, моносахариды, витамины, коферменты, органические кислоты и другие соединения. Вто­ричные метаболиты (антибиотики, пигменты, токсины) - соединения, не требующиеся для выживания клеток и образующиеся по завершении фазы их роста.

Оптимизация процесса культивирования начинается с подбора питательной среды, обеспечивающей питательные потребности популяции микроорганизмов и синтез максимального количества продуктов метаболизма. Сложность выбора состава питательной среды объясняется еще тем, что на рост микроорганизмов влияет также взаимное соотношение компонентов. Общую схему оптимизации питательной среды можно представить, учитывая такие показатели:

- концентрация потребляемого субстрата,

- время потребления,

- концентрация биомассы,

- коэффициент метаболизма,

- константы скорости образования и отмирания микроорганизмов,

- концентрация субстрата в начальный момент культивирования.

2. Дайте определение понятию «реклама»? Каким нормативным правовым документом регламентируются общие требования к рекламе?

Предложите способы распространения рекламы таблеток, покрытых оболочкой «Кальцемин».

Раскройте этические и медицинские аспекты рекламы лекарственных средств.

По каким критериям можно оценить эффективность проведенной рекламной кампании? ОТВЕТ.

Основным видом продвижения товаров на фармацевтическом рынке является реклама. Особая социальная значимость лекарственных средств, их роль в профилактике и лечении заболеваний обуславливают особенности лекарственных средств как объектов рекламы:

- ограниченная сфера применения лекарственных препаратов (больные),

- спрос на рецептурные ЛП генерирует промежуточный потребитель – врач,

- ограниченность и специфичность каналов распространения рекламы (для рецептурных препаратов – только в печатных изданиях для специалистов, для безрецептурных – в СМИ и на месте продажи ЛП).

ВОЗ утверждены этические и научные критерии продвижения ЛП на фармацевтический рынок с учетом их особенностей как объектов рекламы:

- активно продвигать на рынок можно только те ЛП, которые официально разрешены к применению в данной стране,

- рекламный материал о ЛП должен быть точным и правдивым, не содержать непроверенных выводов и заявлений общего порядка,

- не следует использовать формулировки, вызывающие чувство страха,

- реклама ЛП не должна быть адресована детям,

- реклама не должна оказывать чрезмерное побуждающее действие на врачей и фармацевтов (основная часть оплаты рекламных агентов не должна быть непосредственно связана с объемом продажи ЛП).

В соответствии с 38- ФЗ РФ от 2006 года не допускается реклама:

1) товаров, производство и (или) реализация которых запрещены законодательством Российской Федерации;

2) наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров;

3) взрывчатых веществ и материалов, за исключением пиротехнических изделий;

4) органов и (или) тканей человека в качестве объектов купли-продажи;

5) товаров, подлежащих государственной регистрации, в случае отсутствия такой регистрации;

6) товаров, подлежащих обязательной сертификации или иному обязательному подтверждению соответствия требованиям технических регламентов, в случае отсутствия такой сертификации или подтверждения такого соответствия;

7) товаров, на производство и (или) реализацию которых требуется получение лицензий или иных специальных разрешений, в случае отсутствия таких разрешений.

Определение рекламной эффективности относится к числу наиболее важных (с экономической точки зрения) этапов планирования рекламной кампании фармацевтической организации. Оценить реальную экономическую эффективность рекламы можно методом сопоставления- основан на сравнении изменения объема продаж конкретного ЛП в регионе, где проводилась рекламная компания, и контрольном сегменте рынке.

Бромгексин относится к безрецептурным препаратам в соответствии с приказом МЗ РФ №578 от 2005г. Поэтому представляется возможным его рекламирование: 

1. Печатная реклама

2. Реклама в прессе   

3. Радиореклама 

4. Рекламные сувениры - ручки, календари, ежедневники.

3. Дайте характеристику лекарственным растениям, обладающим отхаркивающим действием – мать-и-мачехе обыкновенной, душице обыкновенной, солодке голой. Приведите латинские названия сырья, производящих растений, семейств. Дайте характеристику сырьевой базы. Объясните особенности заготовки, сушки и хранения сырья.

Укажите химический состав, форму выпуска данных видов сырья и применение в медицине.

ОТВЕТ.

4. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию бромгексина:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

ОТВЕТ 1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

Бромгексина гидрохлорид

N-(2-Амино-3,5-дибромбензил)-N-метилциклогексиламина гидрохлорид

метильная группа, ковалентно связанный бром, первичная ароматическая аминогруппа, ароматическое ядро, хлорид ион,

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый или почти белый кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде.

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном

Цветность раствора. Раствор должен выдерживать сравнение с эталоном

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 1,0%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

 тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции

Остаточные органические растворители.

Микробиологическая чистота

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества

1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бромгексина гидрохлорида.

2. субстанцию растворяют в смеси серной кислоты разведенной и воды, прибавляют метиленхлорида, раствора хлорамина 5%, встряхивают и оставляют до разделения слоев; в нижнем слое появляется коричнево-желтое окрашивание.

3. субстанцию растворяют в 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Полученный раствор дает характерную реакцию на амины первичные ароматические.

4. субстанцию растворяют в 1 мл метанола, прибавляют 1 мл воды и перемешивают. Полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества

1. Метод потенциометрический.

точная навеска субстанции растворяют в спирте 96%, прибавляют 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют потенциометрически 0,1 М раствором натрия гидроксида. Расход титранта определяют по разности объемов титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

2. Метод неводного титрования в смеси муравьиной к-ты и уксусного ангидрида. Титруют 0,1М р-р хлорной к-ты, инд кристаллический фиолетовый

Ситуационная задача № 23

1. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию доксазозина мезилата:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы

ДОКСАЗОЗИНА МЕЗИЛАТ Doxazosin

4-Амино-2-[4-[(2,3-дигидро-[1,4]-бензодиоксин-2-ил)карбонил]-пиперазин-1-ил]-6,7-диметоксихиназолина метансульфонат

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

От белого до белого с кремовым или зеленовато-кремовым оттенком кристаллический порошок.

 Легко растворим или растворим в диметилсульфоксиде, очень мало растворим в спирте 96% и метаноле, практически нерастворим в воде

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Метод ТСХ., Метод ВЭЖХ

Потеря в массе при высушивании. не должна превышать 1,0%.

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции

Остаточные органические растворители.

Микробиологическая чистота.

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества

1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца доксазозина мезилата.

2. субстанцию растворяют при энергичном перемешивании в смеси метанол - хлористоводородная кислота концентрированная. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 400 нм должен иметь максимумы при 246 нм, 330 нм и 342 нм, минимумы при 226 нм и 293 нм и плечи в интервалах от 278 до 282 нм и от 316 до 322 нм

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества

Метод неводного титрования

точная навеска субстанции растворяют в смеси диметилформамида воды при перемешивают. Полученный раствор титруют при непрерывном перемешивании 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски, устойчивой в течение 1 мин.(индикатор - фенолфталеин).

Параллельно проводят контрольный опыт.

2. На фармацевтическом производстве лекарственный препарат «Раствор анальгина 50%» выпускается в ампулах по 2 мл.

• Обоснуйте критерии выбора марки стекла для наполнения ампул 50% раствором анальгина и требования, предъявляемые к ампульному стеклу. Какие показатели предусмотрены для оценки качества ампульного стекла?

• Сравните известные вам способы наполнения ампул раствором, объясните принципы работы оборудования и охарактеризуйте влияние условий наполнения на обеспечение требуемого объема. Каковы требования к контролю качества растворов для инъекций?

ОТВЕТ.

Так как анальгин особенно чувствителен к действию света, то для ампулирования растворов лучше использовать нейтральное светозащитное стекло марки СНС-1.

К стеклу для ампул предъявляются следующие требования:

1. прозрачность - для визуального и оптического контроля на отсутствие механических включений;

2. бесцветность - позволяет обнаруживать, кроме механических включений, изменение цвета раствора;

3. легкоплавкость - необходима для запайки ампул (наполненных раствором) при сравнительно невысокой температуре во избежание его нагревания;

4. термическая устойчивость - способность стекла не разрушаться при резких колебаниях температуры, например, выдерживать тепловую стерилизацию; химическая устойчивость, гарантирующая сохранность лекарственного вещества и других компонентов препарата;

5. механическая прочность - для выдерживания нагрузок при обработке ампул в процессе производства, транспортировке и хранении. Последнее требование должно сочетаться с необходимой хрупкостью для легкого вскрытия капилляра ампул.

Основные показатели качества ампульного стекла.

1. Щелочестойкость (Метод основан на воздействии на образцы стекла смеси равных объемов 0,5 М раствора натрия карбоната и 0,1 М раствора натрия гидроксида при кипении в течение 3 ч. Перед испытанием и после воздействия щелочных соединений образцы тщательно моют, высушивают при температуре 140°С до постоянной массы и взвешивают).

2. Водостойкость.

3. Термическая устойчивость.Ампулы в количестве 50 шт. выдерживают при температуре 18°С 30 мин, помещают в кассеты в сушильный шкаф не менее чем на 15 мин при температуре, указанной в ГОСТ. Кассеты выгружают из шкафа быстро за 5 с, погружают в воду с температурой 20 ± 1°С ниже уровня ее поверхности и выдерживают не менее 1 мин. Термостойкими должны быть не менее 98% ампул от взятых на проверку. Если результаты не удовлетворительны, то испытание проводят на удвоенном количестве ампул той же партии (т. е. берут 100 штук) и повторный результат считается окончательным.

 Существует также метод с использованием красителей. Перед стерилизацией ампулы заполняют водой, при термической нестойкости раствор внутри ампул окрашивается в синий цвет (ампулы бракуются) после погружения горячих ампул в раствор метиленового синего.

4. Химическая стойкость ампул. Для испытания берут разное количество ампул в зависимости от их вместимости. У отобранных ампул проверяют качество отжига, вскрывают капилляры, промывают 2 раза водой дистиллированной, нагретой до температуры 65 ± 5°С, дважды ополаскивают и заполняют водой дистиллированной, имеющей значение рН 6,0 ± 0,2, до номинальной вместимости, ампулы запаивают и стерилизуют паром под давлением в строго регламентированном режиме нагрева при 0,10- 0,11 мПа (121 ± 1°С) в течение 30 мин, вскрывают капилляры и берут для одного определения на рН-метре 15 мл.

Существует также метод с использованием красителей. Перед стерилизацией ампулы заполняют раствором метилового красного, при химической нестойкости раствор приобретает отличную от первоначальной окраску.

5. Остаточные напряжения.Они образуются при изготовлении ампул за счет неравномерного нагрева разных участков дрота. Капилляр и донышко ампул нагреваются до расплавления стекла, корпус - незначительно. В местах резкого контраста температур образуются напряжения, которые определяют с помощью поляризационно-оптического метода по разности хода лучей в образце (образуется свечение).

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Преимущества