Нормальный менструально-овариальный цикл. Нейрогуморальная регуляция половой системы.

Комплекс циклических процессов, которые происходят в женском организме и внешне проявляются менструаци­ями, называется менструальным циклом. 5 звеньев регуляции: кора головного мозга, подкорковые центры (гипоталамус), гипофиз, половые железы, периферические органы и ткани (матка, маточ­ные трубы, влагалище, молочные железы, волосяные фолли­кулы, кости, жировая ткань - ор­ганы-мишени). Циклические функциональные изменения условно можно разделить на изменения в системе гипоталамус-гипофиз-яичники (яич­никовый цикл) и матке (слизистой оболочке (маточный цикл)).

Кора головного мозга коррегирует и регулирует процес­сы, связанные со становлением и функционированием менст­руального цикла (влияние внешней среды); экстрагипоталамические церебральные структу­ры через нейротрансмиттеры (дофамин, норадреналин, серотонин, морфинопсдобные опиоидные нейропептиды) передают им­пульсы с интерорецепторов и внешней среды в нейросекреторные ядра гипоталамуса.

Гипоталамус — отдел промежуточного мозга, представ­ляет собой скопление ядер нервных клеток, которые выра­батывают специфические нейросекреты, корригирующие функцию аденогипофиза с помощью нервных аксонов, со­единенных с другими отделами головного мозга. Аркуатные ядра медиобазального гипоталамуса являют­ся единственным местом образования и выделения РГЛГ, ответственного за гонадотропную функцию гипофиза. Сек­реция РГЛГ генетически запрограммирована и осуществ­ляется в определенном пульсирующем ритме с частотой, примерно, 1 раз в ч. Этот ритм получил название цирхорального (часового), его формирование происходит в пубертатном периоде, что является показателем зрелости нейросекреторных структур гипоталамуса. Несмотря на ос­новную роль гипоталамуса в секреции ЛГ, выделение гонадотропинов регулируется яичниковыми стероидами на уровне аденогипофиза. Тириолиберин стимулирует выделение пролактина. Основная роль в регу­ляции выделения пролактина относится к дофаминергическим структурам тубероинфундибулярного участка ги­поталамуса. ДА тормозит выделение пролактина из лактотрофов гипофиза. Статины: соматостатин и пролактинингибующий фактор (ПИФ) — пролактостатин, который также принимает участие в обеспечении менстру­альной функции.

Гипофиз — придаток мозга, состоит из передней и зад­ней доли. В передней доле — аденогипофизе — синтезиру­ется соматотропный гормон (СТГ) (ацидофильными клет­ками), тиреотропный гормон (ТТГ) — фолликулостимули-рующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ), адренокортикотропный (АКТГ) гормон (базофильными клетками), меланотропин (МТГ) и пролактин. Секреция соответствующих гормонов осуществляется беспрерывно (в незначительной концентрации) и в циклическом режиме. ФСГ, ЛГ и пролактин (по своей природе белковые веще­ства) называют гонадотропными гормонами, поскольку они регулируют функцию половых желез. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию грану­лезных клеток, индуцирует образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы. Под влиянием ФСГ возра­стает содержание ароматаз в зреющем фолликуле. ЛГ стимулирует образование андрогенов (предшествен­ников эстрогенов) в тека-клетках, совместно с ФСГ способ­ствует овуляции и стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы проовулировавшего фолликула. Пролактин способствует продукции прогестерона жел­тым телом, влияет на развитие молочных желез, на лакта­цию в послеродовом периоде, обладает также жиромобилизующим и гипотензивным эффектом. Задняя доля гипофиза не продуцирует гормонов. Окситоцин и вазопрессин – депонируются (вырабатываются супраоптическим и паравентрикулярными ядра­ми гипоталамуса). Окситоцин индуцирует сократительную деятельность гладкой мускулатуры матки. Вазопрессин принимает учас­тие в регуляции водно-солевого обмена. Оба гормона повы­шают концентрацию глюкозы в крови и непосредственно не имеют отношения к регуляции менструального цикла.

Яичники — выполняют две основные функции: генера­тивную и эндокринную. Генеративная функция характери­зуется циклическим развитием фолликула и овуляцией. Яичниковый цикл состоит из двух фаз: фолликулиновой и лютеиновой. Первая фаза начинается с конца менструации и заканчивается овуляцией, вторая начинается после ову­ляции и заканчивается с началом менструации. Функцио­нирующий фолликул и желтое тело - железы внутренней секреции.

Стероидопродуцирующими ткани - клетки гранулезы (выстилают просвет фолликула, внутренней теки и в значительно меньшей степени стромы). Клетки гранулезы и тека-клетки синергично принимают участие в синтезе эстрогенов, клетки текальной оболочки являются главным источником андрогенов, которые в не­значительном количестве образуются и в строме; прогесте­рон синтезируется в текаклетках и клетках гранулезы.

Субстратом для синтеза эстрогенов является холесте­рин — липопротеид низкой плотности, который попадает в яичник с током крови. Под влиянием ферментов (ароматазы) происходят заключительные этапы синтеза (преобразование андрогенов (андростендиола и тестостерона) в эстрогены (эстрадиол, эстрон)). В тека-клетках под влиянием ЛГ синтезируются ан­дрогены, которые с током крови попадают в гранулезные клетки фолликула и в них ароматизируются в эстрогены. Эстриол является малоактивным метаболитом эстради­ола и эстрона. Эстрогенные гормоны вызывают сложные биологические эффекты.

Эстрогены в пубертатном периоде способствуют разви­тию половых органов, вторичных половых признаков, а также формированию скелета по женскому типу.

Эстрогены стимулируют гипертрофию и гиперплазию миометрия во время беременности, обеспечивают пролифе­рацию функционального слоя эндометрия в I фазе менст­руального цикла, а также созревание и дифференциацию

клеток эпителиального покрова слизистой оболочки влага­лища.

Под влиянием эстрогенов в матке усиливается синтез мышечного белка, повышается чувствительность миомет­рия к сократительным веществам, что способствует повы­шению тонуса и сократительной деятельности матки.

Благодаря эстрогенным гормонам увеличивается секре­ция цервикальнои слизи, усиливается моторика маточных труб в период овуляции, что создает условия для ускорен­ной миграции сперматозоидов.

Эстрогены также повышают интенсивность процессов обмена, способствуют задержке азота, натрия в организме, кальция и фосфора в костной системе, понижают уровень холестерина в крови.

Эстрогенные гормоны опосредовано через гипофиз дей­ствуют на яичники, обеспечивают разрастание гранулезных клеток, стимулируют трофические процессы во время со­зревания фолликула.

Прогестерон секретируется лютеиновыми клетками желтого тела, а также лютеинизирующими клетками зер­нистого слоя и оболочек фолликулов. Кроме того, синтез гестагенов происходит в коре надпочечников и в плаценте во время беременности.

Действие прогестерона: обеспечивает секреторные изменения в эндометрии и образование децидуальной оболочки во вре­мя беременности, уменьшает возбудимость и сократитель­ную активность матки путем снижения чувствительности рецепторов миометрия к сократительным веществам. Прогестерон уменьшает продукцию цервикальнои сли­зи, понижает моторику маточных труб. Он принимает уча­стие в функции лактации и регуляции водно-электролит­ного обмена, усиливает выделение желудочного сока, тор­мозит выделение желчи и т. д. В небольших дозах прогес­терон стимулирует секрецию ФСГ, в больших — блокирует выделение гипофизом фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

В яичниках синтезируется и незначительное количество андростендиола, предшественника тестостерона, в такой же концентрации он вырабатывается и в надпочечниках. Больше 15% тестостерона под влиянием энзимов аромати­зируется в дигидротестостерон — наиболее активный андроген. Андрогены стимулируют рост клитора и больших половых губ, ингибируют лактацию — повыше­ние уровеня андрогенных гормонов приводит к росту волос по «мужскому типу», появлению «acne vulgaris», анаболический эффект (ускоряют рост костей, стимулируют кроветворение и т. Д).

В регуляции менструального цикла принимают участие и другие биологически актив­ные вещества: простагландины (ненасыщенные гидроксилированные жирные кислоты) Начало менструации обусловлено сокращением матки, связанное с выде­лением простагландинов из эндометрия и поступлением их в миометрий. Простагландины регулируют процесс овуляции за счет стимуляции в средине цикла выделения аденогипофизом ЛГ, без которого невозможен разрыв фолликула. Кроме того, простагландины осуществляют ингибирующее влия­ние на стероидогенез в желтом теле яичника. Увеличение содержания простагландинов в матке во II фазе цикла ве­дет к обратному развитию желтого тела.

Таким образом, регуляция менструального цикла жен­щины представляет собой сложную систему, функциональ­ное состояние которой определяется обратной афферентацией ее составных подсистем. Различают длинную цепь обратной связи между гормонами яичника и ядрами гипо­таламуса; между гормонами яичника и гипофизом; корот­кую цепь — между передней долей гипофиза и гипотала­мусом.

Обратная связь у женщин репродуктивного периода мо­жет носить как отрицательный, так и положительный ха­рактер. Примером отрицательной связи является усиле­ние выделения ЛГ гипофизом в ответ на низкий уровень эстрадиола в раннюю фолликулиновую фазу.

Положительная обратная связь наблюдается при выбро­се ЛГ и ФСГ в ответ на овуляторный максимум содержа­ния эстрадиола в крови.

По механизму отрицательной обратной связи увеличи­вается образование РГЛГ на фоне снижения уровня ЛГ в клетках передней доли гипофиза.

Ведущим в регуляции менструальной функции являет­ся пульсирующая секреция РГЛГ в нейронах гипоталаму­са и регуляция выделения ЛГ и ФСГ эстрадиолом по меха­низму отрицательной и положительной обратной связи.