Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: Археология Биология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Техника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ? Влияние общества на человека Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления	Главная Избранные Случайная статья Познавательные Новые добавления Обратная связь FAQ Другие методы оценки иммунного ответа. ⇐ ПредыдущаяСтр 37 из 108Следующая ⇒ Биопсия лимфатических узлов и цитология костного мозга позволяют определить природу иммуносупрессивного заболевания. Эффективность клеточного ответа можно оценить с помощью тестирования гиперчувствительности замедленного типа (обычно более эффективен у собак, чем у кошек), или специальными исследованиями со стимуляцией лимфоцитов. Поточную цитометрию можно также использовать для дифференциации В- и Т-лимфоцитов, установления соотношения CD4:CD8 и определения молекул на клеточной поверхности. Существуют специфические методы исследования для различных нарушений, включая молекулярный анализ для подтверждения мутаций определенных генов при первичном иммунодефиците. Исследование других систем организма. Биохимический анализ сыворотки и анализы мочи позволяют оценить функцию почек и печени. С их помощью можно выявить признаки других метаболических нарушений, например, эндокринных. При кишечных расстройствах требуется анализ кала и, возможно, эндоскопия с взятием биопсии для микробиологического и гистологического анализа. При респираторных симптомах необходимы мазки для определения патогенов дыхательного тракта, микробиологический и цитологический анализ смывов из бронхов и рентген легких. При кожных заболеваниях берут соскобы, делают посевы на грибы и бактерии, и, возможно, биопсию. При подозрении определенного возбудителя можно воспользоваться культуральными или серологическими методами.   Нарушение Причины Нейтрофилия
Зрелые клетки Умеренное увеличение общего количества	Физиологические (физические нагрузки) Кортикостероиды: эндогенные (ответ на стресс) или экзогенные Ответ на стресс (гипоксия, многие заболевания) – часто сопровождаются увеличением количества лимфоцитов у кошек и уменьшением количества лимфоцитов и эозинофилов при увеличении количества моноцитов у собак
Сдвиг влево Умеренное увеличение общего количества	Ранняя стадия воспаления
Сдвиг влево Заметное увеличение общего количества	Интенсивное гнойное воспаление – у собак часто сопровождается увеличением количества моноцитов
Заметный сдвиг влево Заметное увеличение общего количества + токсические нейтрофилы	Хроническое гнойное воспаление – обычно сопровождается увеличением количества моноцитов, иногда с уменьшением содержания лимфоцитов, особенно при стрессе
Нейтропения
Сдвиг влево Заметное уменьшение общего количества	Очень сильная бактериальная инфекция
Слабый сдвиг влево или его отсутствие Умеренное уменьшение общего количества	Уменьшение продукции нейтрофилов костным мозгом; нормальная потребность организма
Зрелые клетки Уменьшение общего количества от умеренного до заметного	Секвестрация (обычно сопровождается уменьшением количества лимфоцитов) Недостаточный гранулопоэз (при подавлении; уменьшенное количество лимфоцитов и эозинофилов) Гипоадренокортицизм
Лимфоцитоз	Физиологические – стресс, физические нагрузки, кратковременно после вакцинации Гипоадренокортицизм
Лимфопения	Кортикостероиды: эндогенные (гиперадренокортицизм, многие заболевания) или экзогенные (глюкокортикоиды и др) Потери лимфоцитов: энтеропатии с потерей белка, дренаж при хилотораксе Ослабленный лимфопоэз – первичный иммунодефицит, противоопухолевая терапия, облучение.
Моноцитоз	Избыток глюкокортикоидов у собак Хроническое воспаление, возможно, гнойное Гранулематозные заболевания Гемолиз/внутреннее кровотечение Иммуноопосредованные заболевания Моноцитарный лейкоз
Эозинофилия	Гиперчувствительность 1 типа – анафилаксия Паразитизм Эозинофильные заболевания – энтериты/гранулемы/пневмонии/бронхиты Эозинофильный/ тучноклеточный лейкоз Гипоадренокортицизм
Эозинопения	Избыток глюкокортикоидов – эндогенных или экзогенных
Базофилия	Гиперчувствительность 1 типа Гиперадренокортицизм Гиперлипопротеинемия (при сахарном диабете, нефрозах, хронических заболеваниях печени) Базофильная лейкемия

 Рис. 5.11: изменения количества лейкоцитов и возможные причины этого

 

Вирус иммунодефицита кошек

ВИК – ретровирус, распространенный в популяциях кошек по всему миру. Распространенность инфекции ВИК в Великобритании составляет 13–19% среди больных кошек, и 1–2% – среди клинически здоровых. Чаще всего инфекция встречается у кошек среднего возраста и у старых, свободно гуляющих на улице.

Вирус обнаруживают в слюне, крови и других жидкостях тела. Основной путь передачи – через укусы; следовательно, кошки, склонные охранять свою территорию, подвергаются наибольшему риску заражения. Если животные не кусают друг друга, вероятность горизонтальной передачи в группе кошек снижается, но все-таки сохраняется, возможно, благодаря взаимному вылизыванию. Вертикальная передача также возможна, но ее значение не выяснено.

Патогенез.

Патогенез инфекции ВИК можно описать четырьмя фразами (рис. 5.12). Острая «первичная фаза» начинается приблизительно спустя 3 недели после заражения, когда вирус быстро реплицируется в лимфоидной ткани. Обычно отмечают лихорадку, слабость и лимфаденопатию (последняя может сохраняться несколько недель), но у некоторых кошек эта стадия протекает субклинически. Впоследствии у большинства инфицированных кошек симптомы пропадают на неопределенный период и животные выглядят здоровыми. Во время бессимптомной фазы концентрация циркулирующего вируса низка, но его репликация в инфицированных тканях продолжается. В конце концов подавление функций В- и Т-лимфоцитов приводит к недостаточности клеточного и гуморального иммунитета. Отмечается лимфопения, нейтропения и гиперглобулинемия (особенно α2- и γ-глобулины). Клинические проявления иммунодефицита, обусловленного ВИК, разнообразны. Кроме того, вирус вызывает нарушения, не связанные с иммунной системой, например, нейропатии. В конце концов в результате сопутствующих инфекций, истощения и новообразований у кошки развивается терминальное состояние.

Надписи на рис 5.12 1. фаза инфекции 2. недели 3. года 4. года 5. месяцы 6. относительные единицы 7. вирус 8. цитотоксические Т-лимфоциты 9. антитела 10. заболевание

Рис. 5.12: предполагаемый патогенез инфекции вирусом иммунодефицита кошек (ВИК). На графике показано соотношение между стадиями болезни, вызванной ВИК, ВИК-виремия, гуморальный и клеточный иммунный ответ на ВИК. График построен на основании экспериментальных и клинических данных, но ни одна группа кошек не наблюдалась в течение всего периода с момента заражения и до смерти.

 

Клинические признаки

Клинические признаки ВИК-инфекции неспецифичны и разнообразны; они отражают сопутствующие инфекции, развивающиеся на фоне понижения иммунитета. Общими являются следующие признаки:

· потеря веса

· вялость

· потеря аппетита

· лимфаденопатия

· гингивиты/стоматиты

· слезотечение

· повышение температуры

· хронические носовые истечения

· хроническая диарея

 

Хотя у ВИК-положительных кошек встречается множество других инфекций, в некоторых случаях это оказывается совпадением. К тяжелым инфекциям, обычно встречающимся у ВИК-положительных кошек, относятся кальцивирус кошек, Chlamydophila felis (ранее Chlamidia psittacci var. felis), поксивирус кошек и Microsporum canis. Наличие таких инфекций, как сальмонеллез, гемобартонеллез и токсоплазмоз, крайне неправдоподобно.

Вирусный иммунодефицит может протекать и без вторичных инфекций. У кошек, инфицированных ВИК, повышен риск развития лимфомы (примерно в пять раз). В-клеточные лимфомы встречаются чаще; возможно, это связано с усиленной пролиферацией В-лимфоцитов на ранней стадии инфекции. Возможно, нарушение иммунных механизмов контроля над опухолями также играет большую роль, но это явление не исследовалось. Предполагается (хотя не доказано), что у таких кошек повышен риск развития плоскоклеточной карциномы. Другие типы опухолей не связаны с ВИК-инфекцией, но всех кошек с новообразованиями нужно исследовать на антитела к этому вирусу, так как от его присутствия зависит выбор лечения. ВИК также может вызвать нейропатии (см. главу 15), хотя это не является характерным признаком.

Клинические признаки ВИК-инфекции могут быть сходны с проявлениями вирусного лейкоза. Очень важно дифференцировать эти инфекции, так как прогноз варьирует в зависимости от ретровируса и заболевания, им вызываемого. Для дифференциации обычно необходимы специальные тесты, но нужно отметить и другие признаки, которые могут оказаться информативными (см. рис. 5.13).

 

	Вирус лейкоза кошек	Вирус иммунодефицита кошек
Вирус	Онковирус	Лентивирус
Животные, для которых характерно заболевание	Молодые кошки (<4 лет), особенно содержащиеся группами	Коты среднего возраста или старые, свободно гуляющие на улице
Передача	В основном при лизании или взаимной чистке. Также вертикальная передача	В основном при укусах
Распространенность инфекции в Великобритании	Больные кошки: 11–17% Клинически здоровые кошки: 1–2%	Больные кошки: 13–19% Клинически здоровые кошки: 2–3%
Новообразования	Риск повышен примерно в 20 раз по сравнению с неинфицированными кошками	Риск повышен примерно в 5 раз по сравнению с неинфицированными кошками
Подавление иммунитета	Характерно, часто смертельно	Характерно; при лечении часто не смертельно
Анемия	Очень характерна для инфицированных кошек (по крайней мере в той же степени, что и новообразования), и часто очень тяжелая	Обычно незначительная – около 18% зараженных кошек
Диагностика	Определение вирусного антигена или целого вируса	Определение антител
Профилактика	Вакцинация; выявление и изоляция	Вакцины не существует; только выявление и изоляция
Прогноз	85% кошек с упорной инфекцией умирает в течение 3 лет	Могут жить годами. С момента, когда клинические проявления становятся тяжелыми или рецидивирующими, прогноз неблагоприятный.

Рис. 5.13: важные различия между инфекциями, вызванными вирусом иммунодефицита кошек и вирусом лейкоза кошек.

 

Диагностика.

Клинические лабораторные исследования: Хотя клинико-паталогические нарушения характерны для ВИК-инфицированных кошек, ни одно из них не патогномонично. Во время острой фазы у многих кошек обнаруживается нейтропения и лимфопения, обычно исчезающие после начала бессимптомной фазы, но часто периодически возвращающиеся. У клинически больных кошек возможны нейтропения, лимфопения, анемия, моноцитоз или тромбоцитопения (иногда). При биохимическом анализе сыворотки часто обнаруживается гиперглобулинемия; остальные показатели зависят от пораженной системы органов и могут включать азотемию, повышение активности печеночных ферментов, гиперхолестеролемию, гипергликемию или повышенное время образования сгустка.

Специфические тесты на ВИК: ВИК-инфекция обычно подтверждается выявлением специфических антител к вирусу (рис. 5.14). Существующие в Великобритании тест-системы основаны на методах твердофазного иммуноферментного или иммуноиммиграционного анализа. Иммуноферментным анализом определяются антитела к белку сердцевины р24, а методом иммуноиммиграции – антитела к оболочечному белку gp41. Методами вестерн-блоттинга и иммунофлуоресценции можно определить антитела к некоторым другим белкам ВИК. Некоторые специализированные лаборатории выполняют такие анализы.

 

Вид метода	Что определяется	Комментарии
Твердофазный иммуноферментный анализ	Антитела к белкам р24 и gp41 вируса иммунодефицита кошек (ВИК)	Быстр и легок в применении Возможны ложноположительные результаты – положительный результат нужно подтвердить вестерн-блоттингом или иммунопреципитацией
Иммуноиммиграционный экспресс-анализ	Антитела к белку gp41 ВИК	Быстр и легок в применении Возможны ложноположительные результаты – положительный результат нужно подтвердить вестерн-блоттингом или иммунопреципитацией
Выделение вируса	Инфекционный вирус в культуре лейкоцитов кошки	Не всегда доступен. Ложноотрицательные результаты редки.
Иммунофлуоресценция	Антитела ко всем эпитопам ВИК	Антикоагулянты влияют на результат Рекомендуется исследовать мазки, высушенные на воздухе
Вестерн-блот (иммуноблоттинг)	Антитела к p24, gp41 и gp120	«золотой стандарт», если выполняется в хорошей лаборатории

Рис. 5.14: методы определения вируса иммунодефицита кошек

 

Не следует проводить анализы ранее, чем через 12 недель после укуса, так как иммунный ответ на ВИК может еще не развиться. Единственное, что может показать исследование сразу после укуса – реагировала ли кошка до этого отрицательно. Котята, рожденные ВИК-инфицированной кошкой, до 16 недель имеют материнские антитела, таким образом, серологические исследования следует проводить после этого возраста. Любые серологические тесты время от времени дают ложноположительные или ложноотрицательные результаты. К ложноположительным результатам иногда приводят технические ошибки, особенно если используется цельная кровь или слюна, а не сыворотка. Не следует интерпретировать сомнительные результаты, кошек нужно исследовать повторно. До 10% ВИК-инфицированных кошек не имеют уровня антител, достаточного для их определения. Это может быть обусловлено следующим:

· ранний период инфекции (иногда для выработки антител требуется до 12 недель)

· терминальная стадия подавления иммунной системы

· относительный или абсолютный недостаток антител

· невозможность распознавания антител тест-системой

 

В случаях, когда подозревается ВИК-инфекция, а серологические тесты дают отрицательные результаты, вирус можно определить методом ЦПР. Кроме того, специализированные лаборатории могут выделить вирус.

 

Лечение и уход

Благодаря широкому распространению тест-систем для определения ВИК, у многих кошек инфекцию диагностируют до того, как обнаруживают тяжелую лимфопению, нейтропению и другие признаки подавления иммунной системы. Лечение таких кошек от инфекций часто оказывается эффективным. В идеале, инфицированных кошек надо содержать отдельно от неинфицированных. Это предотвратит распространение вируса и уменьшит возможный риск заражения вторичными патогенами. Если изоляция невозможна, рекомендуется «комендантский час»: содержание кошки взаперти от заката до рассвета значительно снижает возможности контакта с другими кошками и, следовательно, уменьшает распространение инфекции. Кастрация котов позволяет снизить их агрессивность при охране территории. Вакцины против ВИК не существует. При содержании группы животных можно использовать тактику выявления и удаления заболевших (см. рис. 5.15)

 

Надписи на рис. 5.15 1.исследовать всех кошек в доме 2.отрицательно реагирующие 3.положительно реагирующие 4.карантин на 12 месяцев; продезинфицировать предметы 5.удалить 6.отделить 7.исследовать повторно всех кошек, реагировавших отрицательно 8.кошек, реагирующих отрицательно, держать отдельно исследовать всех новых кошек перед введением в группу

Рис. 5.15: схема выявления и изоляции в случае ВИК-инфекции

 

Долговременный уход при иммунодефиците, обусловленном ВИК, зависит от нескольких факторов, например:

· типа среды, в которой обитает животное

· желания владельцев ухаживать за своими животными

 

К долговременному уходу за кошкой с иммунодефицитом нельзя относиться легкомысленно. Животное должно встречаться с как можно меньшим количеством возбудителей. В идеале, его нужно изолировать, или, по крайней мере, держать в небольшой устойчивой группе. Необходимо предотвращать заражение паразитами, например, блохами и клещами, так как они могут быть переносчиками заболеваний, например, бартонеллеза или гемобартонеллеза. Поскольку стресс усиливает дисфункцию иммунной системы, необходимо оберегать от него животное.

Кошек с пониженным иммунитетом надо регулярно исследовать. Особое внимание нужно обращать на ротовую полость, кожу и массу тела. При обнаружении вторичной инфекции необходимо определить возбудителя. Соответствующее лечение нужно начинать как можно раньше, и оно должно быть сильнодействующим. Тщательный подбор антимикробных препаратов должен соответствовать чувствительности возбудителя. Кошки с пониженной функцией иммунной системы могут поддаваться лечению медленно, даже при хорошо подобранной терапии. Наличие ВИК-инфекции может не мешать успешному исходу лечения, по крайней мере, на короткое время. Иногда требуются длительные или повторные курсы. Нужно избегать некоторых препаратов, подавляющих иммунитет, например, гризеофульвина. Для лечения дерматофитии у кошек с ВИК предпочтительнее использовать итраконазол. Хотя может показаться, что кортикостироиды при ВИК-инфекции противопоказаны, их применение часто позволяет добиться улучшения клинического состояния. Возможно, это обусловлено их противовоспалительным действием при вторичных инфекциях. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения таких кошек применяют очень осторожно. Кортикостероиды следует давать в дозах, достаточных для снятия воспаления, как можно более коротким курсом.

Существуют специфические противовирусные средства. Отмечено, что при лечении зидовудином или фосфонилметоксиэтиладенином у многих кошек улучшается клиническое состояние и функция иммунной системы. Однако, эти препараты дороги и способны вызывать тяжелые побочные эффекты, главным образом анемию. В настоящее время появляется все больше иммуномодуляторов. Иммуностимуляторы, например, интерферон-α, ацеманнан и Propionibacterium acnes могут действовать благотворно, но часто имеют побочные эффекты.

Утверждают, что некоторые пищевые добавки обладают иммуностимулирующим действием (например, NN-диметилглицин), но их благоприятное действие на кошек с ВИК-инфекцией не доказано.

При нейтропении применяется рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор, который может быть эффективен для краткосрочной терапии этого состояния у ВИК-положительных кошек. При длительном применении возможно развитие нейтропении из-за образования антител к этому чужеродному белку. Не рекомендуется продолжать лечение более 3-х недель.

Для лечения кошек с гипоглобулинемией используют переливание крови, смешанные человеческие иммуноглобулины или специфические антисыворотки (если такие имеются). Это дает кратковременный эффект, к тому же при повторном переливании есть некоторый риск анафилактических реакций. Для кошек с нерегенеративной анемией можно использовать эритропоэтин (эпоэтин альфа и бета), но его высокая стоимость и образование антител ограничивают его применение.

Вакцинировать животных с пониженным иммунитетом следует осторожно; клинически нездоровых кошек нельзя вакцинировать вообще. Нельзя использовать живые аттенуированные вакцины, которые у животных с пониженным иммунитетом могут привести к заболеванию в клинической форме. Если избежать контакта с источником инфекции невозможно, рекомендуются инактивированные вакцины или регулярная активная иммунизация. Во избежание контакта с живыми аттенуированными вирусами всех животных, контактирующих с больными, следует также прививать убитыми вакцинами.

Специфические данные о лечении нейропатий или лимфом, обусловленных ВИК, отсутствуют.

 

Прогноз

Хотя долговременный прогноз для кошек с ВИК осторожный, некоторые из них живут много лет после постановки диагноза. Положительный результат анализа – не обязательно показание для эутаназии, даже больных кошек, поскольку при условии подходящего лечения некоторые из них могут жить годами. Тест-системы, доступные на данный момент, не дают информации о стадии заболевания. Обычно чем тяжелее клинические проявления, тем хуже прогноз.