Патологии, связанные с инфекцией вирусом лейкоза

Вирус лейкоза вызывает ряд дегенеративных и пролиферативных изменений миелоидной, лимфоидной и эритроидной тканей (рис. 5.3). Роль вируса лейкоза в развитии новообразований, анемии и подавления функции иммунной системы варьирует в разных районах (в силу различной распространенности вируса).

 

Злокачественные заболевания
Лимфомы	Средостенная многофокусная Алиментарная Необычные – спинного мозга, почек и др
Лейкоз	Лимфоидные лейкозы Миелоидные лейкозы Эритролейкозы Ретикулоэндотелиозы
Не злокачественные заболевания
Анемия: Нерегенеративная     Регенеративная	Чистая аплазия красных клеток Миелофтиз Миелофиброз Медуллярный остеосклероз Кровотечение из опухолей Сопутствующая инфекция Haemobartonella felis Иммуно-опосредованные тромбоцитопении Иммуноопосредованные гемолитические анемии
Подавление функции иммунной системы	Различные вторичные инфекции
Другие	Гломерулонефрит Бесплодие Неврологические нарушения

Рис. 5.3: патологии, связанные с инфекцией вирусом лейкоза кошек

 

Основной вид опухолей, связанных с инфекцией вирусом лейкоза – лимфомы. Описаны различные их формы (средостенная, алиментарная и др.), отличающиеся характером распространения опухолевых клеток по лимфатической системе. Кроме того, встречаются экстранодулярные лимфомы, появляющиеся в любых тканях организма. Встречаемость вируса лейкоза в разных анатомических структурах варьирует. По данным большинства исследований, вирус обнаруживают примерно в 90% случаев средостенной лимфомы и в 30% случаев алиментарной лимфомы. Вероятно, это является результатом различной способности вируса распространяться в разных анатомических структурах. В странах с низкой распространенностью вируса лейкоза соотношение различных видов лимфом может быть иным (Корт и др., 1997). Многие из этих опухолей сопровождаются незначительной потерей массы, вялостью и отсутствием аппетита, но иногда наблюдаются более специфичные клинические признаки:

· средостенные лимфомы могут сопровождаться диспноэ и регургитацией, а также потерей способности грудной клетки к сжатию в краниальной части. Иногда встречается синдром Хорнера

· при алиментарных лимфомах отмечают склонность к диарее, со рвотой или без; также характерна потеря веса

· Лимфомы спинного мозга часто вызывают острые нервные симптомы, развивающиеся после начального бессимптомного периода

· При лимфоме почек отмечаются склонность к двухстороннему их увеличению (рис. 5.4а) и развитию почечной недостаточности, о чем свидетельствуют биохимические изменения.

 

Подпись к рис.

Рис. 5.4: Три клинических признака инфицирования вирусом лейкоза кошек. (а) Очевидное двухстороннее увеличение почек на рентгеновском снимке. Диагноз «почечная лимфома» был подтвержден цитологическим анализом материала после аспирации иглой. (b) Митотический рисунок в мазке периферической крови кошки с острым лимфобластическим лейкозом.(репродукция из Рэмси и Гоулд (1999), In Practice, с разрешения (с) Периферическая нейропатия (обратите внимание на положение правой лапы). Дифференциальным диагнозом при таком симптоме могла бы быть опухоль корешка периферического нерва.

 

Многие из этих опухолей на момент постановки диагноза одиночные – например, по данным одного исследования, 22 из 23 лимфом спинного мозга были одиночными (Лейн и др., 1994). Вопреки названию вируса, только у немногих кошек развивается лейкоз (рис. 5.4b). Изредка в результате рекомбинации между вирусом лейкоза и клеточным онкогеном с образованием вируса саркомы кошек, неспособного к репликации, развиваются многофокусные фибросаркомы.

Механизмы развития анемии при инфекции вирусом лейкоза разнообразны (см. рис.5.3). Клинические признаки сходны с таковыми при других формах анемии (см. ниже). Из всех причин лучше всего изучена чистая красноклеточная аплазия. Это одно из самых острых дегенеративных ретровирусных заболеваний, однозначно связанное с вирусным лейкозом кошек. Это заболевание проявляется стмптомами тяжелой нерегенеративной анемии без существенной лейкопении или тромбоцитопении. Кроме того, около 1/3 лимфопролиферативных заболеваний, вызванных вирусом лейкоза, сопровождаются анемией. Хотя физическое «вытеснение» костного мозга при лейкозе отчасти ответственно за развитие анемии, более важным фактором в патогенезе может быть изменение состава цитокинов.

Общим клиническим признаком у кошек, зараженных вирусом лейкоза, является подавление функции иммунной системы. Полагают, что устойчивая лимфопения обусловлена апоптозом, индуцированным вирусом. Клинические признаки, связанные с иммуносупрессией, сходны с таковыми при заражении вирусом иммунодефицита кошек (ВИК)(см. ниже). В отличие от ВИК, вирусный лейкоз может сопровождаться всего несколькими инфекциями, но нельзя недооценивать его роль у отдельных кошек со слабой иммунной системой. С вирусом лейкоза могут быть связаны различные другие заболевания, например, гломерулонефрит, тяжелый гастроэнтерит и нарушения репродуктивной функции, но такие проявления нехарактерны и редки.

Прогноз для кошек с хронической инфекцией, содержащихся группой, неблагоприятный, приблизительно 85% кошек погибает в течение 3-х лет после постановки диагноза. Для кошек с хронической виремией (если она в доме одна) прогноз немного лучше, так как число инфекций, которыми она может заразиться, меньше. От миелоидной или эритроидной аплазии, ведущих к понижению иммунитета и анемии, погибает больше кошек, чем от новообразований.

 

Диагноз.

При общем осмотре обычно отмечают бледность слизистых оболочек; для диагностики анемии необходим анализ крови. Бывает трудно определить, является ли анемия у кошек, больных вирусным лейкозом регенеративной. У больных кошек средний клеточный объем может быть повышен в результате макроцитоза эритроцитов даже при нерегенеративной анемии; по этой причине интерпретация значения СКО у кошек с вирусным лейкозом особенно проблематична. Рекомендуется исследовать мазок крови, так как при макроцитозе эритроцитов макроциты нормохромные, в то время как при регенеративной анемии они склонны к полихромии. В мазках периферической крови кошек с вирусным лейкозом часто присутствуют нормобласты, что отражает патологию костного мозга.

Визуальные методы диагностики часто оказываются информативными при исследовании кошек с опухолями, сопутствующими инфекции вирусом лейкоза. В случаях анемии, подавления иммунитета и других патологий ценность этих методов меньше.

Существуют разнообразные лабораторные методы для выявления вируса лейкоза кошек (рис. 5.5). Наиболее популярны твердофазный иммуноферментный анализ и иммуноиммиграционный экспресс-метод. Не все тест-системы для диагностики лейкоза одинаково эффективны, и системы одних производителей могут давать больше недостоверных результатов, чем других (Хартман и др., 2001).

 

Метод анализа	Что определяется	Преимущества/ недостатки
Твердофазный иммуноферментный анализ	Антиген р27 вируса лейкоза кошек в крови или сыворотке	Экспресс-тест, прост в применении Возможны ложноположительные результаты – положительный результат нужно подтверждать выделением вируса
Иммуноиммиграционный экспресс-анализ	Антиген р27 вируса лейкоза кошек в крови или сыворотке	Экспресс-тест, прост в применении Возможны ложноположительные результаты – положительный результат нужно подтверждать выделением вируса
Выделение вируса	Инфекционные вирусные частицы в сыворотке	«Золотой стандарт» при выполнении опытным лабораторным персоналом Занимает 7–10 дней. Время транспортировки крови в лабораторию не должно превышать двух дней, так как вирус очень неустойчив
Метод иммунофлуоресценции	Антиген вируса лейкоза кошек в нейтрофилах и тромбоцитах	«Золотой стандарт» при выполнении опытным лабораторным персоналом На результат влияет качество мазка крови и антикоагулянты. Рекомендуется высушивать мазки на воздухе.
Определение вируснейтрализующих антител	Индикатор естественного иммунитета к вирусу лейкоза кошек	Удобен в случаях, когда нужно выяснить, безопасно ли оставлять кошку, реагирующую отрицательно, в контакте с кошкой, зараженной вирусом лейкоза.

С. 5.5: методы диагностики вируса лейкоза кошек

 

При интерпретации результатов этих тестов нужно помнить следующее:

· Положительный результат, полученный при исследовании домашних кошек, всегда нужно подтверждать выделением вируса или иммунофлуоресцентным анализом. Это особенно важно, если положительный результат получен при исследовании здоровой кошки. Это важно и для нее, и для тех, кто находится с ней в контакте. Положительная предсказательная ценность даже самых лучших тестов, применяющихся на практике, составляет 80–90% (Хартманн и др., 2001 г.)

·  Вакцинация против вирусного лейкоза не приводит к ложноположительным результатам данных тестов, поскольку концентрация циркулирующих антигенов после вакцинации незначительна.

· Здоровых кошек нужно исследовать спустя 12 недель после контакта с кошками, зараженными вирусом лейкоза; анализы, сделанные ранее, могут показать преходящую виремию.

· Ложноположительные результаты при использовании большинства тест-систем редки; предсказательная ценность отрицательного результата составляет 95–99% (Хартманн и др., 2001 г). Чаще всего такое подозрение возникает при очевидно отрицательном результате у кошек с явными признаками инфекции, например, опухолями кроветворной и лимфатической систем, тяжелой нерегенеративной анемией или подавлением функции иммунной системы. Отрицательный результат нужно подтвердить альтернативным методом (выделением вируса или иммуноферментным анализом)

· При исследовании некоторых кошек (таких очень мало) твердофазным иммуноферментным или иммуноиммиграционным экспресс-методом постоянно получаются противоречивые результаты. Это указывает на присутствие в их крови вирусного антигена, но не инфекционного вируса. При повторении исследования через месяц около 50% таких кошек дают отрицательные результаты в обоих тестах, у одних результат становится положительным, а у других остается неизменным. Причины таких противоречивых результатов неизвестны.

· Диагностическая эффективность цепной полимеразной реакции (ЦПР) сопоставима с серологическими методами, но возможности ее применения исследованы недостаточно.

 

Некоторые специализированные лаборатории определяют антитела против антигена онкорнавируса кошек, связанного с клеточной стенкой. Этот антиген представляет собой гетерогенную группу белков, возможно, эндогенных продуктов вируса лейкоза кошек, которые экспрессируются только при заражении клетки вирусом. Все кошки, выздоровевшие от вирусного лейкоза, образуют антитела против связанного онкорнавирусного антигена. Наличие этих антител указывает на заражение вирусным лейкозом в прошлом. Некоторые кошки с хронической виремией также имеют эти антитела; это свидетельствует о том, что антитела не защищают от развития хронической виремии, но риск развития новообразований, индуцировнных вирусом лейкоза, у таких животных меньше.

 

Лечение.

Клинически здоровые кошки, инфицированные вирусом лейкоза: иногда вирус обнаруживают у кошек перед вакцинацией или вязкой. Таких кошек нужно изолировать от других и исследовать повторно через 12 недель. Большинство из них покажут отрицательный результат, свидетельствующий о том, что они были инфицированы в течение короткого периода, и в настоящее время, скорее всего, иммунны против повторного заражения. Для лечения кошек с хронической виремией, но не проявляющих признаков болезни, в порядке эксперимента применяли несколько схем, сходных с таковыми при ВИК-инфекции, описанной ниже. Одна схема (сочетание зидовудина, интерферона-α и адаптивного переноса активированных Т-лимфоцитов) показала хорошие результаты у 4 кошек из 9 (Зейднер и др., 1995 г). Однако, ни один способ лечения не был практичным и успешным.

Больные кошки: Поскольку хроническая инфекция вирусом лейкоза связана с рядом осложнений, в основном смертельных, вопрос о том, что предпочтительнее – лечение или эутаназия, является спорным. Прогноз для кошек с регенеративной анемией немного лучше, так как некоторыми процессами можно управлять, даже если концентрация вируса в организме животного остается неизменной. Некоторые нарушения поддаются терапии, хотя долговременный прогноз остается неблагоприятным:

· Рецидивирующие инфекции, возникающие на фоне подавления иммунитета, можно лечить длительными курсами антибиотиков (см. также ВИК ниже)

· Анемия с сопутствующей инфекцией Haemobartonella felis может поддаваться лечению тетрациклинами и глюкокортикоидами. После правильно проведенного курса кошки могут прожить достаточно долго.

· Иммуноопосредованная гемолитическая анемия может поддаваться лечению глюкокортикоидами, и некоторые кошки впоследствии освобождаются от вируса; возможно, это происходит в случаях, когда вирус еще не достиг костного мозга.

· При тяжелых нерегенеративных анемиях, связанных с эритроидной аплазией, временного улучшения (на период до 2 месяцев) можно добиться переливанием крови

· Лимфомы, индуцированные вирусом лейкоза, поддаются химиотерапии. По чувствительности они сходны с остальными видами лимфом. Процент опухолей, реагирующих на терапию, высок, и у обеих групп кошек можно добиться сходных периодов ремиссии. Однако, такие животные остаются заразными для других и восприимчивыми к вторичным заболеваниям, развивающимся на фоне вирусного лейкоза.

 

Контроль

Кошки, контактирующие с больными: лучший способ предотвратить распространение инфекции – изоляция инфицированных животных. Вакцинация также существенна, но см. ниже примечания об ее эффективности. Никакого предварительного лечения для кошек, контактирующих с больными, нет, так как препараты против ретровирусов слишком токсичны для здоровых животных. Для кошек, попадающих в дом, где раньше жили инфицированные животные, никакой профилактики не требуется, так как вирус лейкоза в окружающей среде не выживает.

Тактика выявления и изоляции: пока вакцинация не нашла широкого распространения, это было единственным эффективным способом контроля над вирусом лейкоза кошек в зараженной популяции. Принцип такой тактики – выявление всех инфицированных животных и изоляция их от здоровых (рис. 5.6). Так как многие кошки, инфицированные вирусом лейкоза, впоследствии выздоравливают, животных, реагирующих положительно, нужно исследовать повторно спустя 12 недель. На этот период всех положительно реагирующих кошек следует изолировать. Поскольку вирус лейкоза кошек очень неустойчив и передача через предметы маловероятна, требуется только физическое разделение (например, отдельная комната). В смене обуви или одежды нет необходимости.

 

Подписи на рис. 5.6. 1. Исследовать всех кошек в доме Продезинфицировать предметы 2. отрицательно реагирующие кошки 3. положительно реагирующие кошки 4. ограничение передвижения кошек 5. карантин 6. исследовать всех кошек повторно через 12 недель 7. результат первого анализа: результат второго анализа: 8. отрицательный отрицательный 9. положительный отрицательный 10. положительный положительный 11. отрицательный положительный 12. содержать кошек замкнутой группой исследовать всех новых кошек перед введением в группу 13. удалить 14. отделить исследовать повторно спустя 12 недель

Рис. 5.6: тактика выявления и изоляции при вирусном лейкозе кошек

 

Тактика выявления и изоляции проиллюстрирована на рис. 5.6. Это дешевый и эффективный способ контроля вирусного лейкоза кошек, особенно подходящий для животных, не выходящих на улицу, или при малой плотности содержания кошек. В таких случаях единственная проверка часто показывает, что все кошки неинфицированы. Если не планируется заводить новых кошек, популяция останется свободной от вируса и необходимости в вакцинации не будет.

Вакцинация: В Великобритании лицензировано несколько различных вакцин против вируса лейкоза: «традиционная» инактивированная вирус-вакцина, вакцина из рекомбинантных белков и субъединичная. Вероятно, в будущем появится рекомбинантная вакцина на основе вируса оспы канареек. Все эти вакцины дают какую-то защиту от развития хронической виремии; однако, в связи с тем, что не было достигнуто соглашения между данными различных испытаний, неясно, какая вакцина обеспечивает лучшую защиту. Известно, что результаты, полученные при немногих сравнительных исследованиях вакцин, различны (Джаретт и Джаниере, 1996 г). Идеальная вакцина против вируса лейкоза должна индуцировать образование вируснейтрализующих антител; ни одна из существующих сегодня вакцин этого не делает.

Все кошки, за исключением тех, которые содержатся в закрытых помещениях, и тех, которые уже инфицированы, подвергаются риску заражения и, следовательно, только выиграют от вакцинации. Однако, поскольку риск заражения вирусом лейкоза не одинаков для всех кошек, следует объяснить важность вакцинации владельцам, чьи кошки имеют высокие шансы заразиться. Если вероятность заражения кошки в будущем небольшая, смысла в вакцинации меньше. Чтобы сохранить животных свободными от инфекции владельцы могут предпочесть исследование своих кошек. Примером такой ситуации может быть котенок, принесенный в квартиру, где нет других кошек, и который не будет контактировать с другими животными в будущем.

Кошки в возрасте 6–16 недель наиболее восприимчивы к развитию устойчивой виремии. В этот период исчезают материнские антитела, а возрастная устойчивость еще не успевает развиться. Рекомендуется проводить вакцинацию как можно раньше, хотя она возможна в любом возрасте.

Возможно, вакцинация кошек с хронической виремией или латентной инфекцией не принесет им вреда, но и не окажет полезного действия. Тем не менее, вакцинация кошки с виремией очень вредна с точки зрения контроля над инфекцией, так как такие животные останутся источником инфекции для остальных. Исходя из вышесказанного, перед вакцинацией очень желательно провести исследование животных. Однако его стоимость может оказаться чрезмерно высокой. Следовательно, очень важно убедить владельцев, чьи кошки подвергаются повышенному риску заражения, в необходимости исследований перед вакцинацией.

К животным, подвергающимся повышенному риску заражения, относятся:

· взятые из приютов

· содержащиеся большими группами, в которых не практикуется никаких форм контроля над инфекцией

· неизвестного происхождения.

Если владельцы отказываются от анализов на вирусный лейкоз, их необходимо осведомить о том, что вакцинация не предотвратит распространения инфекции или развития осложнений у инфицированных кошек. Это особенно важно, когда в дом, где уже содержатся кошки, приносят новое животное. Вакцинированная, но не исследованная кошка несет не меньшую опасность, чем невакцинированная.

Всех кошек, реагирующих положительно во время предвакцинальной проверки, надо изолировать на 3 месяца и затем исследовать повторно. Большинство из них будут реагировать отрицательно и могут быть вакцинированы (хотя, вероятнее всего, они окажутся иммунными).