Ингибиторы действия антибактериальных препаратов.

В идеале, выбор подходящего антибиотика делается на основании данных о его МИК, полученных in vitro, в сочетании с фармакокинетическими данными, что дает возможность предсказать концентрацию антибиотика в месте локализации инфекции. Однако, существует несколько факторов, влияющих на активность определенных антибиотиков в месте инфекции, и, следовательно, на результат лечения. К таким факторам относятся:

· Продукты гнойного воспаления, связывающие и инактивирующие определенные препараты, например, сульфаниламиды и аминогликозиды. Во многих случаях для облегчения антибактериальной терапии при гнойных процессах необходим дренаж

· Уменьшение рН и давления кислорода может снижать активность некоторых антибиотиков. Летальное действие β-лактамов зависит от активности микробных автолитических ферментов, которая снижается в кислой среде. Низкие значения рН также существенно понижают активность аминогликозидов, эритромицина и фторхинолонов.

· Инородное тело в месте локализации инфекции, уменьшающее эффективность антимикробной терапии.

Все эти факторы указывают на то, что антимикробная терапия – лишь один из элементов лечения инфекционных болезней. Дренирование и санация инфицированной области с целью облегчить проникновение антибиотика также имеют важнейшее значение.

 

Нежелательные эффекты

Заключительный фактор, который нужно учитывать при выборе препарата – возможный вред терапии данным препаратом для пациента или лица, проводящего лечение. Обобщенные данные о прямых токсических эффектах антимикробных препаратов приведены на рис. 2.10. Многие из них зависят от физиологического состояния животного и сопутствующей лекарственной терапии; некоторые виды животных или породы внутри одного вида могут иметь большую чувствительность. Следовательно, потенциальную токсичность можно оценить только индивидуально. Другими важными факторами, которые необходимо учитывать, являются серьезность заболевания и эффективность альтернативного, возможно, менее токсичного, лечения. Существуют препараты, применения которых нужно избегать при наличии у животных почечной или печеночной недостаточности по причине их органотоксичности и/или способа выведения из организма. Рекомендации по препаратам, которые можно безопасно применять для животных с заболеваниями почек и печени, а также препаратам, которых нужно избегать, даны на рис. 2.11 и 2.12. На этих рисунках представлена полезная сводная информация, однако, бывают обстоятельства, при которых она неприменима.

Препарат	Нежелательное действие	Комментарии
Ацетамиды, например, хлорамфеникол, флорфеникол	Подавление функции костного мозга Взаимодействие со многими препаратами кардиотоксичность	У кошек анемия обратима (по сравнению с человеком). Подавляют превращения других препаратов в печени   Подавляют активность сердечной мышцы и обладают сосудорасширяющим действием
Аминогликозиды, например, гентамицин, амикацин	Нейротоксичность   Нефротоксичность     Кардиотоксичность     Нервно-мышечные блокады	Нервы преддверия и улитки поражаются в различной степени. Концентрируются в клетках проксимальных канальцев и оказывают прямое токсическое действие. Подавляет активность сердечной мышцы и обладают сосудорасширяющим действием (см. примечание 3 ниже) См. примечание 2 ниже
Цефалоспорины	Нефротоксичность Нарушения свертываемости крови Раздражение в месте инъекции Выраженное действие на кишечную микрофлору	Особенно цефалоридин и цефалотин Особенно препараты, выделяющиеся с желчью, например, цефоперазон Особенно цефалотин   См. примечание 1 ниже
Фторхинолоны	Повреждение суставных хрящей Нейротоксичность	Проявляется у молодых животных   Применять с осторожностью при эпилепсии
Линкозамиды	Нервно-мышечные блокады Подавление сердечной деятельности Выраженное действие на кишечную микрофлору	См. примечание 2 ниже
Макролиды, например, эритромицин	Изменение кишечной микрофлоры Раздражение в месте инъекции Взаимодействие со многими препаратами	См. примечание 1 ниже. Эритромицин также влияет на моторику кишечника.     Подавляют превращения препаратов в печени (особенно эритромицин)
Нитроимидазолы	Нейротоксичность Тератогенность	Описана у людей и подозревается у собак
Пенициллины	Иммуноаллергены Выраженное действие на кишечную микрофлору	Перекрестная чувствительность к любым пенициллинам См. примечание 1 ниже
Полимиксины	Раздражение в месте инъекции Нервно-мышечные блокады Нефротоксичность	При применении сульфатов, но не сульфонатов   См. примечание 2 ниже
Рифамицины	Тератогенность
Пртенцированные сульфаниламиды, например, триметоприм, баквилоприм в сочетании с сульфадимидином, сульфаметоксазолом	Иммуноалергены     Недостаток фолиевой кислоты Подавление синтеза тироксина Кристаллурия     Кардиотоксичность Раздражение в месте инъекции	Проявляется в виде сухого кератоконъюнктивита, полиартрита иммунного происхождения, кожных реакций и др. Проявляется у кошек после нескольких недель терапии Понижение концентрации тироксина через 4 недели терапии Кислая моча способствует образованию кристаллов. При существующих почечных заболеваниях состояние может ухудшиться См. примечание 3 ниже Особенно соли натрия
Тетрациклины, например, окситетрациклин, доксициклин	Кардиотоксичность   Гепатотоксичность Нефротоксичность   Нервно-мышечные блокады Тератогенность Раздражение в месте инъекции Изменение кишечной микрофлоры	Подавляют активность сердечной мышцы и обладают сосудорасширяющим действием Гепатотоксичны только в высоких дозах Причиной может быть недостаточная чистота старых препаратов В результате способности связывать кальций, см. примечание 2 ниже Окрашивают зубную эмаль (описано только у человека)

Рис. 2.10: Сводные данные по возможным нежелательным эффектам антибиотиков.

Примечания:

1. Большинство антибиотиков изменяет кишечную микрофлору и может вызвать диарею. Показаны только те, которые имеют выраженное действие на желудочно-кишечный тракт. Наименьшим вредным действием на кишечную микрофлору обладают фторхинолоны и потенцированные сульфаниламиды.

2. Побочные реакции антибиотиков, вызывающих нервно-мышечные блокады, скорее всего проявятся при парентеральном введении или при сочетании с анестетиками и другими блокаторами нервно-мышечных соединений.

3. Кардиотоксичное действие антибиотиков чаще всего проявляется при внутривенном введении.

 

Рекомендации	Препараты или группы препаратов
Возможно, безопасны В корректировке дозы нет необходимости, так как выделение почками – не основной путь выведения, либо препараты имеют широкий терапевтический индекс	Хлорамфеникол Клиндамицин Доксициллин Макролиды Пенициллины (включая клавуланат)^а
Требуется корректировка дозы Умеренная доза, во избежание тяжелых нарушений в результате увеличения концентрации креатинина в крови (см. Трепаньер и Элиот, 1998, для дальнейшего обсуждения)	Цефалоспорины (большинство) Фторхинолоны Линкомицин Сульфонамиды Сульфонамид-триметоприм
Опасные, по возможности избегать Накопление препарата или его метаболитов может усилить побочное действие или не-почечную токсичность	Нитрофунантоин Тетрациклин^b (кроме доксициклина)
Нефротоксичные, нужно избегать Препараты усугубят повреждение почек	Аминогликозиды

 Рис. 2.11: рекомендации по системному использованию антибактериальных препаратов для собак и кошек с почечной недостаточностью. Более подробно см. Уотсон (1994)

^аНатриевые и калиевые соли могут привести к нарушению электролитного баланса

^bЕсть несколько сообщений о нефротоксичности тетрациклинов, возможно, обусловленной недостаточной очисткой или нарушениями условий хранения.

 

Рекомендации	Препараты или группы препаратов
Возможно, безопасны Гепатотоксическое действие не отмечено, препараты выделяются почками и, следовательно, не накапливаются	Аминогликозиды Цефалоспорины Пенициллины
Применять с осторожностью Препараты, метаболизирующиеся в печени, способные накапливаться до токсического уровня при гепатопатии	Хлорамфеникол ^a^,^b Линкозамины Макролиды Метронидазол Сульфонамиды Тетрациклины
Потенциально токсичны Могут привести к повреждению печени	Хлортетрациклин Эритромицина эстолат^а  Рифампицин^а Сульфонамид-триметоприм

Рис. 2.12: рекомендации по системному введению антибиотиков собакам и кошкам с печеночной недостаточностью. См. Уотсон (1994) для дальнейшей информации. Влияние печеночной недостаточности на кинетику антибиотиков и побочные эффекты исследовалось мало, данные получены экстраполяцией известных фактов, взятых из медицины.

^а Эти препараты могут влиять на превращения других лекарств в печени (хлорамфеникол и эритромицин являются ингибиторами ферментов, а рифампицин – индуктором)

^b Следует избегать при лечении кошек с заболеваниями печени из-за токсичности для костного мозга у данного вида животных.