Спектр действия и фармакокинетика

Основные препараты против эктопаразитов собак и кошек приведены на рис. 2.17 с указанием спектра их действия. Препараты можно разделить на 2 основные группы: убивающие эктопаразитов при прямом контакте и действующие после дачи внутрь и всасывания в кровь животного. Последняя группа включает препараты для орального введения и для аппликации на кожу, откуда они всасываются в кровяное русло. К этой группе относятся ивермектин, цитиоат, фентион и фосмет.

Важное место в стратегии борьбы с некоторыми паразитами занимает контроль окружающей среды. К таким паразитам относятся блохи, большая часть жизненного цикла которых проходит в местах обитания животного, а не на нем самом. Для борьбы с ними используются органические фосфаты и синтетические пиретроиды; существуют лицензированные препараты, дающие продолжительный эффект в помещении и препятствующие его повторному заражению насекомыми. Регулятор роста насекомых метопрен, препятствующий развитию личинок, выпускается в смеси с пиретринами. Полиборат натрия (бура) убивает личинок и может успешно использоваться для контроля над блохами в окружающей среде. Люфенурон – препарат для контроля над блохами в окружающей среде, действующий даже при скармливании животному, а не в аэрозоли. Этот препарат, ингибирующий образование хитина, проглатывают взрослые блохи, питающиеся на животном, и затем он включается в состав яиц, предотвращая выход личинок. Препарат включается в жировую ткань хозяина, действующую как депо, и медленно высвобождается. Однократно инъецированная доза у кошек может действовать до 6 месяцев. Препарат хорошорастворим в липидах, поэтому при оральном введении его дают с кормом для стимуляции секреции желчи в количестве, достаточном для всасывания препарата.

Для уничтожения блох во взрослой стадии предпочтительны препараты, характеризующиеся длительным действием после однократного введения, так как позволяют увеличить интервал между введениями, в течение которого блохи не могут питаться и размножаться. Например, фипронил действует в течение 1–3 месяцев, и за это время убивает всех взрослых особей до того, как они успеют отложить яйца. Блохи, не питающиеся в этот период, не погибают, но и не откладывают яиц, таким образом, сокращается зараженность окружающей среды. Сохранение препарата на животном или в его системах зависит не только от природы активного вещества, но также от рецептуры продукта; при применении каждого препарата необходимо руководствоваться инструкцией.

 

Препарат	Блохи (взрос-лые)	Клещи	Вши	клещи
				Otodec-tes	Sarcop-tes	Notoed-res	Demodex	Trombi-cula	Cheyle-tiella
Амитраз					+		+
Карбаматы Карбарилb Пропоксур	+
Фипронил	+	+	+		(+)с			(+)с	(+)с
Имидахлоприд	+
Моносульфирам				+
Органические фосфаты Цитиоатb,d Диазинонb Дихлорвос + фенитротион фентионd Фосметb,d	+ + +	+			(+)с		(+)с	(+)с	(+)с
Пиретриные Пиретроиды фенвалерат перметрин	+   + +	+ +	(+)с (+)с	+
Селамектин	+	(+)f		+	+
Селена сульфид									(+)с
Тиабендазол				+

Рис. 2.17: Спектр действия эктопаразитоидов для собак и кошек.

+по данным клинических испытаний (или, если препарат не лицензирован – по данным литературы) препарат эффективен против этого паразита

^а Не рекомендуется для кошек. Не используйте для лечения собак породы чихуахуа.

^b Не лицензирован в Великобритании для лечения собак и кошек

^с Клинические испытания не выявили активности против этих паразитов, но фипронил, цитиоат, фосмет, перметрин и сульфид селена могут помочь контролировать их популяцию.

^d Системные эктопаразитоциды; фентион и фосмет применяются местно на кожу, и после всасывания действуют системно. Все остальные препараты применяются и действуют местно.

^е Натуральные экстракты цветков пиретрума; часто выпускаются в смеси с пиронил битоксидом, действующим синергически. Сочетание активно против некоторых клещей.

^f Данные клинических испытаний не подтверждают активности, но в литературе сообщается о хорошей активности при экспериментальной инвазии собак клещами Rhipicephalus sanguineus и Dermacentor variabilis.

 

Побочное действие

Побочные эффекты некоторых групп эктопаразитоцидов хорошо описаны в литературе. Сводная информация о них представлена на рис. 2.18. У препаратов, появившихся в последние 5–10 лет, очень мало острых побочных эффектов. Имидаклоприд, связывающийся с холинорецепторами насекомых, имеет гораздо более сильное сродство к этим рецепторам, чем к их аналогам у млекопитающих, чем объясняется его крайне низкий токсический потенциал. Фипронил также характеризуется высокой безопасностью; это один из немногих инсектицидов, который можно рекомендовать для щенков и котят в возрасте от 2 дней. Применение ивермектина против эктопаразитов собак и кошек не рекомендуется. Селамектин гораздо более безопасен и эффективен против широкого спектра паразитов.

Препарат или группа	Клинические признаки	Механизм токсичности/ предрасполагающие факторы	Рекомендуемое лечение
Амитраз	Кратковременная седация, летаргия, торможение центральной нервной системы, брадикардия, поверхностное дыхание	Амитраз – агонист α2-адренорецепторов млекопитающих. Седация α2-агонистами не рекомендуется. Не используйте для собак породы чихуахуа. Применяйте с осторожностью для других мелких пород.	Признаки обычно затихают в течение 24 часов или ранее. Для удаления препарата с кожи промойте мыльной водой (без детергента) и проведите поддерживающую терапию. Если признаки не исчезают, дайте атипамезол в дозе 0,2 мг/кг.
Карбаматы (карбарил; пропоксур)	Рвота, диарея, брадикардия, слюнотечение, слезотечение и миозис. Мышечные фасцикуляции приводят к слабости и параличу. Прогрессирующее беспокойство, сменяющееся угнетением центральной нервной системы	Ингибируют распад ацетилхолина в синапсах периферической и центральной нервной системы. Органические фосфаты при использовании вместе с карбаматами проявляют аддитивный эффект.	Вымойте животное, чтобы удалить карбамат. Для контроля над парасимпатической гиперстимуляцией следует ввести атропин; доза зависит от эффекта. Токсическое действие карбаматов короче, чем у остальных органических фосфатов. Применение пралидоксима противопоказано.
Ивермектина	Торможение центральной нервной системы, апатия; мидриаз, лежачее положение, атаксия и смерть.	В центральной нервной системе млекопитающих ивермектин усиливает связывание γ-аминомасляной кислоты (тормозного медиатора) с ее рецепторами. Бензодиазипины усиливают токсическое действие. Колли и метисы колли обладают повышенной чувствительностью и признаки интоксикации у низ могут появляться уже при дозах, требующихся для воздействия на паразитов. Возможно, препарат проходит сквозь их гематоэнцефалический барьер легче, чем у собак других пород	Поддерживающая терапия
Органические фосфаты	Такие же, как у карбаматов	Такой же механизм, что и у карбаматов, но обладают более длительным действием из-за необратимости процесса. Другие препараты, являющиеся субстратом для плазменной холинэстеразы в крови, например, фенотиазины и прокаин, могут потенцировать их действие. Органические фосфаты усиливают и продлевают действие суксаметониума	То же (что и для карбаматов, исключая пралидоксим) (20–50 мг/кг веса медленно) рекомендовано для регенерации фосфорилированного фермента (если антидот давать до того, как фермент и препарат образуют прочный комплекс
Пиретроиды и пиретрины	Рвота, диарея, гипервозбудимость и гиперчувствительность	Активируют натриевые каналы в центральной и периферической нервной системе	Диазепам для снятия возбуждения центральной нервной системы. Поддерживающее лечение.

Рис. 2.18: побочное действие эктопаразитоцидов.

^а При применении селамектина в дозах, достаточных для воздействия на паразитов, побочных эффектов у колли, чувствительных к авермектину, не отмечено.

 

АНТИПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

К счастью, для Великобритании эндемичны всего несколько инвазий. К ним относятся лямблиоз, токсоплазмоз и неоспороз. С увеличением количества людей, путешествующих с животными, повышается вероятность появления лейшманиоза и других протозойных заболеваний. Так же, как антигрибковые, антипротозойные препараты более токсичны для животного-хозяина, чем антибиотики, поскольку простейшие являются эукариотами, многие биологические свойства которых сходны с таковыми у клеток млекопитающих. На рис. 2.19 приведены препараты для лечения протозойных инфекций.

Следует отметить, что некоторые широко распространенные антибиотики и препараты против эндопаразитов также обладают антипротозойным действием. Антипротозойные препараты для лечения лейшманиоза, эрлихиоза и бабезиоза описаны в главе 5. Лечение лямблиоза описано в главе 8, а токсоплазмоза и неоспороза – в главе 15.

Группа	Антипротозойный препарат	Спектр действия	Комментарии
Аминогликозиды	Паромомицин	Leishmania	Связываются с малой субъединицей рибосом, препятствуя биосинтезу белка. При оральном введении всасываются плохо; при системном введении оказывают нефротоксическое действие. Используются местно при кожном лейшманиозе
Соединения сурьмы	Меглумин антимонат Натрия стибоглюконат	Leishmania	Ингибиторы гликолиза и обмена жирных кислот. Различные побочные токсические эффекты. Вводятся парентерально, часто в комбинации с аллопуринолом
Бензимидазолы	Фенбендазол Албендазол	Giardia	Связываются с турбулином Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта
Диамидины	Пентамидин Имидокарб Диминазина ацетурат	Pneumocystis Babesia Трипаносомы	Механизм действия неизвестен. Нефротоксичны (пентамидин) и нейротоксичны (имидокарб, диминазин). Чувствительность разных видов простейших варьирует.
Диаминопиримидин	Пириметамина Триметоприм	Toxoplasma Neospora Pneumocystis Coccidia	Ингибиторы дигидрофолатредуктазы (обычно сочетаются с сульфаниламидами, которые могут вызывать разнообразные токсические эффекты (см. рис. 2.10)
Макролиды/ линкозамины	Клиндамицин Спирамицин	Toxoplasma Neospora	Связываются с большой субъединицей рибосом, приводя к обратимому ингибированию биосинтеза белка.
Нитрофураны	Фуразолидон	Giardia Coccidia	Механизм действия неизвестен, но зависит от превращений препарата ферментом простейшего – нитратредуктазой. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Могут привести к нарушению деятельности нервной системы и гемостаза. Потенциальные канцерогены.
Нитроимидазолы	Метронидазол	Giardia	Ингибируют метаболизм ДНК Бензимидазолы более эффективны
Пиразоло-пиримидины	Аллопуринол	Leishmania	Нарушают синтез ДНК благодаря образованию измененных нуклеотидов. Применяются вместе с соединениями сурьмы. Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта
Сульфонамиды	Сульфадимидин	Toxoplasma Neospora Pneumocystis Coccidia	Ингибируют синтез фолиевой кислоты (обычно в комбинации с диаминопиримидином) Разнообразные токсические эффекты (часто иммуноопосредованные)(см. рис. 2.10)
Тетрациклины	Доксициклин	Ehrlichia	Связываются с малой субъединицей рибосом, препятствуя биосинтезу белка.
Ингибиторы тиамина	Ампролиум	Coccidia	Подавляют усвоение паразитом тиамина.

Рис. 2.19: антипротозойные препараты для кошек и собак

^аПириметамины более эффективны против простейших, чем триметоприм.

 

 

ЛИТЕРАТУРА И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ЧТЕНИЕ

Глава 3

 

Вакцинация

Освальд Джаррет и Ян Рэмси

 

 

ПЛАН.

Необходимость вакцинации

Типы вакцин

       Модифицированные живые вакцины

       Убитые вакцины

       Адъюванты

       Пути введения

Факторы, влияющие на эффективность вакцин

Факторы, обусловленные вакцинами

       Ежегодная ревакцинация

Факторы, обусловленные организмом

       Материнские антитела

       Уже имеющиеся инфекции

       Работа иммунной системы

Антропогенные факторы

Факторы окружающей среды

Риск при вакцинации

       Побочные реакции

       Недостаточная эффективность

Расследование случаев прорыва иммунитета

Альтернативы вакцинации

       Изоляция

       Контроль над переносчиками и животными – резервуарами инфекции

       Лечение

       Серологические исследования

Литература и дальнейшее чтение

 

НЕОБХОДИМОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ

Вакцинация – эффективный способ контроля над инфекционными заболеваниями, позволивший достичь значительных успехов в поддержании благополучия людей и животных. Собаки и кошки восприимчивы к нескольким широко распространенным и потенциально смертельным инфекционным заболеваниям, которые можно предупредить вакцинацией. «Удар» инфекционного заболевания по полностью восприимчивой популяции можно было наблюдать в конце 70-х – начале 80-х годов, когда произошла мощная вспышка парвовирусной инфекции, летальной для молодых и старых собак. Успех контроля над инфекцией с помощью эффективной вакцинации оказался не менее впечатляющим. Источники заражения собак и кошек разнообразны. Оно возможно при контакте с больными животными, здоровыми животными-носителями или с загрязненными объектами окружающей среды. Эффективным способом профилактики заболеваний, приобретаемых из известных или непредвиденных источников, является вакцинация.

Цель вакцинации – сделать восприимчивых животных иммунными, и, следовательно, невосприимчивыми к инфекционному заболеванию. Неясно, способна ли вакцина создать иммунитет с напряженностью, достаточной для полного предохранения от инфекции в случае естественного заражения. Но размножение возбудителя в организме вакцинированного животного после его инфицирования усиливает напряженность искусственно индуцированного иммунитета, который начинает сдерживать инфекцию более эффективно. Несмотря на то, что полностью предотвратить заражение невозможно, концентрация возбудителя в организме зараженного животного сильно снижается, таким образом, отсутствуют клинические проявления и значительно уменьшается выделение возбудителя в окружающую среду. Основной целью вакцинации животных-компаньонов является профилактика заболевания отдельных животных. Тем не менее, если большинство восприимчивых особей в популяции защищено от инфекций и субклинические формы редки, то возбудитель лишается возможности распространяться и, таким образом, от него можно избавиться совсем. Это возможно, например, в отношении чумы плотоядных во многих популяциях собак.

Хотя вакцинация является удобным способом контроля над инфекционными заболеваниями, существует множество факторов, которые тоже необходимо учитывать. К таким факторам относятся:

· Возбудитель

· Эффективность вакцины

· Хранение и методы введения вакцины

· Действие материнских антител

· Продолжительность иммунитета

· Кратковременные или длительные побочные реакции на вакцинацию.

Понимание всех этих аспектов дает гарантию должной защиты животного от многих потенциально смертельных вирусных и бактериальных инфекций.

 

ТИПЫ ВАКЦИН

Существует два основных типа вакцин: модифицированные живые и убитые. Живые вакцины получают аттенуацией при длительном культивировании in vitro или с помощью генетической модификации. Убитые вакцины могут содержать инактивированные микроорганизмы, компоненты микроорганизмов или генетически сконструированные субъединицы. Различные типы вакцин представлены на рис. 3.1, и вакцины для собак и кошек, доступные в Великобритании – на рис. 3.2.

Живые аттенуированные микроорганизмы · Микроорганизмы после серии пассажей, у них возникли мутации, делающие их авирулентными · Потенциальные преимущества - быстрая защита - стимуляция клеточного иммунитета - небольшая доза антигена · Возможные недостатки - возврат вирулентности - заболевание даже без возврата вирулентности - вспомогательные вещества Инактивированные микроорганизмы · Убитые микроорганизмы, часто с измененной антигенной структурой · Преимущества - возврат вирулентности невозможен - стабильны Недостатки - несоответствующий ответ - более низкие титры антител - требуются адъюванты Рекомбинантные вирусы Вирусы, незначащие гены которых заменены другими генами Преимущества - хороший иммунитет, часто активация клеточного иммунитета Недостатки - высокая стоимость - могут возникать вирулентные вирусы Субъединичные вакцины Белки, полученные in vitro в культурах клеток, зараженных вирусом Преимущества - возврат вирулентности невозможен - концентрация антигенов Недостатки - возможна контаминация живыми вирулентными вирусами - недостаточная иммуногенность Рекомбинантные белки Белки, полученные in vitro из генетически измененных бактерий, дрожжей, клеток, зараженных вирусами/ плазмидами, или стабильных трансформированных клеток. Преимущества - чистота Недостатки - высокая стоимость - необходимы эффективные адъюванты ДНК-вакцины Изолированная ДНК, часто в комбинации с липофильными веществами, облегчающими проникновение в клетку хозяина Преимущества - невозможно возникновение инфекционного вируса Недостатки - деградация ДНК - пока являются экспериментальными   а) вирус «дикого типа» b) вирусная нуклеиновая кислота с) вирусные белки

Рис. 3.1. Типы существующих вакцин для мелких животных и вакцин, которые, возможно, появятся в будущем, их преимущества и недостатки.

Тип вакцины