Антикоагулянты прямого действия

Прямое действие обозначает, что антикогулянт непосредственно влияет на факторы свертывающей системы, вызывая их инактивацию и таким образом блокирует образование фибрина и нарушает свертывание крови.

Классификация

· Гепарины

o Высокомолекулярные (нефракционированные): натриевая, кальциевая и литиевая соль гепарина

o Низкомолекулярные (фракционированные): эноксапарин, дальтепарин, нандропарин

· Гепариноиды (гепарана сульфат, дерматана сульфат)

· Лекарственные средства гирудина

· Натрия гидроцитрат, ЭДТА

Гепарин (Heparin, Heparin-sodium)

Лекарственное средство высокомолекулярного гепарина животного происхождения. Получают из слизистой оболочки тонкого кишечника свиней и легких крупнорогатого скота.

Содержит гетерогенную смесь эндогенных сульфатированных мукополисахаридов (гликозаминогликанов, состоящих из сульфатированных остатков D-гликозамина и D-глюкуроновой кислоты), в которой преобладают молекулы этих веществ с массой от 5 000 до 30 000 Да.

В крови они взаимодействуют с естественным антикоагулянтом антитромбином III и повышают его способность связываться с активными факторами свертывающей системы. Антитромбин III ингибирует их протеазную активность. В результате инактивируются активные факторы свертывания Xa и IIa (а также VIIa, IXa) и вследствие этого процесс свертывания блокируется и кровь сохраняет текучесть.

Полагают, что способность гепарина связываться с антитромбином III обусловлена наличием в структуре молекул пентасахаридных участков, представленных последовательностью: N-ацетил-D-гликозамин-6-О-сульфат – D-глюкуроновая кислота –N-сульфо-D-гликозамин-3,6- О-дисульфат – L-идоксуроновая кислота-2-О-сульфат – N-сульфо-D-гликозамин-6-О-сульфат, содержание которых в гепаринах, получаемых из различных источников и разными способами может значительно варьировать. Ввиду этого гепарины, выпускаемые фармацевтической промышленностью, подвергают биологической стандартизации. Натриевая соль коммерческого гепарина должна содержать не менее 120 ЕД в 1 мг.

Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии при различных состояниях, сопровождающихся повышенным риском их возникновения, в том числе оперативных вмешательствах, особенно у больных длительно находящихся на строгом постельном режиме, нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, тромбозах и тромбоэмболиях периферических и центральных вен и артерий.

Назначают под кожу и, при необходимости, внутривенно. При приеме внутрь не эффективен.

Дозирование индивидуальное. Об адекватности гепаринотерапии судят по увеличению времени свертывания. Принято считать, что такой показатель свертывания крови как активированное парциальное тромбиновое время (АПТВ) должен увеличиться по сравнению с исходным в 1,5–2 раза. (АПТВ – это время свертывания рекальцифицированной крови после добавления к ней фосфолипидов и каолина. В норме составляет 26 – 36 секунд.)

Внутривенное введение гепарина начинают с болюсного введения 10 000 ЕД, после чего переходят на постоянную внутривенную инфузию со скоростью 900 – 1000 ЕД в час.

Под кожу обычно назначают по 5 – 7,5 – 10 000 ЕД каждые 8 – 12 часов. Введение осуществляют строго в подкожно-жировую клетчатку в области передней брюшной стенки. Введение внутримышечно опасно из-за высокого риска появления гематом. При приеме внутрь гепарин из-за наличия высокоионизированных сульфатных групп в структуре молекул не всасывается.

Действие гепарина развивается сразу же после его попадания в кроь и сохраняется при внутривенном введении 4 –5 часов, при введении под кожу – до 6 – 8 часов.

Нежелательные эффекты: геморрагические осложнения, тромбоцитопения (из-за появления антител к комплексу гепарин‒фактор 4 тромбоцитов, что не позволяет использовать гепарин более 10 – 14 дней), ускоренное выпадение волос и остеопороз.

Ф.в.: натриевая соль гепарина – в виде раствора для инъекций во флаконах по 5 и 10 мл с активностью 5000 ЕД в 1 мл; кальциевая соль гепарина (Кальципарин) – в виде раствора в ампулах по 2 мл (10 000 МЕ) для внутривенного введения и шприцах по 5000 МЕ – для введения под кожу.

Литиевая соль гепарина используется для предотвращения свертывания крови in vitro.

При развившемся, в результате передозировки гепарина, геморрагическом синдроме показано введение протамина сульфата (Protamine sulfate), являющегося антидотом гепарина. Это вещество, получаемое из молок (спермы) лососевых рыб. Белок. Непосредственно взаимодействует в крови с гепарином и инактивирует его. Выпускается в виде 1% раствора в о флаконах по 2 и 5 мл. Вводится внутривенно. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД гепарина.